Quimioterapia Neo Adjuvante no Câncer de Mama Triplo Negativo (neo-TN)
Estudo Randomizado de Fase II/III de Quimioterapia Neoadjuvante Individualizada em Tumores de Mama 'Triplo Negativos'
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A recombinação homóloga (HR) é um mecanismo de reparo de DNA que pode reparar quebras de DNA de fita dupla. É o único mecanismo de reparo confiável que pode reparar as consequências dos adutos de DNA causados por agentes alquilantes bifuncionais (como ciclofosfamida, tiotepa ou carboplatina). Existem mecanismos alternativos de reparo do DNA, mas estes inevitavelmente induzem mutações no DNA, deleções e aberrações cromossômicas, dando origem à instabilidade genética. A DHR pode ser consequência da inativação dos genes BRCA-1 ou BRCA-2 (como no câncer de mama hereditário), mas também pode ser causada por defeitos na via da anemia de Fanconi ou pela amplificação do gene EMSY. HRD está presente em células de câncer de mama, mas não em células saudáveis de portadores de mutação BRCA-1 ou BRCA-2, e também em cerca de metade dos cânceres de mama triplo-negativos esporádicos.
Este estudo multicêntrico controlado de fase II/III investigará a capacidade da quimioterapia individualizada de melhorar a taxa de resposta objetiva do câncer de mama "triplo-negativo" (receptor de estrogênio e receptor de progesterona negativo, sem amplificação de HER2) à quimioterapia pré-operatória (neoadjuvante). Ele responderá à pergunta se a quimioterapia alquilante intensificada melhora a taxa de resposta de tumores com defeito de recombinação homóloga (HRD) e reunirá os dados necessários para o projeto de um estudo de fase III documentando a eficácia do monitoramento de resposta por ressonância magnética com contraste em TN câncer de mama sem DHR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Alkmaar, Holanda, 1815 JD
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Holanda, 1090 HM
- OLVG
-
Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- NKI-AVL
-
Delft, Holanda, 2625 AD
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Holanda, 2501 CK
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Deventer, Holanda, 7400 GC
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holanda
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ede, Holanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Haarlem, Holanda, 2000AK
- Kennemer Gasthuis
-
Heerlen, Holanda, 6401 CX
- Atrium Medisch Centrum Parkstad
-
Hoofddorp, Holanda, 2130 AT
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leiden, Holanda, 2300 RC
- LUMC
-
Rotterdam, Holanda, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Zwolle, Holanda, 8000 GK
- Isala Klinieken
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama infiltrado comprovado com tumor primário com mais de 2 cm de tamanho (ressonância magnética ou ultrassonografia) e/ou disseminação citologicamente comprovada para os gânglios linfáticos axilares.
- Pacientes com 'câncer de mama localmente avançado' são, portanto, elegíveis, incluindo aqueles com metástases linfonodais supraclaviculares ipsilaterais.
- O tumor deve ser HER2/neu-negativo (pontuação 0 ou 1 na imuno-histoquímica ou negativo na hibridização in situ [CISH ou FISH] em caso de pontuação 2 ou 3 na imuno-histoquímica).
- O tumor deve ser receptor de estrogênio (ER) negativo (< 10% de coloração nuclear na IHC) e receptor de progesterona (PR) negativo (< 10% de coloração nuclear na IHC). No entanto, os tumores raros que são ER-negativos e PR-positivos serão elegíveis, se esse padrão de expressão do receptor hormonal puder ser verificado no laboratório de patologia de referência do NKI-AVL.
- Idade 18 a 59 anos; pacientes com mais de 59 anos podem ser incluídos quando considerados 'biologicamente com 59 anos ou menos' (conforme julgado pelo investigador).
- Status de desempenho: WHO 0 ou I.
- Função adequada da medula óssea (contagem W.B.C. > 3,0 x 109/l, plaquetas > 100 x 109/l).
- Função hepática adequada (ALAT, ASAT e bilirrubina < 2 x limite superior do normal, ou pequenas anormalidades desses testes julgadas sem importância pelo coordenador do estudo).
- Função renal adequada (depuração de creatinina > 60 ml/min).
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Radioterapia ou quimioterapia prévia.
- Outra malignidade, exceto carcinoma in situ, a menos que a outra malignidade tenha sido tratada há 5 anos ou mais com intenção curativa sem o uso de quimioterapia ou radioterapia.
- Gravidez ou amamentação.
- Evidência de metástases à distância. Os exames de estadiamento devem incluir uma radiografia de tórax, um exame de ultrassom do fígado e uma cintilografia óssea isotópica. A captação anormal na cintilografia óssea isotópica só pode ser aceita se as metástases ósseas forem excluídas por ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: RH; 1x ddAC, 2x tCTC
Tumores HRD positivos; independentemente da resposta; - um quarto curso de AC seguido de coleta de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) e terapia de alquilação de dose intermediária em tandem (miniCTC, carboplatina 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 e ciclofosfamida 3000 mg/m2) com reinfusão de PBPC.
|
Um ciclo de 600 mg/m2 de ciclofosfamida e 60 mg/m2 de doxorrubicina. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) será administrado no dia seguinte à quimioterapia. Este curso é seguido por colheita de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) e terapia de alquilação de dose intermediária em tandem (miniCTC, carboplatina 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 e ciclofosfamida 3000 mg/m2) com reinfusão de PBPC. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: RH; 3x CP
Tumores HRD; qualquer resposta a 3x ddAC; 3 cursos de CP
|
Carboplatina AUC = 6, Q 3 semanas, 3 ciclos Paclitaxel 80 mg/m2, semanalmente, 9 administrações
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: não-HRD; 3x CP
tumores não-HRD; resposta desfavorável a 3x ddAC; 3 cursos de carboplatina e paclitaxel
|
Carboplatina AUC = 6, Q 3 semanas, 3 ciclos Paclitaxel 80 mg/m2, semanalmente, 9 administrações
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: não-DRH; resposta; 3x ddAC
tumores não-HRD; resposta favorável a 3x ddAC; mais 3 cursos de ddAC
|
As administrações duas vezes por semana de 600 mg/m2 de ciclofosfamida e 60 mg/m2 de doxorrubicina PEG-filgrastim (Neulasta(r)) serão administradas no dia seguinte à quimioterapia.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: não-DRH; resposta; 3x CP
tumores não-HRD; resposta favorável a 3x ddAC; 3 cursos de carboplatina e paclitaxel
|
Carboplatina AUC = 6, Q 3 semanas, 3 ciclos Paclitaxel 80 mg/m2, semanalmente, 9 administrações
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Desfecho primário (tumores HRD): Índice médio de resposta neoadjuvante (NRI) após terapia de alquilação intensificada em comparação com a quimioterapia neoadjuvante 'padrão'. Desfecho primário (tumores não-HRD): Índice Médio de Resposta Neoadjuvante (NRI)
Prazo: fim da quimioterapia neo adjuvante
|
fim da quimioterapia neo adjuvante
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida livre de recorrência e sobrevida global.
Prazo: todo ano
|
todo ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rodenhuis S, Mandjes IAM, Wesseling J, van de Vijver MJ, Peeters MTDFV, Sonke GS, Linn SC. A simple system for grading the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 2010 Mar;21(3):481-487. doi: 10.1093/annonc/mdp348. Epub 2009 Aug 28.
- Miquel-Cases A, Retel VP, van Harten WH, Steuten LM. Decisions on Further Research for Predictive Biomarkers of High-Dose Alkylating Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Value of Information Analysis. Value Health. 2016 Jun;19(4):419-30. doi: 10.1016/j.jval.2016.01.015. Epub 2016 Apr 6.
- Miquel-Cases A, Steuten LM, Retel VP, van Harten WH. Early stage cost-effectiveness analysis of a BRCA1-like test to detect triple negative breast cancers responsive to high dose alkylating chemotherapy. Breast. 2015 Aug;24(4):397-405. doi: 10.1016/j.breast.2015.03.002. Epub 2015 Apr 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Tiotepa
Outros números de identificação do estudo
- M09TNM
- 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .