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Quimioterapia Neoadyuvante en Cáncer de Mama Triple Negativo (neo-TN)

11 de octubre de 2022 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estudio aleatorizado de fase II/III de quimioterapia neoadyuvante individualizada en tumores de mama 'triple negativos'

Este estudio tiene como objetivo comparar la respuesta del cáncer de mama triple negativo con recombinación homóloga deficiente a la quimioterapia alquilante intensificada frente a la quimioterapia estándar con dosis densas de AC y/o Docetaxel-Capecitabina.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La recombinación homóloga (HR) es un mecanismo de reparación del ADN que puede reparar roturas de ADN de doble cadena. Es el único mecanismo de reparación fiable que puede reparar las consecuencias de los aductos de ADN causados ​​por agentes alquilantes bifuncionales (como la ciclofosfamida, la tiotepa o el carboplatino). Existen mecanismos alternativos de reparación del ADN, pero estos inevitablemente inducen mutaciones, deleciones y aberraciones cromosómicas en el ADN, lo que da lugar a inestabilidad genética. La HRD puede ser consecuencia de la inactivación de los genes BRCA-1 o BRCA-2 (como en el cáncer de mama hereditario), pero también puede ser causada por defectos en la vía de la anemia de Fanconi o por la amplificación del gen EMSY. HRD está presente en las células de cáncer de mama, pero no en las células sanas de portadores de mutación BRCA-1 o BRCA-2, y también en aproximadamente la mitad de los cánceres de mama triple negativos esporádicos.

Este ensayo multicéntrico controlado de fase II/III investigará la capacidad de la quimioterapia individualizada para mejorar la tasa de respuesta objetiva del cáncer de mama 'triple negativo' (receptor de estrógeno y receptor de progesterona negativos, sin amplificación de HER2) a la quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante). Responderá a la pregunta de si la quimioterapia alquilante intensificada mejora la tasa de respuesta de los tumores con un defecto de recombinación homóloga (HRD) y recopilará los datos necesarios para el diseño de un estudio de fase III que documente la eficacia del seguimiento de la respuesta mediante resonancia magnética con contraste en TN cáncer de mama sin DRH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

310

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Alkmaar, Países Bajos, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Países Bajos, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Países Bajos, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Países Bajos, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Países Bajos, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Países Bajos
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Países Bajos
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Países Bajos, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Países Bajos, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Países Bajos, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Países Bajos, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Países Bajos, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Zwolle, Países Bajos, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 59 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama infiltrante comprobado con un tumor primario de más de 2 cm de tamaño (resonancia magnética o ecografía) y/o diseminación a los ganglios linfáticos axilares comprobada citológicamente.
  • Los pacientes con "cáncer de mama localmente avanzado" son elegibles, incluidos aquellos con metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales.
  • El tumor debe ser HER2/neu-negativo (puntuación 0 o 1 en inmunohistoquímica o negativo en hibridación in situ [CISH o FISH] en caso de puntuación 2 o 3 en inmunohistoquímica).
  • El tumor debe ser receptor de estrógeno (ER) negativo (< 10 % de tinción nuclear en IHC) y receptor de progesterona (PR) negativo (< 10 % de tinción nuclear en IHC). Sin embargo, los tumores raros que son ER-negativos y PR-positivos serán elegibles, si este patrón de expresión del receptor hormonal se puede verificar en el laboratorio de patología de referencia NKI-AVL.
  • Edad de 18 a 59 años; los pacientes mayores de 59 años pueden incluirse cuando se consideran "biológicamente de 59 años o menos" (a criterio del investigador).
  • Estado funcional: OMS 0 o I.
  • Función adecuada de la médula ósea (recuento de glóbulos blancos > 3,0 x 109/l, plaquetas > 100 x 109/l).
  • Función hepática adecuada (ALAT, ASAT y bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal, o anomalías menores de estas pruebas que el coordinador del estudio considere sin consecuencias).
  • Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina > 60 ml/min).
  • Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Radioterapia o quimioterapia previa.
  • Otras neoplasias malignas excepto el carcinoma in situ, a menos que la otra neoplasia maligna haya sido tratada hace 5 años o más con intención curativa sin el uso de quimioterapia o radioterapia.
  • Embarazo o lactancia.
  • Evidencia de metástasis a distancia. Los exámenes de estadificación deben haber incluido una radiografía de tórax, un examen de ultrasonido del hígado y una gammagrafía ósea con isótopos. La captación anormal en la gammagrafía ósea con isótopos solo puede aceptarse si se excluyeron las metástasis óseas mediante resonancia magnética.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: DRH; 1x ddAC, 2x tCTC
Tumores HRD positivos; independientemente de la respuesta; - un cuarto curso de AC seguido de recolección de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) y terapia de alquilación de dosis intermedia en tándem (miniCTC, carboplatino 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 y ciclofosfamida 3000 mg/m2) con reinfusión de PBPC.
Droga: Doxorrubicina, ciclofosfamida, carboplatino, tiotepa, ciclofosfamida

Un ciclo de 600 mg/m2 de ciclofosfamida y 60 mg/m2 de doxorrubicina. El PEG-filgrastim (Neulasta(r)) se administrará al día siguiente de la quimioterapia.

Este curso es seguido por la recolección de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) y la terapia alquilante de dosis intermedia en tándem (miniCTC, carboplatino 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 y ciclofosfamida 3000 mg/m2) con reinfusión de PBPC.
COMPARADOR_ACTIVO: DRH; 3x PC
Tumores HRD; cualquier respuesta a 3x ddAC; 3 cursos de PC
Droga: Carboplatino y Paclitaxel
Carboplatino AUC = 6, Q 3 semanas, 3 cursos Paclitaxel 80 mg/m2, semanalmente, 9 administraciones
Otros nombres:
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
COMPARADOR_ACTIVO: no DDH;3x CP
tumores no HRD; respuesta desfavorable a 3x ddAC; 3 cursos de carboplatino y paclitaxel
Droga: Carboplatino y Paclitaxel
Carboplatino AUC = 6, Q 3 semanas, 3 cursos Paclitaxel 80 mg/m2, semanalmente, 9 administraciones
Otros nombres:
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
COMPARADOR_ACTIVO: no DDH; respuesta; 3x ddAC
tumores no HRD; respuesta favorable a 3x ddAC; 3 cursos más de ddAC
Droga: Doxorrubicina, ciclofosfamida
Las administraciones cada dos semanas de 600 mg/m2 de ciclofosfamida y 60 mg/m2 de doxorrubicina PEG-filgrastim (Neulasta(r)) se administrarán al día siguiente de la quimioterapia.
COMPARADOR_ACTIVO: no DDH; respuesta; 3x PC
tumores no HRD; respuesta favorable a 3x ddAC; 3 cursos de carboplatino y paclitaxel
Droga: Carboplatino y Paclitaxel
Carboplatino AUC = 6, Q 3 semanas, 3 cursos Paclitaxel 80 mg/m2, semanalmente, 9 administraciones
Otros nombres:
  • Carboplatino
  • Paclitaxel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Criterio principal de valoración (tumores HRD): índice de respuesta neoadyuvante promedio (NRI) después de la terapia alquilante intensificada en comparación con la quimioterapia neoadyuvante "estándar". Criterio de valoración principal (tumores no HRD): índice de respuesta neoadyuvante promedio (NRI)
Periodo de tiempo: fin de la quimioterapia neoadyuvante
fin de la quimioterapia neoadyuvante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia y supervivencia global.
Periodo de tiempo: todos los años
todos los años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2010

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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