Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиотерапия при тройном негативном раке молочной железы (neo-TN)

11 октября 2022 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Рандомизированное исследование фазы II/III индивидуальной неоадъювантной химиотерапии при «тройных негативных» опухолях молочной железы

Это исследование направлено на сравнение ответа трижды негативного рака молочной железы с недостаточной гомологичной рекомбинацией на интенсивную алкилирующую химиотерапию по сравнению со стандартной химиотерапией плотным AC и/или доцетакселом-капецитабином.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гомологическая рекомбинация (HR) представляет собой механизм репарации ДНК, который может восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК. Это единственный надежный механизм репарации, который может восстанавливать последствия аддуктов ДНК, вызванных бифункциональными алкилирующими агентами (такими как циклофосфамид, тиотепа или карбоплатин). Существуют альтернативные механизмы репарации ДНК, но они неизбежно вызывают мутации ДНК, делеции и хромосомные аберрации, приводящие к генетической нестабильности. HRD может быть следствием инактивации генов BRCA-1 или BRCA-2 (как при наследственном раке молочной железы), но также может быть вызвана дефектами пути анемии Фанкони или амплификации гена EMSY. HRD присутствует в клетках рака молочной железы, но не в здоровых клетках носителей мутаций BRCA-1 или BRCA-2, а также примерно в половине случаев спорадического тройного негативного рака молочной железы.

В этом контролируемом многоцентровом исследовании фазы II/III будет изучена способность индивидуализированной химиотерапии улучшать объективную частоту ответа «тройного негативного» рака молочной железы (отрицательный по рецепторам эстрогена и рецептору прогестерона, без амплификации HER2) на предоперационную (неоадъювантную) химиотерапию. Он ответит на вопрос, улучшает ли интенсивная алкилирующая химиотерапия скорость ответа опухолей с дефектом гомологичной рекомбинации (HRD), и соберет данные, необходимые для дизайна исследования фазы III, документирующего эффективность мониторинга ответа с помощью МРТ с контрастным усилением при TN. рак молочной железы без HRD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

310

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Нидерланды, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Нидерланды, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Нидерланды, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Нидерланды, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Нидерланды
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Нидерланды
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Нидерланды, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Нидерланды, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Нидерланды, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Zwolle, Нидерланды, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 59 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный инфильтративный рак молочной железы либо с первичной опухолью размером более 2 см (МРТ или ультразвуковое исследование), либо с цитологически подтвержденным распространением на подмышечные лимфатические узлы.
  • Следовательно, пациенты с «местно-распространенным раком молочной железы» имеют право на участие, в том числе с метастазами в ипсилатеральные надключичные лимфатические узлы.
  • Опухоль должна быть HER2/neu-отрицательной (либо оценка 0 или 1 при иммуногистохимии, либо отрицательная при гибридизации in situ [CISH или FISH] в случае оценки 2 или 3 при иммуногистохимии).
  • Опухоль должна быть отрицательной по рецепторам эстрогена (ER) (окрашивание ядер < 10% при ИГХ) и отрицательным по рецепторам прогестерона (PR) (окрашивание ядер < 10% при ИГХ). Тем не менее, редкие опухоли, которые являются ER-отрицательными и PR-положительными, будут иметь право на участие, если этот образец экспрессии гормонального рецептора можно будет проверить в эталонной лаборатории патологии NKI-AVL.
  • Возраст от 18 до 59 лет; пациенты старше 59 лет могут быть включены, если считается, что они «биологически 59 лет или моложе» (по оценке исследователя).
  • Статус производительности: ВОЗ 0 или I.
  • Адекватная функция костного мозга (количество лейкоцитов > 3,0 x 109/л, тромбоциты > 100 x 109/л).
  • Адекватная функция печени (ALAT, ASAT и билирубин < 2 x верхняя граница нормы или незначительные отклонения этих тестов, признанные координатором исследования не имеющими значения).
  • Адекватная функция почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин).
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия.
  • Другие злокачественные новообразования, за исключением карциномы in situ, за исключением случаев, когда другое злокачественное новообразование лечили 5 или более лет назад с лечебной целью без использования химиотерапии или лучевой терапии.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Признаки отдаленных метастазов. Стадийные обследования должны включать рентгенографию грудной клетки, ультразвуковое исследование печени и изотопное сканирование костей. Аномальное поглощение при изотопном сканировании костей может быть принято только в том случае, если метастазы в костях были исключены с помощью МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: РЛР; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD-положительные опухоли; независимо от ответа; - четвертый курс АК с последующим сбором клеток-предшественников периферической крови (ПКПК) и тандемной среднедозовой алкилирующей терапией (миниЦТК, карбоплатин 800 мг/м2, тиотепа 250 мг/м2 и циклофосфамид 3000 мг/м2) с реинфузией ПКПК.
Лекарство: Доксорубицин, циклофосфамид, карбоплатин, тиотепа, циклофосфамид

Один курс циклофосфамида 600 мг/м2 и доксорубицина 60 мг/м2. ПЭГ-филграстим (Neulasta®) будет вводиться на следующий день после химиотерапии.

За этим курсом следует сбор клеток-предшественников периферической крови (ПКПК) и тандемная среднедозовая алкилирующая терапия (miniCTC, карбоплатин 800 мг/м2, тиотепа 250 мг/м2 и циклофосфамид 3000 мг/м2) с реинфузией ПКПК.
ACTIVE_COMPARATOR: РЛР; 3х КП
Опухоли HRD; любой ответ на 3x ddAC; 3 курса КП
Лекарство: Карбоплатин и паклитаксел
Карбоплатин AUC = 6, каждые 3 недели, 3 курса Паклитаксел 80 мг/м2, еженедельно, 9 введений
Другие имена:
  • Карбоплатин
  • Паклитаксел
ACTIVE_COMPARATOR: без HRD; 3x CP
не-HRD опухоли; неблагоприятный ответ на 3x ddAC; 3 курса Карбоплатина и Паклитаксела
Лекарство: Карбоплатин и паклитаксел
Карбоплатин AUC = 6, каждые 3 недели, 3 курса Паклитаксел 80 мг/м2, еженедельно, 9 введений
Другие имена:
  • Карбоплатин
  • Паклитаксел
ACTIVE_COMPARATOR: не-HRD; ответ; 3x ддАЦ
не-HRD опухоли; благоприятный ответ на 3x ddAC; еще 3 курса ddAC
Лекарство: Доксорубицин, циклофосфамид
Двухнедельные введения 600 мг/м2 циклофосфамида и 60 мг/м2 доксорубицина ПЭГ-филграстима (Neulasta®) будут вводиться на следующий день после химиотерапии.
ACTIVE_COMPARATOR: не-HRD; ответ; 3х КП
не-HRD опухоли; благоприятный ответ на 3x ddAC; 3 курса Карбоплатина и Паклитаксела
Лекарство: Карбоплатин и паклитаксел
Карбоплатин AUC = 6, каждые 3 недели, 3 курса Паклитаксел 80 мг/м2, еженедельно, 9 введений
Другие имена:
  • Карбоплатин
  • Паклитаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичная конечная точка (опухоли HRD): средний индекс неоадъювантного ответа (NRI) после интенсификации алкилирующей терапии по сравнению с таковым после «стандартной» неоадъювантной химиотерапии. Первичная конечная точка (опухоли без HRD): средний индекс неоадъювантного ответа (NRI)
Временное ограничение: окончание неоадъювантной химиотерапии
окончание неоадъювантной химиотерапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость и общая выживаемость.
Временное ограничение: каждый год
каждый год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться