Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttikemoterapia kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (neo-TN)

tiistai 11. lokakuuta 2022 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Satunnaistettu vaiheen II/III tutkimus yksilöllisestä neoadjuvanttikemoterapiasta "kolmingatiivisissa" rintakasvaimissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän vastetta, jossa on puutteellinen homologinen rekombinaatio tehostettuun alkyloivaan kemoterapiaan verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan, jossa on annostiheä AC ja/tai dosetakseli-kapesitabiini.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Homologinen rekombinaatio (HR) on DNA:n korjausmekanismi, joka voi korjata kaksijuosteisia DNA-katkoja. Se on ainoa luotettava korjausmekanismi, joka voi korjata bifunktionaalisten alkyloivien aineiden (kuten syklofosfamidin, tiotepan tai karboplatiinin) aiheuttamien DNA-adduktien seuraukset. Vaihtoehtoisia DNA-korjausmekanismeja on olemassa, mutta ne aiheuttavat väistämättä DNA-mutaatioita, deleetioita ja kromosomipoikkeavuuksia, mikä aiheuttaa geneettistä epävakautta. HRD voi olla seurausta BRCA-1- tai BRCA-2-geenien inaktivoitumisesta (kuten perinnöllisissä rintasyövissä), mutta se voi johtua myös Fanconin anemiareitin vaurioista tai EMSY-geenin monistumisesta. HRD:tä esiintyy rintasyöpäsoluissa, mutta ei terveissä BRCA-1- tai BRCA-2-mutaatiokantajien soluissa, eikä myös noin puolessa satunnaisista kolminegagatiivisista rintasyövistä.

Tämä vaiheen II/III kontrolloitu monikeskustutkimus tutkii yksilöllisen kemoterapian kykyä parantaa "kolmingatiivisen" rintasyövän objektiivista vastenopeutta (estrogeenireseptori- ja progesteronireseptorinegatiivinen, ei HER2-amplifikaatiota) preoperatiiviseen (neoadjuvantti) kemoterapiaan. Se vastaa kysymykseen, parantaako tehostettu alkyloiva kemoterapia homologisen rekombinaatiovian (HRD) omaavien kasvaimien vasteprosenttia, ja se kerää tietoja, joita tarvitaan vaiheen III tutkimuksen suunnitteluun, joka dokumentoi vasteen seurannan tehokkuuden varjoaineella tehostetulla MRI:llä TN:ssä. rintasyöpä ilman HRD:tä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

310

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Alkmaar, Alankomaat, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Alankomaat, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Alankomaat, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Alankomaat, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Alankomaat, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Alankomaat
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Alankomaat
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Alankomaat, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Alankomaat, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Alankomaat, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Alankomaat, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Alankomaat, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Zwolle, Alankomaat, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 59 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Todistetusti infiltroiva rintasyöpä, jossa on joko yli 2 cm:n kokoinen primaarinen kasvain (MRI tai ultraäänitutkimus) ja/tai sytologisesti todistettu levinneisyys kainaloimusolmukkeisiin.
  • Potilaat, joilla on "paikallisesti edennyt rintasyöpä", ovat näin ollen tukikelpoisia, mukaan lukien ne, joilla on ipsilateraalisia supraklavikulaarisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
  • Kasvaimen on oltava HER2/neu-negatiivinen (joko pistemäärä 0 tai 1 immunohistokemiassa tai negatiivinen in situ -hybridisaatiossa [CISH tai FISH], jos immunohistokemiassa on pisteet 2 tai 3).
  • Kasvaimen on oltava estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen (< 10 % tumavärjäytys IHC:ssä) ja progesteronireseptori (PR) -negatiivinen (< 10 % tumavärjäytyminen IHC:ssä). Harvinaiset kasvaimet, jotka ovat ER-negatiivisia ja PR-positiivisia, ovat kuitenkin kelvollisia, jos tämä hormonireseptorin ilmentymismalli voidaan varmistaa NKI-AVL-referenssipatologialaboratoriossa.
  • Ikä 18-59 vuotta; Yli 59-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän katsotaan olevan "biologisesti 59-vuotiaita tai nuorempia" (tutkijan arvioiden mukaan).
  • Suorituskyky: WHO 0 tai I.
  • Riittävä luuytimen toiminta (W.B.C. määrä > 3,0 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l).
  • Riittävä maksan toiminta (ALAT, ASAT ja bilirubiini < 2 x normaalin yläraja tai pienet poikkeavuudet näissä kokeissa, joiden mukaan tutkimuksen koordinaattori on katsonut olevan merkityksetön).
  • Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min).
  • Tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi sädehoito tai kemoterapia.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet paitsi karsinooma in situ, ellei toista pahanlaatuista kasvainta ole hoidettu vähintään 5 vuotta sitten parantavalla tarkoituksella ilman kemoterapiaa tai sädehoitoa.
  • Raskaus tai imetys.
  • Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä. Asennustutkimuksiin on täytynyt sisältyä rintakehän röntgenkuvaus, maksan ultraäänitutkimus ja isotooppiluukuvaus. Epänormaali vastaanotto isotooppiluun skannauksessa voidaan hyväksyä vain, jos luumetastaasit suljettiin pois magneettikuvauksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD-positiiviset kasvaimet; vastauksesta riippumatta; - neljäs AC-kurssi, jota seuraa perifeerisen veren esisolujen (PBPC) talteenotto ja tandem-keskiannoksen alkyloiva hoito (miniCTC, karboplatiini 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 ja syklofosfamidi 3000 mg/m2) PB:n kanssa.
Lääke: Doksorubisiini, syklofosfamidi, karboplatiini, tiotepa, syklofosfamidi

Yksi annos 600 mg/m2 syklofosfamidia ja 60 mg/m2 doksorubisiinia. PEG-filgrastiimi (Neulasta(r)) annetaan kemoterapiaa seuraavana päivänä.

Tätä kurssia seuraa perifeerisen veren esisolujen (PBPC) talteenotto ja tandem-keskiannoksen alkyloiva hoito (miniCTC, karboplatiini 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 ja syklofosfamidi 3000 mg/m2) PBPC-reinfuusiolla.
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x CP
HRD-kasvaimet; mikä tahansa vastaus 3x ddAC:hen; 3 kurssia CP
Lääke: Karboplatiini ja paklitakseli
Karboplatiinin AUC = 6, Q 3 viikkoa, 3 hoitokertaa Paclitaxel 80 mg/m2, viikoittain, 9 kertaa
Muut nimet:
  • Karboplatiini
  • Paklitakseli
ACTIVE_COMPARATOR: ei-HRD; 3x CP
ei-HRD-kasvaimet; epäsuotuisa vaste 3x ddAC:lle; 3 hoitokertaa karboplatiinia ja paklitakselia
Lääke: Karboplatiini ja paklitakseli
Karboplatiinin AUC = 6, Q 3 viikkoa, 3 hoitokertaa Paclitaxel 80 mg/m2, viikoittain, 9 kertaa
Muut nimet:
  • Karboplatiini
  • Paklitakseli
ACTIVE_COMPARATOR: ei-HRD; vastaus; 3x ddAC
ei-HRD-kasvaimet; myönteinen vaste 3x ddAC:lle; 3 muuta ddAC-kurssia
Lääke: Doksorubisiini, syklofosfamidi
Kahden viikon välein 600 mg/m2 syklofosfamidia ja 60 mg/m2 doksorubisiinia PEG-filgrastiimia (Neulasta(r)) annetaan kemoterapiaa seuraavana päivänä.
ACTIVE_COMPARATOR: ei-HRD; vastaus; 3x CP
ei-HRD-kasvaimet; myönteinen vaste 3x ddAC:lle; 3 hoitokertaa karboplatiinia ja paklitakselia
Lääke: Karboplatiini ja paklitakseli
Karboplatiinin AUC = 6, Q 3 viikkoa, 3 hoitokertaa Paclitaxel 80 mg/m2, viikoittain, 9 kertaa
Muut nimet:
  • Karboplatiini
  • Paklitakseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätepiste (HRD-kasvaimet): Keskimääräinen neoadjuvanttivasteindeksi (NRI) tehostetun alkyloivan hoidon jälkeen verrattuna "tavanomaisen" neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. Ensisijainen päätepiste (ei-HRD-kasvaimet): Keskimääräinen neoadjuvanttivasteindeksi (NRI)
Aikaikkuna: neoadjuvanttikemoterapian loppu
neoadjuvanttikemoterapian loppu

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Toistuva eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.
Aikaikkuna: joka vuosi
joka vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 12. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa