Panobinostat og Bortezomib i kræft i bugspytkirtlen udvikler sig på gemcitabinterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer (undtagen neuroendokrine tumorer, men inklusive ampulær cancer) med progression efter standard førstelinjebehandling, der inkluderede gemcitabin (enkeltstof eller kombination)
• Målbar sygdom på computertomografi (CT) scanning pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• Mindst 28 dage fra tidligere systemisk terapi, inklusive forsøgsmidler og første dosis af undersøgelsesbehandling og restitueret fra eventuelle akutte toksiske virkninger af denne behandling før undersøgelsesindskrivning.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1 - Evne til at give skriftligt samtykke

• Skal opfylde hæmatologiske og biokemiske laboratoriekriterier inden for 14 dage efter studietilmelding:

  • Neutrofiltal >1500/mm^3
  • Blodpladetal >100.000/mm^L
  • Hæmoglobin > eller = 9 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) < eller = 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
  • Serumbilirubin < eller = 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
  • Serumphosphor > eller = LLN
  • Serumkalium > eller = LLN
  • Serumnatrium ≥ LLN
  • Serummagnesium ≥ LLN
  • Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl
  • Patienter med forhøjet alkalisk fosfatase på grund af knoglemetastaser kan tilmeldes
• Baseline multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) skal demonstrere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > eller = 50 %
• Normal skjoldbruskkirtelfunktion inden for normale grænser. Bemærk: Patienter har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter administration af studiebehandlingen og villige til at bruge 2 præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• > 1 tidligere systemisk behandlingsregime for bugspytkirtelkræft
• Tidligere histon deacetylase (HDAC), deacetylase (DAC), heat shock protein 90 (HSP90) hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Enhver, der har brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller 5 dage før panobinostat-behandling

• Nedsat hjertefunktion

  • Komplet venstre grenblok eller brug af en permanent pacemaker, medfødt langt QT-syndrom, anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære takyarytmier, klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet), QTcF > 450 msek på screenings-EKG eller højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Tilstedeværelse af atrieflimren (ventrikulær hjertefrekvens >100 bpm)
  • Tidligere angina pectoris eller akut myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter studieindskrivning
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller baseline MUGA/Echo viser LVEF < 50 %
• Ukontrolleret hypertension defineret som hypertensivt blodtryk på SBP > 140 eller DBP > 90 på trods af antihypertensiv medicin
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli eller anden unormal blodkoagulation inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet
• Vedvarende behov for antikoagulationsbehandling undtagen daglig lavdosis aspirin (≤ 100 mg/dag) eller lavmolekylært heparin
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes
• Enhver med uafklaret diarré > eller = grad 2 på tidspunktet for tilmeldingen
• Forringelse af mave-tarmfunktionen eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat væsentligt
• Grad 2 eller højere perifer neuropati inden for 14 dage efter tilmelding
• Alvorlige samtidige medicinske eller psykiatriske lidelser (f.eks. aktiv infektion, ukontrolleret diabetes)
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, et hvilket som helst forsøgsmiddel eller gennemgået større operationer < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP og ikke bruger dobbelt prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter.
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C
• Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden