Panobinostat och Bortezomib i bukspottkörtelcancer som utvecklas med gemcitabinterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer (förutom neuroendokrina tumörer, men inklusive ampulär cancer) med progression efter standardbehandling som inkluderade gemcitabin (enkelt medel eller kombination)
• Mätbar sjukdom på datortomografi (CT) skanning enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier
• Minst 28 dagar efter tidigare systemisk behandling, inklusive prövningsmedel och första dos av studiebehandlingen och återhämtat sig från eventuella akuta toxiska effekter av den behandlingen innan studieregistreringen.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1 - Förmåga att ge skriftligt medgivande

• Måste uppfylla hematologi och biokemi laboratoriekriterier inom 14 dagar efter studieregistrering:

  • Neutrofilantal >1500/mm^3
  • Trombocytantal >100 000/mm^L
  • Hemoglobin > eller = 9 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) < eller = 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på sjukdomsinblandning
  • Serumbilirubin < eller = 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≥ nedre normalgräns (LLN)
  • Serumfosfor > eller = LLN
  • Serumkalium > eller = LLN
  • Serumnatrium ≥ LLN
  • Serummagnesium ≥ LLN
  • Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl
  • Patienter med något förhöjt alkaliskt fosfatas på grund av benmetastaser kan inkluderas
• Baseline multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) måste visa vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > eller = 50 %
• Normal sköldkörtelfunktion inom normala gränser. Obs: Patienter tillåts att få sköldkörtelhormontillskott för att behandla underliggande hypotyreos.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter administrering av studiebehandlingen och vara villiga att använda 2 preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• > 1 tidigare systemisk behandlingsregim för pankreascancer
• Tidigare histondeacetylas (HDAC), deacetylas (DAC), värmechockprotein 90 (HSP90) hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
• Alla som behöver valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller 5 dagar före panobinostatbehandling

• Nedsatt hjärtfunktion

  • Komplett vänster grenblock eller användning av en permanent pacemaker, medfödd långt QT-syndrom, historia eller närvaro av ventrikulära takyarytmier, kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut), QTcF > 450 msek på screening-EKG eller höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Förekomst av förmaksflimmer (ventrikulär hjärtfrekvens >100 slag per minut)
  • Tidigare angina pectoris eller akut hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader efter studieregistreringen
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) eller baseline MUGA/Echo visar LVEF < 50 %
• Okontrollerad hypertoni definieras som ett högt blodtryck på SBP > 140 eller DBP > 90, trots antihypertensiva mediciner
• Anamnes med djup ventrombos (DVT), lungemboli eller annan onormal blodkoagulering inom 3 månader efter studieregistreringen
• Pågående behov av antikoagulationsbehandling förutom daglig lågdos aspirin (≤ 100 mg/dag) eller lågmolekylärt heparin
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
• Alla med olöst diarré > eller = grad 2 vid tidpunkten för inskrivningen
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av panobinostat
• Grad 2 eller högre perifer neuropati inom 14 dagar efter inskrivningen
• Allvarliga samtidiga medicinska eller psykiatriska störningar (t.ex. aktiv infektion, okontrollerad diabetes)
• Patienter som har fått kemoterapi, något prövningsmedel eller genomgått större operationer < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP och inte använder dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter.
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C
• Överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol Historik av annan primär malignitet inom 5 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden