帕比司他和硼替佐米治疗吉西他滨治疗进展的胰腺癌

纳入标准：

• 局部晚期或转移性胰腺癌（神经内分泌肿瘤除外，但包括壶腹癌）在包括吉西他滨（单药或联合用药）在内的标准一线治疗后进展的组织学诊断
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行计算机断层扫描 (CT) 扫描的可测量疾病
• 从之前的全身治疗开始至少 28 天，包括研究药物和第一剂研究治疗，并在研究登记前从该治疗的任何急性毒性作用中恢复。
• 具有 ≤ 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 - 能够提供书面同意

• 必须在入学后 14 天内达到血液学和生物化学实验室标准：

  • 中性粒细胞计数 >1500/mm^3
  • 血小板计数 >100,000/mm^L
  • 血红蛋白 > 或 = 9 g/dL
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) < 或 = 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，或者如果转氨酶升高是由于疾病受累所致，则≤ 5.0 x ULN
  • 血清胆红素 < 或 = 1.5 x ULN
  • 血清肌酐 < 或 = 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
  • 总血清钙（针对血清白蛋白校正）或离子钙≥正常下限 (LLN)
  • 血清磷 > 或 = LLN
  • 血清钾 > 或 = LLN
  • 血清钠≥LLN
  • 血清镁≥LLN
  • 血清白蛋白 ≥ LLN 或 3g/dl
  • 可入组因骨转移导致碱性磷酸酶升高的患者
• 基线多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 必须证明左心室射血分数 (LVEF) > 或 = 50%
• 正常甲状腺功能在正常范围内。 注意：允许患者接受甲状腺激素补充剂以治疗潜在的甲状腺功能减退症。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗给药后 7 天内妊娠试验呈阴性，并且愿意使用 2 种避孕方法

排除标准：

• > 1 种既往胰腺癌全身治疗方案
• 先前的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)、脱乙酰酶 (DAC)、热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂或丙戊酸用于治疗癌症
• 任何在研究期间或帕比司他治疗前 5 天因任何医疗状况需要丙戊酸的人

• 心脏功能受损

  • 完全性左束支传导阻滞或使用永久性心脏起搏器、先天性长 QT 综合征、室性心动过速病史或存在、有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）、筛查心电图 QTcF > 450 毫秒或右束支传导阻滞+ 左前半阻滞（双分支阻滞）
  • 存在房颤（心室率 >100 bpm）
  • 参加研究后 6 个月内既往有心绞痛或急性心肌梗死 (MI) 病史
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III-IV）或基线 MUGA/Echo 显示 LVEF < 50%
• 未控制的高血压定义为 SBP > 140 或 DBP > 90 的高血压，尽管使用了抗高血压药物
• 参加研究后 3 个月内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞或其他凝血异常病史
• 除每日低剂量阿司匹林（≤ 100 毫克/天）或低分子肝素外，持续需要抗凝治疗
• 合并使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物
• 入组时腹泻未解决的任何人 > 或 = 2 级
• 可能显着改变帕比司他吸收的胃肠道功能受损或疾病
• 入组后 14 天内出现 2 级或更严重的周围神经病变
• 严重的伴随医学或精神疾病（例如，活动性感染、不受控制的糖尿病）
• 在开始研究药物前 4 周内接受过化疗、任何研究药物或接受过大手术的患者
• 性伴侣为 WOCBP 并且在研究期间和研究后 3 个月内未使用双重避孕方法的男性患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎的已知阳性
• 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，但宫颈 CIS 或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外