Panobinostat og Bortezomib i bukspyttkjertelkreft som utvikler seg på gemcitabinterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (unntatt nevroendokrine svulster, men inkludert ampulær kreft) med progresjon etter standard førstelinjebehandling som inkluderte gemcitabin (enkeltmiddel eller kombinasjon)
• Målbar sykdom på computertomografi (CT) skanning i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
• Minst 28 dager etter tidligere systemisk terapi, inkludert undersøkelsesmidler og første dose av studiebehandlingen og gjenvunnet fra eventuelle akutte toksiske effekter av den behandlingen før studieregistrering.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1 - Evne til å gi skriftlig samtykke

• Må oppfylle hematologi og biokjemi laboratoriekriterier innen 14 dager etter studieregistrering:

  • Nøytrofiltall >1500/mm^3
  • Blodplateantall >100 000/mm^L
  • Hemoglobin > eller = 9 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) < eller = 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering
  • Serumbilirubin < eller = 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ nedre normalgrense (LLN)
  • Serumfosfor > eller = LLN
  • Serumkalium > eller = LLN
  • Serumnatrium ≥ LLN
  • Serummagnesium ≥ LLN
  • Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl
  • Pasienter med forhøyet alkalisk fosfatase på grunn av benmetastaser kan inkluderes
• Baseline multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) må demonstrere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > eller = 50 %
• Normal skjoldbruskkjertelfunksjon innenfor normale grenser. Merk: Pasienter har lov til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter administrering av studiebehandling og villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• > 1 tidligere systemisk behandlingsregime for kreft i bukspyttkjertelen
• Tidligere histon deacetylase (HDAC), deacetylase (DAC), heat shock protein 90 (HSP90) hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
• Alle som trenger valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller 5 dager før panobinostat-behandling

• Nedsatt hjertefunksjon

  • Fullstendig venstre grenblokk eller bruk av permanent pacemaker, medfødt langt QT-syndrom, anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulære takyarytmier, klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt), QTcF > 450 msek på screening-EKG eller høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Tilstedeværelse av atrieflimmer (ventrikulær hjertefrekvens >100 bpm)
  • Tidligere angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter studieregistrering
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV) eller baseline MUGA/Echo viser LVEF < 50 %
• Ukontrollert hypertensjon definert som hypertensivt blodtrykk på SBP > 140 eller DBP > 90, til tross for antihypertensive medisiner
• Anamnese med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli eller annen unormal blodpropp innen 3 måneder etter påmelding til studien
• Pågående behov for antikoagulasjonsbehandling unntatt daglig lavdose aspirin (≤ 100 mg/dag) eller lavmolekylært heparin
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
• Alle med uavklart diaré > eller = grad 2 ved påmelding
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati innen 14 dager etter påmelding
• Alvorlige samtidige medisinske eller psykiatriske lidelser (f.eks. aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes)
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller gjennomgått større operasjoner < 4 uker før oppstart av studiemedisin
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP og ikke bruker dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter.
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C
• Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol Anamnese med annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden