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Neoadjuvante Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (neo-TN)

11. Oktober 2022 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Randomisierte Phase-II/III-Studie zur individualisierten neoadjuvanten Chemotherapie bei „dreifach negativen“ Brusttumoren

Ziel dieser Studie ist es, das Ansprechen von dreifach negativem Brustkrebs mit mangelhafter homologer Rekombination auf eine intensivierte alkylierende Chemotherapie mit einer Standard-Chemotherapie mit dosisdichtem AC und/oder Docetaxel-Capecitabin zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Homologe Rekombination (HR) ist ein DNA-Reparaturmechanismus, der Doppelstrang-DNA-Brüche reparieren kann. Es ist der einzige zuverlässige Reparaturmechanismus, der die Folgen von DNA-Addukten reparieren kann, die durch bifunktionelle Alkylierungsmittel (wie Cyclophosphamid, Thiotepa oder Carboplatin) verursacht werden. Es gibt alternative DNA-Reparaturmechanismen, aber diese induzieren unvermeidlich DNA-Mutationen, -Deletionen und Chromosomenaberrationen, was zu genetischer Instabilität führt. HRD kann eine Folge der Inaktivierung der BRCA-1- oder BRCA-2-Gene sein (wie bei erblichem Brustkrebs), kann aber auch durch Defekte im Fanconi-Anämie-Weg oder durch Amplifikation des EMSY-Gens verursacht werden. HRD ist in Brustkrebszellen vorhanden, jedoch nicht in gesunden Zellen von BRCA-1- oder BRCA-2-Mutationsträgern und auch in etwa der Hälfte der sporadischen dreifach negativen Brustkrebserkrankungen.

Diese kontrollierte multizentrische Phase-II/III-Studie wird die Fähigkeit einer individualisierten Chemotherapie untersuchen, die objektive Ansprechrate von „triple-negativem“ Brustkrebs (Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptor-negativ, keine HER2-Amplifikation) auf eine präoperative (neoadjuvante) Chemotherapie zu verbessern. Es wird die Frage beantworten, ob eine intensivierte alkylierende Chemotherapie die Ansprechrate von Tumoren mit einem homologen Rekombinationsdefekt (HRD) verbessert, und es wird Daten sammeln, die für das Design einer Phase-III-Studie erforderlich sind, die die Wirksamkeit der Ansprechüberwachung durch kontrastverstärkte MRT bei TN dokumentiert Brustkrebs ohne HRD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

310

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Niederlande, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Niederlande, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Niederlande, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Niederlande, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Niederlande
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Niederlande
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Niederlande, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Niederlande, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Niederlande, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Niederlande, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Niederlande, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Zwolle, Niederlande, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 59 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweislich infiltrierender Brustkrebs mit entweder einem Primärtumor über 2 cm Größe (MRT oder Ultraschalluntersuchung) und/oder zytologisch nachgewiesener Ausbreitung auf die axillären Lymphknoten.
  • Patientinnen mit „lokal fortgeschrittenem Brustkrebs“ sind folglich förderfähig, einschließlich solcher mit ipsilateralen supraklavikulären Lymphknotenmetastasen.
  • Der Tumor muss HER2/neu-negativ sein (entweder Score 0 oder 1 bei Immunhistochemie oder negativ bei In-situ-Hybridisierung [CISH oder FISH] bei Score 2 oder 3 bei Immunhistochemie).
  • Der Tumor muss Östrogenrezeptor (ER)-negativ (< 10 % Kernfärbung bei IHC) und Progesteronrezeptor (PR)-negativ (< 10 % Kernfärbung bei IHC) sein. Die seltenen Tumoren, die ER-negativ und PR-positiv sind, kommen jedoch infrage, wenn dieses Muster der Hormonrezeptorexpression im NKI-AVL-Referenzpathologielabor verifiziert werden kann.
  • Alter 18 bis 59 Jahre; Patienten, die älter als 59 Jahre sind, können eingeschlossen werden, wenn sie als „biologisch 59 Jahre oder jünger“ gelten (wie vom Prüfarzt beurteilt).
  • Leistungsstatus: WHO 0 oder I.
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (W.B.C.-Zahl > 3,0 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l).
  • Angemessene Leberfunktion (ALAT, ASAT und Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder geringfügige Anomalien dieser Tests, die vom Studienkoordinator als unbedeutend beurteilt werden).
  • Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 60 ml/min).
  • Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie.
  • Andere Malignität außer Carcinoma in situ, es sei denn, die andere Malignität wurde vor 5 oder mehr Jahren mit kurativer Absicht ohne Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Nachweis von Fernmetastasen. Staging-Untersuchungen müssen ein Thorax-Röntgenbild, eine Ultraschalluntersuchung der Leber und eine Isotopen-Knochen-Untersuchung umfasst haben. Eine abnorme Aufnahme im Isotopen-Knochenscan kann nur akzeptiert werden, wenn Knochenmetastasen durch MRT ausgeschlossen wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD-positive Tumore; unabhängig von der Antwort; - ein vierter AC-Zyklus, gefolgt von der Entnahme peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) und einer Tandem-Alkylierungstherapie mit intermediärer Dosis (miniCTC, Carboplatin 800 mg/m2, Thiotepa 250 mg/m2 und Cyclophosphamid 3000 mg/m2) mit PBPC-Reinfusion.
Arzneimittel: Doxorubicin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Thiotepa, Cyclophosphamid

Eine Kur mit 600 mg/m2 Cyclophosphamid und 60 mg/m2 Doxorubicin. PEG-Filgrastim (Neulasta®) wird am Tag nach der Chemotherapie verabreicht.

Auf diesen Kurs folgt die Entnahme peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) und eine Tandem-Alkylierungstherapie mit intermediärer Dosis (miniCTC, Carboplatin 800 mg/m2, Thiotepa 250 mg/m2 und Cyclophosphamid 3000 mg/m2) mit PBPC-Reinfusion.
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x KP
HRD-Tumoren; jede Reaktion auf 3x ddAC; 3 Kurse CP
Arzneimittel: Carboplatin und Paclitaxel
Carboplatin AUC = 6, Q 3 Wochen, 3 Kurse Paclitaxel 80 mg/m2, wöchentlich, 9 Verabreichungen
Andere Namen:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: Nicht-HRD; 3x CP
Nicht-HRD-Tumoren; ungünstiges Ansprechen auf 3x ddAC; 3 Kurse Carboplatin und Paclitaxel
Arzneimittel: Carboplatin und Paclitaxel
Carboplatin AUC = 6, Q 3 Wochen, 3 Kurse Paclitaxel 80 mg/m2, wöchentlich, 9 Verabreichungen
Andere Namen:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: Nicht-HRD; Antwort; 3x ddAC
Nicht-HRD-Tumoren; günstiges Ansprechen auf 3x ddAC; 3 weitere Kurse von ddAC
Arzneimittel: Doxorubicin, Cyclophosphamid
Zweiwöchentliche Verabreichungen von 600 mg/m2 Cyclophosphamid und 60 mg/m2 Doxorubicin PEG-Filgrastim (Neulasta®) werden am Tag nach der Chemotherapie verabreicht.
ACTIVE_COMPARATOR: Nicht-HRD; Antwort; 3x KP
Nicht-HRD-Tumoren; günstiges Ansprechen auf 3x ddAC; 3 Kurse Carboplatin und Paclitaxel
Arzneimittel: Carboplatin und Paclitaxel
Carboplatin AUC = 6, Q 3 Wochen, 3 Kurse Paclitaxel 80 mg/m2, wöchentlich, 9 Verabreichungen
Andere Namen:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Primärer Endpunkt (HRD-Tumoren): Durchschnittlicher Index des neoadjuvanten Ansprechens (NRI) nach intensivierter alkylierender Therapie im Vergleich zu dem nach neoadjuvanter Standard-Chemotherapie. Primärer Endpunkt (Nicht-HRD-Tumoren): Average Neoadjuvant Response Index (NRI)
Zeitfenster: Ende der neoadjuvanten Chemotherapie
Ende der neoadjuvanten Chemotherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben und Gesamtüberleben.
Zeitfenster: jedes Jahr
jedes Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Doxorubicin, Cyclophosphamid, Carboplatin, Thiotepa, Cyclophosphamid

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