Panobinostat y bortezomib en el cáncer de páncreas que progresa con la terapia con gemcitabina

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado (excepto tumores neuroendocrinos, pero incluido el cáncer ampular) con progresión después de la terapia estándar de primera línea que incluyó gemcitabina (agente único o combinación)
• Enfermedad medible en tomografía computarizada (TC) según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
• Al menos 28 días desde la terapia sistémica anterior, incluidos los agentes en investigación y la primera dosis del tratamiento del estudio y se recuperó de cualquier efecto tóxico agudo de ese tratamiento antes de la inscripción en el estudio.
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 - Capacidad para proporcionar consentimiento por escrito

• Debe cumplir con los criterios de laboratorio de hematología y bioquímica dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio:

  • Recuento de neutrófilos >1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >100.000/mm^L
  • Hemoglobina > o = 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) < o = 2,5 veces el límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a una enfermedad
  • Bilirrubina sérica < o = 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica < o = 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min
  • Calcio sérico total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado ≥ límite inferior normal (LLN)
  • Fósforo sérico > o = LLN
  • Potasio sérico > o = LLN
  • Sodio sérico ≥ LLN
  • Magnesio sérico ≥ LLN
  • Albúmina sérica ≥ LLN o 3 g/dl
  • Se pueden inscribir pacientes con cualquier fosfatasa alcalina elevada debido a metástasis ósea
• La exploración de adquisición multigatillada inicial (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO) deben demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > o = 50 %
• Función tiroidea normal dentro de los límites normales. Nota: Los pacientes pueden recibir suplementos de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo subyacente.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener pruebas de embarazo negativas dentro de los 7 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio y estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• > 1 régimen de tratamiento sistémico previo para el cáncer de páncreas
• Inhibidores previos de histona desacetilasa (HDAC), desacetilasa (DAC), proteína de choque térmico 90 (HSP90) o ácido valproico para el tratamiento del cáncer
• Cualquiera que necesite ácido valproico por alguna afección médica durante el estudio o 5 días antes del tratamiento con panobinostat

• Deterioro de la función cardíaca

  • Bloqueo completo de rama izquierda o uso de un marcapasos cardíaco permanente, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares, bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto), QTcF > 450 mseg en el ECG de detección o bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
  • Presencia de fibrilación auricular (frecuencia cardíaca ventricular >100 lpm)
  • Antecedentes de angina de pecho o infarto agudo de miocardio (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) o MUGA/Echo basal muestra FEVI < 50 %
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial hipertensiva de PAS > 140 o PAD > 90, a pesar de los medicamentos antihipertensivos
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar u otra anomalía de la coagulación sanguínea en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Necesidad continua de tratamiento anticoagulante, excepto aspirina en dosis bajas diarias (≤ 100 mg/día) o heparina de bajo peso molecular
• Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes
• Cualquier persona con diarrea no resuelta > o = grado 2 al momento de la inscripción
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción de panobinostat
• Neuropatía periférica de grado 2 o mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Trastornos médicos o psiquiátricos concomitantes graves (p. ej., infección activa, diabetes no controlada)
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, cualquier agente en investigación o que se hayan sometido a una cirugía mayor < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales sean WOCBP y que no usen un método anticonceptivo doble durante el estudio y los 3 meses siguientes.
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C
• Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años que no sea CIS del cuello uterino tratado curativamente, o carcinoma de células basales o escamosas de la piel