このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

トリプルネガティブ乳がんにおけるネオアジュバント化学療法 (neo-TN)

2022年10月11日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

「トリプルネガティブ」乳房腫瘍における個別化ネオアジュバント化学療法の無作為化第II/III相試験

この研究の目的は、強化アルキル化化学療法に対する相同組換え欠損を伴うトリプルネガティブ乳がんの反応と、用量密度の高い AC および/またはドセタキセル-カペシタビンによる標準化学療法との反応を比較することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

相同組換え (HR) は、二本鎖 DNA 切断を修復できる DNA 修復メカニズムです。 これは、二官能性アルキル化剤 (シクロホスファミド、チオテパ、カルボプラチンなど) によって引き起こされる DNA 付加体の結果を修復できる唯一の信頼できる修復メカニズムです。 別の DNA 修復メカニズムが存在しますが、これらは必然的に DNA の突然変異、欠失、染色体異常を誘発し、遺伝的不安定性を引き起こします。 HRD は、BRCA-1 または BRCA-2 遺伝子の不活性化の結果である可能性がありますが (遺伝性乳がんの場合と同様)、ファンコニ貧血経路の欠陥または EMSY 遺伝子の増幅によって引き起こされる可能性もあります。 HRD は乳癌細胞に存在しますが、BRCA-1 または BRCA-2 突然変異キャリアの健康な細胞には存在せず、散発性トリプルネガティブ乳癌の約半分にも存在します。

この第II/III相制御多施設試験では、個別化学療法が「トリプルネガティブ」乳がん（エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性、HER2増幅なし）の術前（ネオアジュバント）化学療法に対する客観的奏効率を改善する能力を調査します。 強化アルキル化化学療法が相同組換え欠損（HRD）を伴う腫瘍の奏効率を改善するかどうかという疑問に答え、TN における造影 MRI による応答モニタリングの有効性を文書化する第 III 相試験の設計に必要なデータを収集します。 HRDのない乳がん.

研究の種類

介入

入学 (実際)

310

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Alkmaar、オランダ、1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam、オランダ、1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft、オランダ、2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag、オランダ、2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer、オランダ、7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht、オランダ
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede、オランダ
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem、オランダ、2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen、オランダ、6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp、オランダ、2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden、オランダ、2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam、オランダ、3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Zwolle、オランダ、8000 GK
        • Isala Klinieken

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～59年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -サイズが2cmを超える原発腫瘍（MRIまたは超音波検査）および/または細胞学的に証明された腋窩リンパ節への広がりを伴う浸潤性乳がん。
  • したがって、同側の鎖骨上リンパ節転移を有する患者を含め、「局所進行乳癌」の患者が対象となります。
  • 腫瘍は HER2/neu 陰性でなければなりません (免疫組織化学でスコア 0 または 1、または免疫組織化学でスコア 2 または 3 の場合は in situ ハイブリダイゼーション [CISH または FISH] で陰性)。
  • 腫瘍は、エストロゲン受容体 (ER) 陰性 (IHC で核染色 < 10%) およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性 (IHC で核染色 < 10%) でなければなりません。 ただし、ホルモン受容体発現のこのパターンが NKI-AVL 参照病理検査室で検証できる場合、ER 陰性で PR 陽性のまれな腫瘍が対象となります。
  • 18 歳から 59 歳。 59 歳以上の患者は、「生物学的に 59 歳以下」（研究者の判断による）と見なされる場合に含まれる場合があります。
  • パフォーマンスステータス: WHO 0 または I.
  • -十分な骨髄機能（白血球数> 3.0 x 109 / l、血小板> 100 x 109 / l）。
  • -適切な肝機能（ALAT、ASAT、およびビリルビンが正常の上限の2倍未満、または研究コーディネーターによって重要ではないと判断されたこれらの検査の軽微な異常）。
  • -十分な腎機能（クレアチニンクリアランス> 60 ml /分）。
  • インフォームドコンセント

除外基準:

  • 以前の放射線療法または化学療法。
  • 5年以上前に化学療法または放射線療法を使用せずに治癒目的で治療された場合を除く、上皮内癌を除く他の悪性腫瘍。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 遠隔転移の証拠。 ステージング検査には、胸部レントゲン写真、肝臓の超音波検査、同位体骨スキャンが含まれている必要があります。 同位体骨スキャンでの異常な取り込みは、MRI によって骨転移が除外された場合にのみ許容されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：人材育成; 1x ddAC、2x tCTC
HRD陽性腫瘍;応答に関係なく; - AC の 4 コースに続いて、末梢血前駆細胞 (PBPC) の採取とタンデム中用量アルキル化療法 (miniCTC、カルボプラチン 800 mg/m2、チオテパ 250 mg/m2、およびシクロホスファミド 3000 mg/m2) と PBPC 再注入。
薬：ドキソルビシン、シクロホスファミド、カルボプラチン、チオテパ、シクロホスファミド

600 mg/m2 シクロホスファミドと 60 mg/m2 ドキソルビシンの 1 コース。 PEG-filgrastim (Neulasta(r)) は、化学療法の翌日に投与されます。

このコースに続いて、末梢血前駆細胞 (PBPC) の採取とタンデム中用量アルキル化療法 (miniCTC、カルボプラチン 800 mg/m2、チオテパ 250 mg/m2、およびシクロホスファミド 3000 mg/m2) と PBPC の再注入が行われます。
ACTIVE_COMPARATOR：人材育成; 3倍のCP
HRD 腫瘍; 3x ddAC への応答。 CPの3コース
薬：カルボプラチンとパクリタキセル
カルボプラチン AUC = 6、Q 3 週間、3 コース パクリタキセル 80 mg/m2、毎週、9 回投与
他の名前：
  • カルボプラチン
  • パクリタキセル
ACTIVE_COMPARATOR：非HRD;3x CP
非HRD腫瘍; 3x ddAC に対する好ましくない反応。カルボプラチンとパクリタキセルの3コース
薬：カルボプラチンとパクリタキセル
カルボプラチン AUC = 6、Q 3 週間、3 コース パクリタキセル 80 mg/m2、毎週、9 回投与
他の名前：
  • カルボプラチン
  • パクリタキセル
ACTIVE_COMPARATOR：非HRD;応答; 3x ddAC
非HRD腫瘍; 3x ddAC に対する良好な反応。 ddAC のさらに 3 つのコース
薬：ドキソルビシン、シクロホスファミド
600 mg/m2 シクロホスファミドおよび 60 mg/m2 ドキソルビシン PEG-フィルグラスチム (Neulasta(r)) の 2 週間ごとの投与は、化学療法の翌日に投与されます。
ACTIVE_COMPARATOR：非HRD;応答; 3倍のCP
非HRD腫瘍; 3x ddAC に対する良好な反応。カルボプラチンとパクリタキセルの3コース
薬：カルボプラチンとパクリタキセル
カルボプラチン AUC = 6、Q 3 週間、3 コース パクリタキセル 80 mg/m2、毎週、9 回投与
他の名前：
  • カルボプラチン
  • パクリタキセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
主要評価項目（HRD 腫瘍）：「標準」ネオアジュバント化学療法後と比較した強化アルキル化療法後の平均ネオアジュバント反応指数（NRI）。主要評価項目 (HRD 以外の腫瘍): 平均ネオアジュバント応答指数 (NRI)
時間枠：術前補助化学療法の終了
術前補助化学療法の終了

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無再発生存および全生存。
時間枠：毎年
毎年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Netherlands Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年1月1日

一次修了 (予期された)

2023年6月1日

研究の完了 (予期された)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月11日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する