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Chimiothérapie néo-adjuvante dans le cancer du sein triple négatif (neo-TN)

11 octobre 2022 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Étude randomisée de phase II/III sur la chimiothérapie néoadjuvante individualisée dans les tumeurs du sein « triple négatives »

Cette étude vise à comparer la réponse du cancer du sein triple négatif avec recombinaison homologue déficiente à une chimiothérapie alkylante intensifiée par rapport à une chimiothérapie standard à dose dense AC et/ou Docetaxel-Capécitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme de réparation de l'ADN qui peut réparer les cassures de l'ADN double brin. C'est le seul mécanisme de réparation fiable capable de réparer les conséquences des adduits à l'ADN causés par des agents alkylants bifonctionnels (tels que le cyclophosphamide, le thiotépa ou le carboplatine). Des mécanismes alternatifs de réparation de l'ADN existent, mais ceux-ci induisent inévitablement des mutations de l'ADN, des délétions et des aberrations chromosomiques, entraînant une instabilité génétique. La HRD peut être une conséquence de l'inactivation des gènes BRCA-1 ou BRCA-2 (comme dans le cancer du sein héréditaire), mais elle peut également être causée par des défauts de la voie de l'anémie de Fanconi ou par l'amplification du gène EMSY. Le HRD est présent dans les cellules cancéreuses du sein, mais pas dans les cellules saines des porteurs de mutation BRCA-1 ou BRCA-2, et également dans environ la moitié des cancers du sein triples négatifs sporadiques.

Cet essai multicentrique contrôlé de phase II/III étudiera la capacité d'une chimiothérapie individualisée à améliorer le taux de réponse objective du cancer du sein « triple négatif » (récepteurs d'œstrogènes et récepteurs de progestérone négatifs, pas d'amplification HER2) à la chimiothérapie préopératoire (néoadjuvante). Il répondra à la question de savoir si l'intensification de la chimiothérapie alkylante améliore le taux de réponse des tumeurs avec un défaut de recombinaison homologue (HRD) et il rassemblera les données nécessaires à la conception d'une étude de phase III documentant l'efficacité de la surveillance de la réponse par IRM à contraste amélioré dans le TN cancer du sein sans HRD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

310

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Pays-Bas, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Pays-Bas, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Pays-Bas, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Pays-Bas
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Pays-Bas
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Pays-Bas, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Pays-Bas, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Pays-Bas, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Zwolle, Pays-Bas, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 59 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein infiltrant avéré avec soit une tumeur primitive de plus de 2 cm (examen IRM ou échographie) et/ou une propagation prouvée par cytologie aux ganglions lymphatiques axillaires.
  • Les patientes atteintes d'un "cancer du sein localement avancé" sont donc éligibles, y compris celles présentant des métastases ganglionnaires supraclaviculaires homolatérales.
  • La tumeur doit être HER2/neu-négative (soit score 0 ou 1 à l'immunohistochimie soit négative à l'hybridation in situ [CISH ou FISH] en cas de score 2 ou 3 à l'immunohistochimie).
  • La tumeur doit être négative pour le récepteur des œstrogènes (ER) (< 10 % de coloration nucléaire à l'IHC) et négative pour le récepteur de la progestérone (PR) (< 10 % de coloration nucléaire à l'IHC). Cependant, les tumeurs rares qui sont ER-négatives et PR-positives seront éligibles, si ce schéma d'expression des récepteurs hormonaux peut être vérifié dans le laboratoire de pathologie de référence NKI-AVL.
  • Âge 18 à 59 ans; les patients âgés de plus de 59 ans peuvent être inclus lorsqu'ils sont considérés comme "biologiquement 59 ans ou moins" (selon l'avis de l'investigateur).
  • Statut de performance : OMS 0 ou I.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre de globules blancs > 3,0 x 109/l, plaquettes > 100 x 109/l).
  • Fonction hépatique adéquate (ALAT, ASAT et bilirubine < 2 x limite supérieure de la normale, ou anomalies mineures de ces tests jugées sans conséquence par le coordinateur de l'étude).
  • Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine > 60 ml/min).
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure.
  • Autre tumeur maligne à l'exception du carcinome in situ, à moins que l'autre tumeur maligne n'ait été traitée il y a 5 ans ou plus avec une intention curative sans recours à la chimiothérapie ou à la radiothérapie.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Preuve de métastases à distance. Les examens de stadification doivent avoir inclus une radiographie thoracique, une échographie du foie et une scintigraphie osseuse isotopique. Une fixation anormale sur la scintigraphie osseuse isotopique ne peut être acceptée que si les métastases osseuses ont été exclues par l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: DRH ; 1x ddAC, 2x tCTC
Tumeurs HRD positives ; quelle que soit la réponse ; - un quatrième cycle d'AC suivi d'une récolte de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) et d'une thérapie alkylante à dose intermédiaire en tandem (miniCTC, carboplatine 800 mg/m2, thiotépa 250 mg/m2 et cyclophosphamide 3 000 mg/m2) avec réinfusion de PBPC.
Médicament: Doxorubicine, cyclophosphamide, carboplatine, thiotépa, cyclophosphamide

Une cure de 600 mg/m2 de cyclophosphamide et 60 mg/m2 de doxorubicine. Le PEG-filgrastim (Neulasta(r)) sera administré le lendemain de la chimiothérapie.

Ce cours est suivi d'une récolte de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) et d'une thérapie alkylante à dose intermédiaire en tandem (miniCTC, carboplatine 800 mg/m2, thiotépa 250 mg/m2 et cyclophosphamide 3000 mg/m2) avec réinfusion de PBPC.
ACTIVE_COMPARATOR: DRH ; 3x PC
Tumeurs HRD ; toute réponse à 3x ddAC ; 3 cours de CP
Médicament: Carboplatine et Paclitaxel
Carboplatine ASC = 6, Q 3 semaines, 3 cures Paclitaxel 80 mg/m2, hebdomadaire, 9 administrations
Autres noms:
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: non HRD;3x CP
tumeurs non HRD ; réponse défavorable à 3x ddAC ; 3 cures de Carboplatine et Paclitaxel
Médicament: Carboplatine et Paclitaxel
Carboplatine ASC = 6, Q 3 semaines, 3 cures Paclitaxel 80 mg/m2, hebdomadaire, 9 administrations
Autres noms:
  • Carboplatine
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: non-DRH ; réponse; 3x ddAC
tumeurs non HRD ; réponse favorable à 3x ddAC ; 3 autres cours de ddAC
Médicament: Doxorubicine, cyclophosphamide
Des administrations bihebdomadaires de 600 mg/m2 de cyclophosphamide et de 60 mg/m2 de doxorubicine PEG-filgrastim (Neulasta(r)) seront administrées le lendemain de la chimiothérapie.
ACTIVE_COMPARATOR: non-DRH ; réponse; 3x PC
tumeurs non HRD ; réponse favorable à 3x ddAC ; 3 cures de Carboplatine et Paclitaxel
Médicament: Carboplatine et Paclitaxel
Carboplatine ASC = 6, Q 3 semaines, 3 cures Paclitaxel 80 mg/m2, hebdomadaire, 9 administrations
Autres noms:
  • Carboplatine
  • Paclitaxel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Critère de jugement principal (tumeurs HRD) : Indice de réponse néoadjuvante (NRI) moyen après traitement alkylant intensifié par rapport à celui après chimiothérapie néoadjuvante « standard ». Critère d'évaluation principal (tumeurs non HRD) : indice moyen de réponse néoadjuvante (NRI)
Délai: fin de la chimiothérapie néo adjuvante
fin de la chimiothérapie néo adjuvante

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans récidive et survie globale.
Délai: chaque année
chaque année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2010

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2010

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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