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Chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo (neo-TN)

11 ottobre 2022 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Studio randomizzato di fase II/III sulla chemioterapia neoadiuvante individualizzata nei tumori al seno "triplo negativo"

Questo studio mira a confrontare la risposta del carcinoma mammario triplo negativo con ricombinazione omologa carente alla chemioterapia alchilante intensificata rispetto alla chemioterapia standard con dose dense AC e/o docetaxel-capecitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La ricombinazione omologa (HR) è un meccanismo di riparazione del DNA in grado di riparare le rotture del DNA a doppio filamento. È l'unico meccanismo di riparazione affidabile in grado di riparare le conseguenze degli addotti al DNA causati da agenti alchilanti bifunzionali (come ciclofosfamide, tiotepa o carboplatino). Esistono meccanismi alternativi di riparazione del DNA, ma questi inevitabilmente inducono mutazioni del DNA, delezioni e aberrazioni cromosomiche, dando origine a instabilità genetica. L'HRD può essere una conseguenza dell'inattivazione dei geni BRCA-1 o BRCA-2 (come nel carcinoma mammario ereditario), ma può anche essere causata da difetti nella via dell'anemia di Fanconi o dall'amplificazione del gene EMSY. L'HRD è presente nelle cellule del carcinoma mammario ma non nelle cellule sane dei portatori della mutazione BRCA-1 o BRCA-2, e anche in circa la metà dei tumori sporadici al seno triplo negativo.

Questo studio multicentrico controllato di fase II/III esaminerà la capacità della chemioterapia individualizzata di migliorare il tasso di risposta obiettiva del carcinoma mammario "triplo negativo" (recettore degli estrogeni e recettore del progesterone negativo, nessuna amplificazione HER2) alla chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante). Risponderà alla domanda se la chemioterapia alchilante intensificata migliora il tasso di risposta dei tumori con un difetto di ricombinazione omologa (HRD) e raccoglierà i dati necessari per la progettazione di uno studio di fase III che documenti l'efficacia del monitoraggio della risposta mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto in TN cancro al seno senza HRD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

310

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Olanda, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • NKI-AvL
      • Delft, Olanda, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Olanda, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Olanda, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Olanda
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Olanda
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Olanda, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Olanda, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Olanda, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Olanda, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Zwolle, Olanda, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 59 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario infiltrante comprovato con un tumore primario di dimensioni superiori a 2 cm (risonanza magnetica o esame ecografico) e/o diffusione citologicamente provata ai linfonodi ascellari.
  • Di conseguenza, sono ammissibili i pazienti con "carcinoma mammario localmente avanzato", compresi quelli con metastasi linfonodali sopraclavicolari omolaterali.
  • Il tumore deve essere HER2/neu-negativo (punteggio 0 o 1 all'immunoistochimica o negativo all'ibridazione in situ [CISH o FISH] in caso di punteggio 2 o 3 all'immunoistochimica).
  • Il tumore deve essere negativo al recettore degli estrogeni (ER) (<10% di colorazione nucleare all'IHC) e negativo al recettore del progesterone (PR) (<10% di colorazione nucleare all'IHC). Tuttavia, i tumori rari che sono ER-negativi e PR-positivi saranno idonei, se questo modello di espressione del recettore ormonale può essere verificato nel laboratorio di patologia di riferimento NKI-AVL.
  • Età da 18 a 59 anni; i pazienti di età superiore a 59 anni possono essere inclusi se considerati "biologicamente di 59 anni o più giovani" (a giudizio dello sperimentatore).
  • Performance status: WHO 0 o I.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta leucocitaria > 3,0 x 109/l, piastrine > 100 x 109/l).
  • Adeguata funzionalità epatica (ALAT, ASAT e bilirubina <2 x limite superiore della norma, o anomalie minori di questi test giudicati senza conseguenze dal coordinatore dello studio).
  • Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina > 60 ml/min).
  • Consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Precedente radioterapia o chemioterapia.
  • Altri tumori maligni tranne il carcinoma in situ, a meno che l'altro tumore non sia stato trattato 5 o più anni fa con intento curativo senza l'uso di chemioterapia o radioterapia.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Evidenza di metastasi a distanza. Gli esami di stadiazione devono aver incluso una radiografia del torace, un esame ecografico del fegato e una scintigrafia ossea isotopica. L'assorbimento anormale sulla scintigrafia ossea dell'isotopo può essere accettato solo se le metastasi ossee sono state escluse dalla risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Risorse umane; 1x ddAC, 2x tCTC
Tumori HRD positivi; indipendentemente dalla risposta; - un quarto ciclo di AC seguito dal prelievo di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) e terapia alchilante a dose intermedia in tandem (miniCTC, carboplatino 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 e ciclofosfamide 3000 mg/m2) con reinfusione di PBPC.
Droga: Doxorubicina, ciclofosfamide, carboplatino, tiotepa, ciclofosfamide

Un ciclo di 600 mg/m2 di ciclofosfamide e 60 mg/m2 di doxorubicina. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) verrà somministrato il giorno successivo alla chemioterapia.

Questo corso è seguito dal prelievo di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) e dalla terapia alchilante a dosi intermedie in tandem (miniCTC, carboplatino 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 e ciclofosfamide 3000 mg/m2) con reinfusione di PBPC.
ACTIVE_COMPARATORE: Risorse umane; 3 PC
Tumori HRD; qualsiasi risposta a 3x ddAC; 3 corsi di CP
Droga: Carboplatino e Paclitaxel
Carboplatino AUC = 6, Q 3 settimane, 3 corsi Paclitaxel 80 mg/m2, settimanale, 9 somministrazioni
Altri nomi:
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATORE: non HRD; 3x CP
tumori non HRD; risposta sfavorevole a 3x ddAC; 3 cicli di Carboplatino e Paclitaxel
Droga: Carboplatino e Paclitaxel
Carboplatino AUC = 6, Q 3 settimane, 3 corsi Paclitaxel 80 mg/m2, settimanale, 9 somministrazioni
Altri nomi:
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATORE: non HRD; risposta; 3x ddCA
tumori non HRD; risposta favorevole a 3x ddAC; Altri 3 corsi di ddAC
Droga: Doxorubicina, ciclofosfamide
Somministrazioni bisettimanali di 600 mg/m2 di ciclofosfamide e 60 mg/m2 di doxorubicina PEG-filgrastim (Neulasta(r)) saranno somministrate il giorno successivo alla chemioterapia.
ACTIVE_COMPARATORE: non HRD; risposta; 3 PC
tumori non HRD; risposta favorevole a 3x ddAC; 3 cicli di Carboplatino e Paclitaxel
Droga: Carboplatino e Paclitaxel
Carboplatino AUC = 6, Q 3 settimane, 3 corsi Paclitaxel 80 mg/m2, settimanale, 9 somministrazioni
Altri nomi:
  • Carboplatino
  • Paclitaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Endpoint primario (tumori HRD): indice medio di risposta neoadiuvante (NRI) dopo terapia alchilante intensificata rispetto a quello dopo chemioterapia neoadiuvante "standard". Endpoint primario (tumori non HRD): indice medio di risposta neoadiuvante (NRI)
Lasso di tempo: fine della chemioterapia neoadiuvante
fine della chemioterapia neoadiuvante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva e sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: ogni anno
ogni anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2010

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2010

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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