Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowa chemioterapia w potrójnie ujemnym raku piersi (neo-TN)

11 października 2022 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Randomizowane badanie fazy II/III dotyczące zindywidualizowanej chemioterapii neoadjuwantowej w „potrójnie ujemnych” guzach piersi

Niniejsze badanie ma na celu porównanie odpowiedzi potrójnie ujemnego raka piersi z niedoborem rekombinacji homologicznej na zintensyfikowaną chemioterapię alkilującą w porównaniu ze standardową chemioterapią z gęstą dawką AC i/lub docetakselem-kapecytabiną.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rekombinacja homologiczna (HR) to mechanizm naprawy DNA, który może naprawić pęknięcia dwuniciowego DNA. Jest to jedyny niezawodny mechanizm naprawczy, który może naprawić skutki adduktów DNA wywołanych przez dwufunkcyjne czynniki alkilujące (takie jak cyklofosfamid, tiotepa czy karboplatyna). Istnieją alternatywne mechanizmy naprawy DNA, ale nieuchronnie wywołują one mutacje DNA, delecje i aberracje chromosomowe, powodując niestabilność genetyczną. HRD może być konsekwencją inaktywacji genów BRCA-1 lub BRCA-2 (jak w dziedzicznym raku piersi), ale może też być spowodowana defektami szlaku niedokrwistości Fanconiego lub amplifikacją genu EMSY. HRD występuje w komórkach raka piersi, ale nie w zdrowych komórkach nosicieli mutacji BRCA-1 lub BRCA-2, a także w około połowie sporadycznych potrójnie ujemnych raków piersi.

To kontrolowane wieloośrodkowe badanie fazy II/III będzie badać zdolność zindywidualizowanej chemioterapii do poprawy obiektywnego odsetka odpowiedzi na przedoperacyjną (neoadiuwantową) chemioterapię u pacjentów z „potrójnie negatywnym” rakiem piersi (receptory estrogenowe i progesteronowe bez wzmocnienia, bez amplifikacji HER2). Odpowie na pytanie, czy zintensyfikowana chemioterapia alkilująca poprawia odsetek odpowiedzi guzów z defektem rekombinacji homologicznej (HRD) oraz zgromadzi dane niezbędne do zaprojektowania badania III fazy dokumentującego skuteczność monitorowania odpowiedzi metodą rezonansu magnetycznego z kontrastem w TN Rak piersi bez HRD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

310

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Alkmaar, Holandia, 1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Holandia, 1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft, Holandia, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holandia, 2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Holandia, 7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holandia
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede, Holandia
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem, Holandia, 2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen, Holandia, 6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp, Holandia, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden, Holandia, 2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam, Holandia, 3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Zwolle, Holandia, 8000 GK
        • Isala Klinieken

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 59 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony naciekający rak piersi z guzem pierwotnym o wielkości powyżej 2 cm (MRI lub badanie ultrasonograficzne) i/lub potwierdzonym cytologicznie rozsiewem do węzłów chłonnych pachowych.
  • W związku z tym kwalifikują się pacjentki z „miejscowo zaawansowanym rakiem piersi”, w tym pacjenci z przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych po tej samej stronie.
  • Guz musi być ujemny pod względem HER2/neu (0 lub 1 w badaniu immunohistochemicznym lub ujemny w hybrydyzacji in situ [CISH lub FISH] w przypadku wyniku 2 lub 3 w badaniu immunohistochemicznym).
  • Guz musi być ujemny pod względem receptora estrogenowego (ER) (< 10% barwienia jądrowego w IHC) i receptora progesteronowego (PR) -ujemnego (< 10% barwienia jądrowego w IHC). Jednak rzadkie guzy, które są ER-ujemne i PR-dodatnie, będą się kwalifikować, jeśli ten wzorzec ekspresji receptora hormonalnego będzie można zweryfikować w referencyjnym laboratorium patologicznym NKI-AVL.
  • Wiek od 18 do 59 lat; pacjenci w wieku powyżej 59 lat mogą zostać włączeni, jeśli zostaną uznani za „biologicznie w wieku 59 lat lub młodszych” (według oceny badacza).
  • Status sprawności: WHO 0 lub I.
  • Właściwa czynność szpiku kostnego (liczba białych krwinek > 3,0 x 109/l, liczba płytek krwi > 100 x 109/l).
  • Odpowiednia czynność wątroby (AlAT, AspAT i bilirubina < 2 x górna granica normy lub niewielkie nieprawidłowości w tych badaniach uznane przez koordynatora badania za nieistotne).
  • Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny > 60 ml/min).
  • Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia.
  • Inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka in situ, chyba że inny nowotwór był leczony 5 lub więcej lat temu z zamiarem wyleczenia bez stosowania chemioterapii lub radioterapii.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Dowody na odległe przerzuty. Badania stopnia zaawansowania musiały obejmować rentgenogram klatki piersiowej, badanie ultrasonograficzne wątroby i scyntygrafię izotopową kości. Nieprawidłowy wychwyt w badaniu izotopowym kości można zaakceptować tylko wtedy, gdy MRI wykluczy przerzuty do kości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: RZL; 1x ddAC, 2x tCTC
Nowotwory dodatnie pod względem HRD; niezależnie od odpowiedzi; - czwarty cykl AC, po którym następuje pobranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) i tandemowa pośrednia terapia alkilująca (miniCTC, karboplatyna 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 i cyklofosfamid 3000 mg/m2) z reinfuzją PBPC.
Lek: Doksorubicyna, cyklofosfamid, karboplatyna, tiotepa, cyklofosfamid

Jeden cykl 600 mg/m2 cyklofosfamidu i 60 mg/m2 doksorubicyny. PEG-filgrastym (Neulasta(r)) zostanie podany następnego dnia po chemioterapii.

Po tym kursie następuje pobranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) i tandemowa pośrednia terapia alkilująca (miniCTC, karboplatyna 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 i cyklofosfamid 3000 mg/m2) z reinfuzją PBPC.
ACTIVE_COMPARATOR: RZL; 3x PK
Guzy HRD; dowolna odpowiedź na 3x ddAC; 3 kursy CP
Lek: Karboplatyna i paklitaksel
Karboplatyna AUC = 6, Q 3 tygodnie, 3 kursy Paklitaksel 80 mg/m2 pc., co tydzień, 9 podań
Inne nazwy:
  • Karboplatyna
  • Paklitaksel
ACTIVE_COMPARATOR: nie-HRD;3x CP
nowotwory inne niż HRD; niekorzystna reakcja na 3x ddAC; 3 kursy karboplatyny i paklitakselu
Lek: Karboplatyna i paklitaksel
Karboplatyna AUC = 6, Q 3 tygodnie, 3 kursy Paklitaksel 80 mg/m2 pc., co tydzień, 9 podań
Inne nazwy:
  • Karboplatyna
  • Paklitaksel
ACTIVE_COMPARATOR: nie-HRD; odpowiedź; 3x ddAC
nowotwory inne niż HRD; korzystna odpowiedź na 3x ddAC; Jeszcze 3 kursy ddAC
Lek: Doksorubicyna, cyklofosfamid
Dwutygodniowe podawanie 600 mg/m2 cyklofosfamidu i 60 mg/m2 doksorubicyny PEG-filgrastym (Neulasta®) będzie podawane następnego dnia po chemioterapii.
ACTIVE_COMPARATOR: nie-HRD; odpowiedź; 3x PK
nowotwory inne niż HRD; korzystna odpowiedź na 3x ddAC; 3 kursy karboplatyny i paklitakselu
Lek: Karboplatyna i paklitaksel
Karboplatyna AUC = 6, Q 3 tygodnie, 3 kursy Paklitaksel 80 mg/m2 pc., co tydzień, 9 podań
Inne nazwy:
  • Karboplatyna
  • Paklitaksel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy (guzy HRD): średni wskaźnik odpowiedzi neoadiuwantowej (NRI) po zintensyfikowanej terapii alkilującej w porównaniu do „standardowej” chemioterapii neoadiuwantowej. Pierwszorzędowy punkt końcowy (guzy inne niż HRD): średni wskaźnik odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowe (NRI)
Ramy czasowe: koniec neoadiuwantowej chemioterapii
koniec neoadiuwantowej chemioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów i przeżycie całkowite.
Ramy czasowe: każdego roku
każdego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj