Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neo Adjuverende Kemoterapi ved Triple Negative Breast Cancer (neo-TN)

11. oktober 2022 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Randomiseret fase II/III undersøgelse af individualiseret neoadjuverende kemoterapi i 'triple negative' brysttumorer

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne responsen af ​​triple-negativ brystkræft med mangelfuld homolog rekombination til intensiveret alkylerende kemoterapi versus standard kemoterapi med dosistæt AC og/eller Docetaxel-Capecitabin.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Homolog rekombination (HR) er en DNA-reparationsmekanisme, der kan reparere dobbeltstrengede DNA-brud. Det er den eneste pålidelige reparationsmekanisme, der kan reparere konsekvenserne af DNA-addukter forårsaget af bifunktionelle alkyleringsmidler (såsom cyclophosphamid, thiotepa eller carboplatin). Der findes alternative DNA-reparationsmekanismer, men disse inducerer uundgåeligt DNA-mutationer, deletioner og kromosomafvigelser, hvilket giver anledning til genetisk ustabilitet. HRD kan være en konsekvens af inaktivering af BRCA-1- eller BRCA-2-generne (som ved arvelig brystkræft), men det kan også være forårsaget af defekter i Fanconi-anæmisvejen eller af amplifikation af EMSY-genet. HRD er til stede i brystkræftceller, men ikke i raske celler af BRCA-1- eller BRCA-2-mutationsbærere, og også i omkring halvdelen af ​​de sporadiske triple-negative brystkræfttilfælde.

Dette fase II/III kontrollerede multicenterforsøg vil undersøge evnen af ​​individualiseret kemoterapi til at forbedre den objektive responsrate af 'tripel-negativ' brystkræft (østrogenreceptor- og progesteronreceptornegativ, ingen HER2-amplifikation) til præoperativ (neoadjuverende) kemoterapi. Det vil besvare spørgsmålet om, hvorvidt intensiveret alkylerende kemoterapi forbedrer responsraten af ​​tumorer med en homolog rekombinationsdefekt (HRD), og den vil indsamle data, der kræves til udformningen af ​​et fase III studie, der dokumenterer effektiviteten af ​​responsmonitorering ved kontrastforstærket MR i TN brystkræft uden HRD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

310

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Alkmaar, Holland, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Holland, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Holland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holland, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Holland, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Ede, Holland
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Holland, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Holland, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Holland, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Holland, 3007 AC
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Zwolle, Holland, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 59 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Påvist infiltrerende brystkræft med enten en primær tumor på over 2 cm (MRI eller ultralydsundersøgelse) og/eller cytologisk påvist spredning til de aksillære lymfeknuder.
  • Patienter med 'lokalt fremskreden brystkræft' er derfor kvalificerede, herunder patienter med ipsilaterale supraclavikulære lymfeknudemetastaser.
  • Tumoren skal være HER2/neu-negativ (enten score 0 eller 1 ved immunhistokemi eller negativ ved in situ hybridisering [CISH eller FISH] i tilfælde af score 2 eller 3 ved immunhistokemi).
  • Tumoren skal være østrogenreceptor (ER) -negativ (< 10 % nuklear farvning ved IHC) og progesteronreceptor (PR) -negativ (< 10 % nuklear farvning ved IHC). Imidlertid vil de sjældne tumorer, der er ER-negative og PR-positive, være berettigede, hvis dette mønster af hormonreceptorekspression kan verificeres i NKI-AVL referencepatologilaboratoriet.
  • Alder 18 til 59 år; patienter ældre end 59 år kan inkluderes, når de betragtes som "biologisk 59 år eller yngre" (som vurderet af investigator).
  • Ydeevnestatus: WHO 0 eller I.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (W.B.C.-antal > 3,0 x 109/l, blodplader > 100 x 109/l).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (ALAT, ASAT og bilirubin < 2 x øvre grænse for normal, eller mindre abnormiteter af disse tests vurderet til at være uden betydning af studiekoordinatoren).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance > 60 ml/min).
  • Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling eller kemoterapi.
  • Anden malignitet undtagen carcinoma in situ, medmindre den anden malignitet blev behandlet for 5 eller flere år siden med kurativ hensigt uden brug af kemoterapi eller strålebehandling.
  • Graviditet eller amning.
  • Bevis på fjernmetastaser. Iscenesættelsesundersøgelser skal have omfattet et røntgenogram i brystet, en ultralydsundersøgelse af leveren og en isotopknoglescanning. Unormal optagelse på isotopknoglescanningen kan kun accepteres, hvis knoglemetastaser blev udelukket ved MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD positive tumorer; uanset svar; - et fjerde forløb med AC efterfulgt af høst af perifere blodprogenitorceller (PBPC) og tandem-mellemdosis-alkyleringsterapi (miniCTC, carboplatin 800 mg/m2, thiotepa 250 mg/m2 og cyclophosphamid 3000 mg/m2) med PBPC-reinfusion.
Medicin: Doxorubicin, cyclophosphamid, carboplatin, thiotepa, cyclophosphamid

En kur med 600 mg/m2 cyclophosphamid og 60 mg/m2 doxorubicin. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) vil blive administreret dagen efter kemoterapi.

Dette kursus efterfølges af Perifer Blood Progenitor Cell (PBPC) høst og tandem alkyleringsterapi med mellemdosis (miniCTC, carboplatin 800 mg/m2, thiotepa 250 mg/m2 og cyclophosphamid 3000 mg/m2) med PBPC-reinfusion.
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x CP
HRD-tumorer; ethvert svar på 3x ddAC; 3 kurser CP
Medicin: Carboplatin og Paclitaxel
Carboplatin AUC = 6, Q 3 uger, 3 forløb Paclitaxel 80 mg/m2, ugentlig, 9 administrationer
Andre navne:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-HRD;3x CP
ikke-HRD-tumorer; ugunstig reaktion på 3x ddAC; 3 kure Carboplatin og Paclitaxel
Medicin: Carboplatin og Paclitaxel
Carboplatin AUC = 6, Q 3 uger, 3 forløb Paclitaxel 80 mg/m2, ugentlig, 9 administrationer
Andre navne:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-HRD; respons; 3x ddAC
ikke-HRD-tumorer; gunstig respons på 3x ddAC; 3 flere kurser af ddAC
Medicin: Doxorubicin, cyclophosphamid
To-ugentlig administration af 600 mg/m2 cyclophosphamid og 60 mg/m2 doxorubicin PEG-filgrastim (Neulasta(r)) vil blive indgivet dagen efter kemoterapi.
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-HRD; respons; 3x CP
ikke-HRD-tumorer; gunstig respons på 3x ddAC; 3 kure Carboplatin og Paclitaxel
Medicin: Carboplatin og Paclitaxel
Carboplatin AUC = 6, Q 3 uger, 3 forløb Paclitaxel 80 mg/m2, ugentlig, 9 administrationer
Andre navne:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært endepunkt (HRD-tumorer): Gennemsnitligt Neoadjuvant Respons Index (NRI) efter intensiveret alkylerende terapi sammenlignet med det efter 'standard' neoadjuverende kemoterapi. Primært endepunkt (ikke-HRD-tumorer): Gennemsnitligt Neoadjuvant Respons Index (NRI)
Tidsramme: ophør af neo-adjuverende kemoterapi
ophør af neo-adjuverende kemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse og samlet overlevelse.
Tidsramme: hvert år
hvert år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2010

Først opslået (SKØN)

27. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Doxorubicin, cyclophosphamid, carboplatin, thiotepa, cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner