Neo Adjuvant kemoterapi vid trippelnegativ bröstcancer (neo-TN)
Randomiserad fas II/III-studie av individualiserad neoadjuvant kemoterapi vid "trippelnegativa" brösttumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Homolog rekombination (HR) är en DNA-reparationsmekanism som kan reparera dubbelsträngade DNA-brott. Det är den enda pålitliga reparationsmekanismen som kan reparera konsekvenserna av DNA-addukter orsakade av bifunktionella alkyleringsmedel (som cyklofosfamid, tiotepa eller karboplatin). Alternativa DNA-reparationsmekanismer finns, men dessa inducerar oundvikligen DNA-mutationer, deletioner och kromosomavvikelser, vilket ger upphov till genetisk instabilitet. HRD kan vara en konsekvens av inaktivering av BRCA-1- eller BRCA-2-generna (som vid ärftlig bröstcancer), men det kan också orsakas av defekter i Fanconis anemiväg eller av amplifiering av EMSY-genen. HRD finns i bröstcancerceller men inte i friska celler av BRCA-1- eller BRCA-2-mutationsbärare, och även i ungefär hälften av de sporadiska trippelnegativa bröstcancerfallen.
Denna fas II/III-kontrollerade multicenterstudie kommer att undersöka förmågan hos individualiserad kemoterapi att förbättra den objektiva svarsfrekvensen för 'trippelnegativ' bröstcancer (östrogenreceptor- och progesteronreceptornegativ, ingen HER2-amplifiering) till preoperativ (neoadjuvant) kemoterapi. Den kommer att svara på frågan om intensifierad alkylerande kemoterapi förbättrar svarsfrekvensen för tumörer med en homolog rekombinationsdefekt (HRD) och den kommer att samla in data som krävs för utformningen av en fas III-studie som dokumenterar effektiviteten av svarsövervakning med kontrastförstärkt MRI i TN bröstcancer utan HRD.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alkmaar, Nederländerna, 1815 JD
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Nederländerna, 1090 HM
- OLVG
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- NKI-AVL
-
Delft, Nederländerna, 2625 AD
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Nederländerna, 2501 CK
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Deventer, Nederländerna, 7400 GC
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederländerna
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Ede, Nederländerna
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Haarlem, Nederländerna, 2000AK
- Kennemer Gasthuis
-
Heerlen, Nederländerna, 6401 CX
- Atrium Medisch Centrum Parkstad
-
Hoofddorp, Nederländerna, 2130 AT
- Spaarne Ziekenhuis
-
Leiden, Nederländerna, 2300 RC
- LUMC
-
Rotterdam, Nederländerna, 3007 AC
- Maasstad ziekenhuis
-
Zwolle, Nederländerna, 8000 GK
- Isala Klinieken
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bevisad infiltrerande bröstcancer med antingen en primärtumör över 2 cm stor (MRT eller ultraljudsundersökning) och/eller cytologiskt bevisad spridning till axillära lymfkörtlar.
- Patienter med "lokalt avancerad bröstcancer" är följaktligen berättigade, inklusive de med ipsilaterala supraklavikulära lymfkörtelmetastaser.
- Tumören måste vara HER2/neu-negativ (antingen poäng 0 eller 1 vid immunhistokemi eller negativ vid in situ hybridisering [CISH eller FISH] vid poäng 2 eller 3 vid immunhistokemi).
- Tumören måste vara östrogenreceptor (ER) -negativ (< 10 % nukleär färgning vid IHC) och progesteronreceptor (PR) -negativ (< 10 % nukleär färgning vid IHC). De sällsynta tumörer som är ER-negativa och PR-positiva kommer dock att vara berättigade, om detta mönster av hormonreceptoruttryck kan verifieras i NKI-AVL-referenspatologilabbet.
- Ålder 18 till 59 år; patienter äldre än 59 år kan inkluderas när de anses "biologiskt 59 år eller yngre" (enligt utredarens bedömning).
- Prestandastatus: WHO 0 eller I.
- Tillräcklig benmärgsfunktion (W.B.C.-antal > 3,0 x 109/l, trombocyter > 100 x 109/l).
- Tillräcklig leverfunktion (ALAT, ASAT och bilirubin < 2 x övre normalgräns, eller mindre avvikelser i dessa tester som bedöms vara utan betydelse av studiekoordinatorn).
- Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance > 60 ml/min).
- Informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare strålbehandling eller kemoterapi.
- Annan malignitet utom carcinoma in situ, såvida inte den andra maligniteten behandlades för 5 eller fler år sedan med kurativ avsikt utan användning av kemoterapi eller strålbehandling.
- Graviditet eller amning.
- Bevis på avlägsna metastaser. Stadieundersökningar ska ha innefattat ett röntgenogram i bröstet, en ultraljudsundersökning av levern och en isotopbensskanning. Onormalt upptag på isotopbenskanningen kan endast accepteras om benmetastaser uteslöts med MRT
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: HRD; 1x ddAC, 2x tCTC
HRD-positiva tumörer; oavsett svar; - en fjärde kur av AC följt av skörd av perifera blodprogenitorceller (PBPC) och tandem alkyleringsterapi med mellandos (miniCTC, karboplatin 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 och cyklofosfamid 3000 mg/m2) med PBPC-reinfusion.
|
En kur med 600 mg/m2 cyklofosfamid och 60 mg/m2 doxorubicin. PEG-filgrastim (Neulasta(r)) kommer att administreras dagen efter kemoterapi. Den här kursen följs av skörd av perifert blodprogenitorcell (PBPC) och tandem alkyleringsterapi med mellandos (miniCTC, karboplatin 800 mg/m2, tiotepa 250 mg/m2 och cyklofosfamid 3000 mg/m2) med PBPC-reinfusion. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: HRD; 3x CP
HRD-tumörer; något svar på 3x ddAC; 3 kurser CP
|
Karboplatin AUC = 6, Q 3 veckor, 3 kurer Paklitaxel 80 mg/m2, veckovis, 9 administreringar
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: icke-HRD;3x CP
icke-HRD-tumörer; ogynnsamt svar på 3x ddAC; 3 kurer Carboplatin och Paclitaxel
|
Karboplatin AUC = 6, Q 3 veckor, 3 kurer Paklitaxel 80 mg/m2, veckovis, 9 administreringar
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: icke-HRD; svar; 3x ddAC
icke-HRD-tumörer; gynnsamt svar på 3x ddAC; 3 fler kurser med ddAC
|
Två veckors administrering av 600 mg/m2 cyklofosfamid och 60 mg/m2 doxorubicin PEG-filgrastim (Neulasta(r)) kommer att administreras dagen efter kemoterapi.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: icke-HRD; svar; 3x CP
icke-HRD-tumörer; gynnsamt svar på 3x ddAC; 3 kurer Carboplatin och Paclitaxel
|
Karboplatin AUC = 6, Q 3 veckor, 3 kurer Paklitaxel 80 mg/m2, veckovis, 9 administreringar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Primär endpoint (HRD-tumörer): Average Neoadjuvant Response Index (NRI) efter intensifierad alkylerande terapi jämfört med det efter "standard" neoadjuvant kemoterapi. Primär endpoint (icke-HRD-tumörer): Genomsnittligt Neoadjuvant Response Index (NRI)
Tidsram: slutet av neoadjuvant kemoterapi
|
slutet av neoadjuvant kemoterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad och total överlevnad.
Tidsram: varje år
|
varje år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rodenhuis S, Mandjes IAM, Wesseling J, van de Vijver MJ, Peeters MTDFV, Sonke GS, Linn SC. A simple system for grading the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy. Ann Oncol. 2010 Mar;21(3):481-487. doi: 10.1093/annonc/mdp348. Epub 2009 Aug 28.
- Miquel-Cases A, Retel VP, van Harten WH, Steuten LM. Decisions on Further Research for Predictive Biomarkers of High-Dose Alkylating Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Value of Information Analysis. Value Health. 2016 Jun;19(4):419-30. doi: 10.1016/j.jval.2016.01.015. Epub 2016 Apr 6.
- Miquel-Cases A, Steuten LM, Retel VP, van Harten WH. Early stage cost-effectiveness analysis of a BRCA1-like test to detect triple negative breast cancers responsive to high dose alkylating chemotherapy. Breast. 2015 Aug;24(4):397-405. doi: 10.1016/j.breast.2015.03.002. Epub 2015 Apr 28.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Albuminbundet paklitaxel
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Thiotepa
Andra studie-ID-nummer
- M09TNM
- 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .