Neo adjuvant kjemoterapi ved trippel negativ brystkreft (neo-TN)
Randomisert fase II/III-studie av individualisert neoadjuvant kjemoterapi i 'trippelnegative' brystsvulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Homolog rekombinasjon (HR) er en DNA-reparasjonsmekanisme som kan reparere dobbelttrådet DNA-brudd. Det er den eneste pålitelige reparasjonsmekanismen som kan reparere konsekvensene av DNA-addukter forårsaket av bifunksjonelle alkyleringsmidler (som cyklofosfamid, tiotepa eller karboplatin). Det finnes alternative DNA-reparasjonsmekanismer, men disse induserer uunngåelig DNA-mutasjoner, delesjoner og kromosomavvik, noe som gir opphav til genetisk ustabilitet. HRD kan være en konsekvens av inaktivering av BRCA-1- eller BRCA-2-genene (som ved arvelig brystkreft), men det kan også være forårsaket av defekter i Fanconi-anemibanen eller av amplifikasjon av EMSY-genet. HRD er tilstede i brystkreftceller, men ikke i friske celler av BRCA-1- eller BRCA-2-mutasjonsbærere, og også i omtrent halvparten av de sporadiske trippel-negative brystkrefttilfellene.
Denne fase II/III kontrollerte multisenterstudien vil undersøke evnen til individualisert kjemoterapi for å forbedre den objektive responsraten for 'trippel-negativ' brystkreft (østrogenreseptor- og progesteronreseptornegativ, ingen HER2-amplifikasjon) til preoperativ (neoadjuvant) kjemoterapi. Den vil svare på spørsmålet om intensivert alkylerende kjemoterapi forbedrer responsraten til svulster med en homolog rekombinasjonsdefekt (HRD), og den vil samle inn data som kreves for utformingen av en fase III-studie som dokumenterer effekten av responsovervåking ved kontrastforsterket MR i TN brystkreft uten HRD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1815 JD
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Nederland, 1090 HM
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- NKI-AVL
-
Delft, Nederland, 2625 AD
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Nederland, 2501 CK
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Deventer, Nederland, 7400 GC
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederland
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Haarlem, Nederland, 2000AK
- Kennemer Gasthuis
-
Heerlen, Nederland, 6401 CX
- Atrium Medisch Centrum Parkstad
-
Hoofddorp, Nederland, 2130 AT
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- LUMC
-
Rotterdam, Nederland, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Zwolle, Nederland, 8000 GK
- Isala Klinieken
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Påvist infiltrerende brystkreft med enten primærtumor over 2 cm stor (MR eller ultralydundersøkelse) og/eller cytologisk påvist spredning til aksillære lymfeknuter.
- Pasienter med 'lokalt avansert brystkreft' er følgelig kvalifisert, inkludert de med ipsilaterale supraklavikulære lymfeknutemetastaser.
- Svulsten må være HER2/neu-negativ (enten skåre 0 eller 1 ved immunhistokjemi eller negativ ved in situ hybridisering [CISH eller FISH] ved skår 2 eller 3 ved immunhistokjemi).
- Svulsten må være østrogenreseptor (ER) -negativ (< 10 % nukleær farging ved IHC) og progesteronreseptor (PR) -negativ (< 10 % nukleær farging ved IHC). Imidlertid vil de sjeldne svulstene som er ER-negative og PR-positive være kvalifisert, hvis dette mønsteret av hormonreseptoruttrykk kan verifiseres i NKI-AVL referansepatologilaboratoriet.
- Alder 18 til 59 år; Pasienter eldre enn 59 år kan inkluderes når de anses som "biologisk 59 år eller yngre" (som vurdert av utrederen).
- Ytelsesstatus: WHO 0 eller I.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon (W.B.C.-tall > 3,0 x 109/l, blodplater > 100 x 109/l).
- Tilstrekkelig leverfunksjon (ALAT, ASAT og bilirubin < 2 x øvre normalgrense, eller mindre avvik ved disse testene vurdert til å være uten betydning av studiekoordinatoren).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance > 60 ml/min).
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi.
- Annen malignitet unntatt carcinoma in situ, med mindre den andre maligniteten ble behandlet for 5 eller flere år siden med kurativ hensikt uten bruk av kjemoterapi eller strålebehandling.
- Graviditet eller amming.
- Bevis på fjernmetastaser. Stadieundersøkelser skal ha omfattet thorax röntgenogram, ultralydundersøkelse av leveren og isotopbeinskanning. Unormalt opptak på isotopbeinskanningen kan bare aksepteres hvis benmetastaser ble ekskludert ved MR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD positive svulster; uavhengig av respons; - en fjerde kur med AC etterfulgt av høsting av perifere blodprogenitorceller (PBPC) og tandem-mellomdose-alkyleringsterapi (miniCTC, karboplatin 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 og cyklofosfamid 3000 mg/m2) med PBPC-reinfusjon.
|
En kur med 600 mg/m2 cyklofosfamid og 60 mg/m2 doksorubicin. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) vil bli administrert dagen etter kjemoterapi. Dette kurset følges av høsting av perifert blodprogenitorcelle (PBPC) og tandem-mellomdose-alkyleringsterapi (miniCTC, karboplatin 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 og cyklofosfamid 3000 mg/m2) med PBPC-reinfusjon. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x CP
HRD-svulster; enhver respons på 3x ddAC; 3 kurs med CP
|
Karboplatin AUC = 6, Q 3 uker, 3 kurer Paclitaxel 80 mg/m2, ukentlig, 9 administrasjoner
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-HRD;3x CP
ikke-HRD-svulster; ugunstig respons på 3x ddAC; 3 kurer Carboplatin og Paclitaxel
|
Karboplatin AUC = 6, Q 3 uker, 3 kurer Paclitaxel 80 mg/m2, ukentlig, 9 administrasjoner
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-HRD; respons; 3x ddAC
ikke-HRD-svulster; gunstig respons på 3x ddAC; 3 flere kurs med ddAC
|
To ukers administrering av 600 mg/m2 cyklofosfamid og 60 mg/m2 doksorubicin PEG-filgrastim (Neulasta(r)) vil bli administrert dagen etter kjemoterapi.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-HRD; respons; 3x CP
ikke-HRD-svulster; gunstig respons på 3x ddAC; 3 kurer Carboplatin og Paclitaxel
|
Karboplatin AUC = 6, Q 3 uker, 3 kurer Paclitaxel 80 mg/m2, ukentlig, 9 administrasjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primært endepunkt (HRD-svulster): Gjennomsnittlig neoadjuvant responsindeks (NRI) etter intensivert alkylerende terapi sammenlignet med den etter "standard" neoadjuvant kjemoterapi. Primært endepunkt (ikke-HRD-svulster): Gjennomsnittlig neoadjuvant responsindeks (NRI)
Tidsramme: slutten av neo-adjuvant kjemoterapi
|
slutten av neo-adjuvant kjemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Residivfri overlevelse og total overlevelse.
Tidsramme: hvert år
|
hvert år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rodenhuis S, Mandjes IAM, Wesseling J, van de Vijver MJ, Peeters MTDFV, Sonke GS, Linn SC. A simple system for grading the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 2010 Mar;21(3):481-487. doi: 10.1093/annonc/mdp348. Epub 2009 Aug 28.
- Miquel-Cases A, Retel VP, van Harten WH, Steuten LM. Decisions on Further Research for Predictive Biomarkers of High-Dose Alkylating Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Value of Information Analysis. Value Health. 2016 Jun;19(4):419-30. doi: 10.1016/j.jval.2016.01.015. Epub 2016 Apr 6.
- Miquel-Cases A, Steuten LM, Retel VP, van Harten WH. Early stage cost-effectiveness analysis of a BRCA1-like test to detect triple negative breast cancers responsive to high dose alkylating chemotherapy. Breast. 2015 Aug;24(4):397-405. doi: 10.1016/j.breast.2015.03.002. Epub 2015 Apr 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Albuminbundet paklitaksel
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Thiotepa
Andre studie-ID-numre
- M09TNM
- 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .