Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neo-adjuvante chemotherapie bij triple-negatieve borstkanker (neo-TN)

11 oktober 2022 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Gerandomiseerde Fase II/III Studie van Geïndividualiseerde Neoadjuvante Chemotherapie bij 'Triple Negatieve' Borsttumoren

Deze studie heeft tot doel de respons van triple-negatieve borstkanker met deficiënte homologe recombinatie op geïntensiveerde alkylerende chemotherapie te vergelijken met standaardchemotherapie met dosisdichte AC en/of docetaxel-capecitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Homologe recombinatie (HR) is een DNA-reparatiemechanisme dat dubbelstrengige DNA-breuken kan herstellen. Het is het enige betrouwbare reparatiemechanisme dat de gevolgen kan herstellen van DNA-adducten veroorzaakt door bifunctionele alkylerende stoffen (zoals cyclofosfamide, thiotepa of carboplatine). Er bestaan ​​alternatieve DNA-reparatiemechanismen, maar deze veroorzaken onvermijdelijk DNA-mutaties, deleties en chromosoomafwijkingen, wat aanleiding geeft tot genetische instabiliteit. HRD kan een gevolg zijn van inactivatie van de BRCA-1- of BRCA-2-genen (zoals bij erfelijke borstkanker), maar het kan ook worden veroorzaakt door defecten in de Fanconi-anemieroute of door amplificatie van het EMSY-gen. HRD is aanwezig in borstkankercellen, maar niet in gezonde cellen van BRCA-1- of BRCA-2-mutatiedragers, en ook in ongeveer de helft van de sporadische triple-negatieve borstkankers.

Deze fase II/III gecontroleerde multicenter studie zal het vermogen van geïndividualiseerde chemotherapie onderzoeken om de objectieve respons van 'triple-negatieve' borstkanker (oestrogeenreceptor en progesteronreceptor-negatief, geen HER2-amplificatie) op preoperatieve (neoadjuvante) chemotherapie te verbeteren. Het zal de vraag beantwoorden of geïntensiveerde alkylerende chemotherapie het responspercentage van tumoren met een homoloog recombinatiedefect (HRD) verbetert en het zal gegevens verzamelen die nodig zijn voor het ontwerp van een fase III-onderzoek dat de doeltreffendheid documenteert van responsmonitoring door contrastversterkte MRI in TN borstkanker zonder HRD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

310

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Nederland, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Nederland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Nederland, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Nederland, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Nederland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Nederland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Nederland, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Nederland, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Nederland, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Nederland, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Zwolle, Nederland, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bewezen infiltrerende borstkanker met ofwel een primaire tumor groter dan 2 cm (MRI of echografisch onderzoek) en/of cytologisch bewezen uitzaaiing naar de oksellymfeklieren.
  • Patiënten met 'lokaal gevorderde borstkanker' komen dus in aanmerking, ook patiënten met ipsilaterale supraclaviculaire lymfekliermetastasen.
  • De tumor moet HER2/neu-negatief zijn (score 0 of 1 bij immunohistochemie of negatief bij in situ hybridisatie [CISH of FISH] in het geval van score 2 of 3 bij immunohistochemie).
  • De tumor moet oestrogeenreceptor (ER)-negatief zijn (< 10% nucleaire kleuring bij IHC) en progesteronreceptor (PR)-negatief (< 10% nucleaire kleuring bij IHC). De zeldzame tumoren die ER-negatief en PR-positief zijn, komen echter in aanmerking, als dit patroon van hormoonreceptorexpressie kan worden geverifieerd in het NKI-AVL-referentiepathologielaboratorium.
  • Leeftijd 18 tot 59 jaar; patiënten ouder dan 59 jaar kunnen worden opgenomen wanneer ze worden beschouwd als 'biologisch 59 jaar of jonger' (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  • Prestatiestatus: WIE 0 of I.
  • Adequate beenmergfunctie (aantal leukocyten > 3,0 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l).
  • Adequate leverfunctie (ALAT, ASAT en bilirubine < 2 x bovengrens van normaal, of kleine afwijkingen van deze tests die door de studiecoördinator als niet relevant worden beschouwd).
  • Adequate nierfunctie (creatinineklaring > 60 ml/min).
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere bestralingstherapie of chemotherapie.
  • Andere maligniteit behalve carcinoma in situ, tenzij de andere maligniteit 5 jaar of langer geleden curatief is behandeld zonder gebruik van chemotherapie of bestraling.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Bewijs van metastasen op afstand. Stadiëringsonderzoeken moeten bestaan ​​uit een röntgenfoto van de borst, een echografisch onderzoek van de lever en een isotoop-botscan. Abnormale opname op de isotoop-botscan kan alleen worden geaccepteerd als botmetastasen via MRI zijn uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD-positieve tumoren; ongeacht de reactie; - een vierde AC-kuur gevolgd door Peripheral Blood Progenitor Cell (PBPC) oogst en tandem middeldosis alkylerende therapie (miniCTC, carboplatine 800 mg/m2, thiotepa 250 mg/m2 en cyclofosfamide 3000 mg/m2) met PBPC-reïnfusie.
Geneesmiddel: Doxorubicine, cyclofosfamide, carboplatine, thiotepa, cyclofosfamide

Een kuur van 600 mg/m2 cyclofosfamide en 60 mg/m2 doxorubicine. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) wordt toegediend op de dag na de chemotherapie.

Deze kuur wordt gevolgd door oogst van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) en tandemtherapie met middelmatige dosis alkylering (miniCTC, carboplatine 800 mg/m2, thiotepa 250 mg/m2 en cyclofosfamide 3000 mg/m2) met PBPC-reïnfusie.
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x cp
HRD-tumoren; elke reactie op 3x ddAC; 3 kuren CP
Geneesmiddel: Carboplatine en Paclitaxel
Carboplatine AUC = 6, Q 3 weken, 3 kuren Paclitaxel 80 mg/m2, wekelijks, 9 toedieningen
Andere namen:
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: niet-HRD;3x CP
niet-HRD-tumoren; ongunstige reactie op 3x ddAC; 3 kuren Carboplatine en Paclitaxel
Geneesmiddel: Carboplatine en Paclitaxel
Carboplatine AUC = 6, Q 3 weken, 3 kuren Paclitaxel 80 mg/m2, wekelijks, 9 toedieningen
Andere namen:
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: niet-HRD; antwoord; 3x ddAC
niet-HRD-tumoren; gunstige respons op 3x ddAC; Nog 3 kuren ddAC
Geneesmiddel: Doxorubicine, cyclofosfamide
Tweewekelijkse toedieningen van 600 mg/m2 cyclofosfamide en 60 mg/m2 doxorubicine PEG-filgrastim (Neulasta(r)) worden toegediend op de dag na de chemotherapie.
ACTIVE_COMPARATOR: niet-HRD; antwoord; 3x cp
niet-HRD-tumoren; gunstige respons op 3x ddAC; 3 kuren Carboplatine en Paclitaxel
Geneesmiddel: Carboplatine en Paclitaxel
Carboplatine AUC = 6, Q 3 weken, 3 kuren Paclitaxel 80 mg/m2, wekelijks, 9 toedieningen
Andere namen:
  • Carboplatine
  • Paclitaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Primair eindpunt (HRD-tumoren): gemiddelde neoadjuvante responsindex (NRI) na geïntensiveerde alkylerende therapie in vergelijking met die na 'standaard' neoadjuvante chemotherapie. Primair eindpunt (niet-HRD-tumoren): gemiddelde neoadjuvante responsindex (NRI)
Tijdsspanne: einde neo adjuvante chemotherapie
einde neo adjuvante chemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving en algehele overleving.
Tijdsspanne: elk jaar
elk jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2010

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Doxorubicine, cyclofosfamide, carboplatine, thiotepa, cyclofosfamide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren