Panobinostaatti ja bortetsomibi gemsitabiinihoidolla etenevässä haimasyövässä
sunnuntai 3. joulukuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Vaiheen II tutkimus panobinostaatista (LBH589), jota annettiin yhdessä bortetsomibin (Velcade) kanssa potilailla, joilla on haimasyöpä etenemässä pelkällä gemsitabiinihoidolla tai gemsitabiinin yhdistelmähoidolla
Syöpä johtuu useista mutaatioista, jotka saavat solut kasvamaan hallitsemattomasti.
Siksi voi olla tarpeen estää useita onkogeenisiä kohteita syöpäsolujen kasvuun vaikuttamiseksi.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että panobinostaatti (LH589) aiheuttaa monenlaisia vaikutuksia endoteelisoluihin, mikä johtaa kasvaimen angiogeneesin estämiseen (perusvaihe kasvainten siirtymisessä lepotilasta pahanlaatuiseen).
Bortetsomibi laukaisee solukuoleman haimasyöpäsoluissa, mutta mekanismia ei ole tarkasti määritelty, mutta sen on todettu olevan sytostaattinen.
Näiden kahden lääkkeen yhdistäminen voi toimia yhdessä haimasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän histologinen diagnoosi (paitsi neuroendokriiniset kasvaimet, mutta mukaan lukien ampullaarinen syöpä), joka etenee gemsitabiinia (yksittäinen tai yhdistelmä) sisältävän tavanomaisen ensilinjan hoidon jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerit
- Vähintään 28 päivää aiemmasta systeemisestä hoidosta, mukaan lukien tutkittavat aineet ja ensimmäinen tutkimushoitoannos, ja toipunut kaikista kyseisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on ≤ 1 - Kyky antaa kirjallinen suostumus
On täytettävä hematologian ja biokemian laboratorion kriteerit 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta:
- Neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm^L
- Hemoglobiini > tai = 9 g/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) < tai = 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasitason nousu johtuu sairauden vaikutuksesta
- Seerumin bilirubiini < tai = 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ normaalin alaraja (LLN)
- Seerumin fosfori > tai = LLN
- Seerumin kalium > tai = LLN
- Seerumin natrium ≥ LLN
- Seerumin magnesium ≥ LLN
- Seerumin albumiini ≥ LLN tai 3g/dl
- Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan
- Perustilan moniporttikuvauksen (MUGA) tai kaikukardiogrammin (ECHO) on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > tai = 50 %
- Kilpirauhasen normaali toiminta normaalirajoissa. Huomautus: Potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta ja he ovat valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- > 1 aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma haimasyövän hoitoon
- Aikaisemmat histonideasetylaasi (HDAC), deasetylaasi (DAC), lämpöshokkiproteiini 90 (HSP90) -estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
- Kaikki, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivää ennen panobinostaattihoitoa
Sydämen toimintahäiriö
- Täydellinen vasemman kimpun haarakatkos tai pysyvän sydämentahdistimen käyttö, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kammion takyarytmioiden historia tai esiintyminen, kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa), QTcF > 450 ms seulonta-EKG:ssä tai oikeanpuoleinen haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Eteisvärinän esiintyminen (kammio syke > 100 bpm)
- Aiempi angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai lähtötilanteessa MUGA/Echo osoittaa LVEF < 50 %
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään hypertensiiviseksi verenpaineeksi SBP > 140 tai DBP > 90 verenpainelääkkeistä huolimatta
- Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia tai muu veren hyytymishäiriö 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Jatkuva antikoagulaatiohoidon tarve paitsi päivittäisen pieniannoksisen aspiriinin (≤ 100 mg/vrk) tai pienen molekyylipainon hepariinin
- Samanaikainen huumeiden käyttö, joka voi aiheuttaa torsades de pointes
- Kaikki, joilla on parantumaton ripuli > tai = luokka 2 ilmoittautumishetkellä
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä
- Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Vakavat samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes)
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimusainetta tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä eivätkä käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle
- Yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä, muu kuin hoidetulla kohdunkaulan CIS, tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Haimasyöpäpotilaat
Haimasyöpäpotilaat, jotka saivat hoitoa bortetsomibilla ja panobinostaatilla gemsitabiinin etenemisen jälkeen.
|
1,3 mg/m^2 annettuna laskimoon kahdesti päivässä päivinä 1 ja 8 2 viikon ajan, jota seuraa 10 päivän tauko
Muut nimet:
20 milligrammaa suun kautta 3 kertaa viikossa 2 viikon ajan päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12, jota seuraa 9 päivän lepoaika
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kuukausien mediaanimäärä ennen taudin etenemistä gemsitabiinia saaneella potilaalla, kun sitä hoidettiin panobinostaatin ja bortetsomibin yhdistelmällä.
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan satunnaistamisesta siihen asti, kunnes kohde on dokumentoinut taudin etenemisen objektiivisella mittauksella.
Koehenkilöiden tulee olla elossa ja kasvaimen koko ei saa kasvaa enempää kuin 20 %, jotta he voivat elää ilman etenemistä.
Muutokset kasvaimen koossa määritellään RECIST-kriteerien mukaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä kasvainvasteen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden kasvain on reagoinut tutkimushoitoon, määritetään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa.
Progressiivinen sairaus (PD) arvioidaan, jos halkaisijoiden summa on kasvanut ≥ 20 % ja ≥ 5 mm alimmasta arvosta (mukaan lukien lähtötaso, jos se on pienin summa).
Objektiivinen vaste mitataan kasvaimen vähenemisellä RECIST-kriteerien mukaisesti.
Kasvaimen kutistumisen on oltava vähintään 30 %, jotta se voidaan katsoa objektiiviseksi vasteeksi.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vasteen kesto lasketaan seuraavasti: (ensimmäisen taudin etenemispäivä tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin - RECIST-kriteerien määrittelemän vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen ensimmäisen objektiivisen tilan arvioinnin päivämäärä).
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 26. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 28. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Bortetsomibi
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009LSUC012
- X05302 (MUUTA: Millennium Pharmaceuticals, Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .