Le panobinostat et le bortézomib dans le traitement du cancer du pancréas progressent sous traitement à la gemcitabine

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de cancer du pancréas localement avancé ou métastatique (à l'exception des tumeurs neuroendocrines, mais y compris le cancer ampullaire) avec progression après traitement standard de première ligne incluant la gemcitabine (monoagent ou association)
• Maladie mesurable à la tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Au moins 28 jours après le traitement systémique précédent, y compris les agents expérimentaux et la 1ère dose du traitement à l'étude et récupéré de tout effet toxique aigu de ce traitement avant l'inscription à l'étude.
• A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 - Capacité à fournir un consentement écrit

• Doit répondre aux critères de laboratoire d'hématologie et de biochimie dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude :

  • Numération des neutrophiles > 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^L
  • Hémoglobine > ou = 9 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ou Alanine transaminase (ALT/SGPT) < ou = 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à l'implication de la maladie
  • Bilirubine sérique < ou = 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique < ou = 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
  • Calcium sérique total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≥ limite inférieure de la normale (LLN)
  • Phosphore sérique > ou = LIN
  • Potassium sérique > ou = LIN
  • Na sérique ≥ LIN
  • Magnésium sérique ≥ LIN
  • Albumine sérique ≥ LLN ou 3g/dl
  • Les patients présentant une élévation de la phosphatase alcaline en raison de métastases osseuses peuvent être recrutés
• L'analyse d'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) de base doit démontrer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > ou = 50 %
• Fonction thyroïdienne normale dans les limites normales. Remarque : Les patients sont autorisés à recevoir des suppléments d'hormones thyroïdiennes pour traiter l'hypothyroïdie sous-jacente.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude et être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception

Critère d'exclusion:

• > 1 traitement systémique antérieur pour le cancer du pancréas
• Antécédents d'histone désacétylase (HDAC), de désacétylase (DAC), d'inhibiteurs de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) ou d'acide valproïque pour le traitement du cancer
• Toute personne ayant besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou 5 jours avant le traitement par panobinostat

• Fonction cardiaque altérée

  • Bloc de branche gauche complet ou utilisation d'un stimulateur cardiaque permanent, syndrome du QT long congénital, antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires, bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute), QTcF > 450 msec à l'ECG de dépistage, ou bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
  • Présence de fibrillation auriculaire (fréquence cardiaque ventriculaire > 100 bpm)
  • Antécédents d'angine de poitrine ou d'infarctus aigu du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) ou MUGA/Echo de base montrant une FEVG < 50 %
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle hypertensive de PAS> 140 ou DBP> 90, malgré les médicaments antihypertenseurs
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'emboles pulmonaires ou d'autres anomalies de la coagulation sanguine dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
• Nécessité continue d'un traitement anticoagulant sauf aspirine à faible dose quotidienne (≤ 100 mg/jour) ou héparine de bas poids moléculaire
• Utilisation concomitante de médicaments à risque de provoquer des torsades de pointes
• Toute personne ayant une diarrhée non résolue> ou = grade 2 au moment de l'inscription
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du panobinostat
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur dans les 14 jours suivant l'inscription
• Troubles médicaux ou psychiatriques concomitants graves (par exemple, infection active, diabète non contrôlé)
• Patients ayant reçu une chimiothérapie, tout agent expérimental ou subi une intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude
• Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP et n'utilisant pas de double méthode de contraception pendant l'étude et les 3 mois suivants.
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans autres que le CIS du col de l'utérus traité curativement ou le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau