Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neo adjuvantní chemoterapie u trojnásobně negativního karcinomu prsu (neo-TN)

11. října 2022 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Randomizovaná studie fáze II/III individualizované neoadjuvantní chemoterapie u „triple negativních“ nádorů prsu

Tato studie si klade za cíl porovnat odpověď triple-negativního karcinomu prsu s deficitní homologní rekombinací na intenzifikovanou alkylační chemoterapii oproti standardní chemoterapii s dávkově denzní AC a/nebo docetaxel-kapecitabinem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Homologní rekombinace (HR) je mechanismus opravy DNA, který dokáže opravit zlomy dvouřetězcové DNA. Je to jediný spolehlivý opravný mechanismus, který dokáže opravit následky aduktů DNA způsobených bifunkčními alkylačními činidly (jako je cyklofosfamid, thiotepa nebo karboplatina). Existují alternativní mechanismy opravy DNA, které však nevyhnutelně vyvolávají mutace DNA, delece a chromozomové aberace, což vede ke genetické nestabilitě. HRD může být důsledkem inaktivace genů BRCA-1 nebo BRCA-2 (jako u dědičného karcinomu prsu), ale může být také způsobena defekty v dráze Fanconiho anémie nebo amplifikací genu EMSY. HRD je přítomna v buňkách rakoviny prsu, ale ne ve zdravých buňkách přenašečů mutace BRCA-1 nebo BRCA-2, a také asi u poloviny sporadických triple-negativních rakovin prsu.

Tato kontrolovaná multicentrická studie fáze II/III bude zkoumat schopnost individualizované chemoterapie zlepšit míru objektivní odpovědi u „triple-negativního“ karcinomu prsu (negativní estrogenový receptor a progesteronový receptor, bez amplifikace HER2) na předoperační (neoadjuvantní) chemoterapii. Odpoví na otázku, zda intenzifikovaná alkylační chemoterapie zlepšuje míru odezvy u nádorů s defektem homologní rekombinace (HRD) a shromáždí data potřebná pro návrh studie fáze III dokumentující účinnost monitorování odpovědi pomocí MRI s kontrastem v TN. rakovina prsu bez HRD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

310

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Alkmaar, Holandsko, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Holandsko, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • NKI-AvL
      • Delft, Holandsko, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holandsko, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Holandsko, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holandsko
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Holandsko
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Holandsko, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Holandsko, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Holandsko, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Holandsko, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Zwolle, Holandsko, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 59 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Prokázaný infiltrující karcinom prsu buď s primárním nádorem o velikosti nad 2 cm (MRI nebo ultrazvukové vyšetření) a/nebo cytologicky prokázaným rozšířením do axilárních lymfatických uzlin.
  • Pacienti s „lokálně pokročilým karcinomem prsu“ jsou následně způsobilí, včetně pacientů s ipsilaterálními metastázami supraklavikulárních lymfatických uzlin.
  • Nádor musí být HER2/neu negativní (buď skóre 0 nebo 1 při imunohistochemii nebo negativní při hybridizaci in situ [CISH nebo FISH] v případě skóre 2 nebo 3 při imunohistochemii).
  • Nádor musí být negativní na estrogenový receptor (ER) (< 10 % jaderného zbarvení na IHC) a na progesteronový receptor (PR) – negativní (< 10 % zbarvení jádra na IHC). Nicméně vzácné nádory, které jsou ER-negativní a PR-pozitivní, budou vhodné, pokud bude možné tento vzorec exprese hormonálního receptoru ověřit v referenční patologické laboratoři NKI-AVL.
  • Věk 18 až 59 let; pacienti starší než 59 let mohou být zahrnuti, pokud jsou považováni za „biologicky 59 let nebo mladší“ (podle posouzení zkoušejícího).
  • Výkonnostní stav: WHO 0 nebo I.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (počet W.B.C. > 3,0 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l).
  • Adekvátní jaterní funkce (ALAT, AST a bilirubin < 2 x horní hranice normálu nebo drobné abnormality těchto testů, které koordinátor studie nepovažuje za důležité).
  • Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu > 60 ml/min).
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí radioterapie nebo chemoterapie.
  • Jiná malignita kromě karcinomu in situ, pokud nebyla jiná malignita léčena před 5 a více lety s kurativním záměrem bez použití chemoterapie nebo radiační terapie.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Důkaz vzdálených metastáz. Stagingová vyšetření musí zahrnovat rentgenogram hrudníku, ultrazvukové vyšetření jater a izotopové skenování kostí. Abnormální vychytávání na izotopovém kostním skenu lze akceptovat pouze tehdy, pokud byly kostní metastázy vyloučeny MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD pozitivní nádory; bez ohledu na reakci; - čtvrtý cyklus AC následovaný odběrem progenitorových buněk periferní krve (PBPC) a tandemovou alkylační terapií se střední dávkou (miniCTC, karboplatina 800 mg/m2, thiotepa 250 mg/m2 a cyklofosfamid 3000 mg/m2) s reinfuzí PBPC.
Lék: Doxorubicin, cyklofosfamid, karboplatina, thiotepa, cyklofosfamid

Jedna kúra 600 mg/m2 cyklofosfamidu a 60 mg/m2 doxorubicinu. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) bude podán den po chemoterapii.

Po této kúře následuje odběr progenitorových buněk periferní krve (PBPC) a tandemová alkylační terapie se střední dávkou (miniCTC, karboplatina 800 mg/m2, thiotepa 250 mg/m2 a cyklofosfamid 3000 mg/m2) s reinfuzí PBPC.
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x CP
HRD nádory; jakákoli reakce na 3x ddAC; 3 kurzy CP
Lék: Karboplatina a paklitaxel
AUC karboplatiny = 6, Q 3 týdny, 3 cykly Paklitaxel 80 mg/m2, týdně, 9 podání
Ostatní jména:
  • Karboplatina
  • Paklitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: non-HRD;3x CP
non-HRD nádory; nepříznivá odezva na 3x ddAC; 3 kurzy karboplatiny a paklitaxelu
Lék: Karboplatina a paklitaxel
AUC karboplatiny = 6, Q 3 týdny, 3 cykly Paklitaxel 80 mg/m2, týdně, 9 podání
Ostatní jména:
  • Karboplatina
  • Paklitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: non-HRD; Odezva; 3x ddAC
non-HRD nádory; příznivá odezva na 3x ddAC; 3 další kurzy ddAC
Lék: Doxorubicin, cyklofosfamid
Dvoutýdenní podávání 600 mg/m2 cyklofosfamidu a 60 mg/m2 doxorubicinu PEG-filgrastimu (Neulasta(r)) bude podáváno v den po chemoterapii.
ACTIVE_COMPARATOR: non-HRD; Odezva; 3x CP
non-HRD nádory; příznivá odezva na 3x ddAC; 3 kurzy karboplatiny a paklitaxelu
Lék: Karboplatina a paklitaxel
AUC karboplatiny = 6, Q 3 týdny, 3 cykly Paklitaxel 80 mg/m2, týdně, 9 podání
Ostatní jména:
  • Karboplatina
  • Paklitaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primární cílový ukazatel (tumory HRD): Průměrný index neoadjuvantní odpovědi (NRI) po intenzifikované alkylační terapii ve srovnání s hodnotou po „standardní“ neoadjuvantní chemoterapii. Primární cílový bod (nádory jiné než HRD): Průměrný index neoadjuvantní odpovědi (NRI)
Časové okno: konec neoadjuvantní chemoterapie
konec neoadjuvantní chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez recidivy a celkové přežití.
Časové okno: každý rok
každý rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2010

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit