此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

三阴性乳腺癌的新辅助化疗 (neo-TN)

2022年10月11日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

“三阴性”乳腺肿瘤个体化新辅助化疗的随机 II/III 期研究

本研究旨在比较同源重组缺陷的三阴性乳腺癌对强化烷化化疗与剂量密集 AC 和/或多西紫杉醇-卡培他滨标准化疗的反应。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

同源重组 (HR) 是一种 DNA 修复机制，可以修复双链 DNA 断裂。 它是唯一可以修复由双功能烷化剂（如环磷酰胺、噻替派或卡铂）引起的 DNA 加合物后果的可靠修复机制。 存在替代的 DNA 修复机制，但这些机制不可避免地会诱发 DNA 突变、缺失和染色体畸变，从而导致遗传不稳定。 HRD 可能是 BRCA-1 或 BRCA-2 基因失活的结果（如在遗传性乳腺癌中），但它也可能是由 Fanconi 贫血途径缺陷或 EMSY 基因扩增引起的。 HRD 存在于乳腺癌细胞中，但不存在于 BRCA-1 或 BRCA-2 突变携带者的健康细胞中，并且还存在于大约一半的散发性三阴性乳腺癌中。

这项 II/III 期对照多中心试验将研究个体化化疗提高“三阴性”乳腺癌（雌激素受体和孕激素受体阴性，无 HER2 扩增）对术前（新辅助）化疗的客观反应率的能力。 它将回答强化烷化化疗是否能提高具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤的反应率这一问题，并将收集设计 III 期研究所需的数据，以证明通过对比增强 MRI 在 TN 中监测反应的有效性没有 HRD 的乳腺癌。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

310

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Alkmaar、荷兰、1815 JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam、荷兰、1090 HM
        • OLVG
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • NKI-AVL
      • Delft、荷兰、2625 AD
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag、荷兰、2501 CK
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer、荷兰、7400 GC
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht、荷兰
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Ede、荷兰
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Haarlem、荷兰、2000AK
        • Kennemer Gasthuis
      • Heerlen、荷兰、6401 CX
        • Atrium Medisch Centrum Parkstad
      • Hoofddorp、荷兰、2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leiden、荷兰、2300 RC
        • LUMC
      • Rotterdam、荷兰、3007 AC
        • Maasstad ziekenhuis
      • Zwolle、荷兰、8000 GK
        • Isala Klinieken

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 59年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经证实的浸润性乳腺癌，原发肿瘤大小超过 2 厘米（MRI 或超声检查）和/或经细胞学证实扩散至腋窝淋巴结。
  • 因此，患有“局部晚期乳腺癌”的患者符合条件，包括那些有同侧锁骨上淋巴结转移的患者。
  • 肿瘤必须是 HER2/neu 阴性（免疫组织化学评分为 0 或 1，或者在免疫组织化学评分为 2 或 3 的情况下，原位杂交 [CISH 或 FISH] 为阴性）。
  • 肿瘤必须是雌激素受体 (ER) 阴性（IHC 核染色 < 10%）和孕激素受体 (PR) 阴性（IHC 核染色 < 10%）。 然而，如果这种激素受体表达模式可以在 NKI-AVL 参考病理实验室得到验证，那么 ER 阴性和 PR 阳性的罕见肿瘤将符合条件。
  • 18至59岁；当被认为“生物学上 59 岁或更年轻”（由研究者判断）时，可以包括 59 岁以上的患者。
  • 绩效状态：WHO 0 或 I。
  • 足够的骨髓功能（白细胞计数 > 3.0 x 109/l，血小板 > 100 x 109/l）。
  • 足够的肝功能（ALAT、ASAT 和胆红素 < 正常上限的 2 倍，或这些测试的轻微异常被研究协调员判断为无关紧要）。
  • 足够的肾功能（肌酐清除率 > 60 毫升/分钟）。
  • 知情同意

排除标准：

  • 以前的放射治疗或化疗。
  • 除原位癌外的其他恶性肿瘤，除非该其他恶性肿瘤在 5 年或更长时间前以治愈为目的进行了治疗，且未使用化学疗法或放射疗法。
  • 怀孕或哺乳。
  • 远处转移的证据。 分期检查必须包括胸部 X 线照片、肝脏超声检查和同位素骨扫描。 只有通过 MRI 排除骨转移，才能接受同位素骨扫描异常摄取

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：人力资源开发人员； 1x ddAC，2x tCTC
HRD阳性肿瘤；不考虑响应； - AC 的第四个疗程，然后是外周血祖细胞 (PBPC) 收获和串联中剂量烷化疗法（miniCTC、卡铂 800 mg/m2、噻替派 250 mg/m2 和环磷酰胺 3000 mg/m2）以及 PBPC 再输注。
药品：阿霉素、环磷酰胺、卡铂、噻替哌、环磷酰胺

一个疗程的 600 mg/m2 环磷酰胺和 60 mg/m2 阿霉素。 PEG-非格司亭 (Neulasta(r)) 将在化疗后的第二天给药。

本课程之后是外周血祖细胞 (PBPC) 收获和串联中剂量烷化疗法（miniCTC、卡铂 800 mg/m2、噻替哌 250 mg/m2 和环磷酰胺 3000 mg/m2），并使用 PBPC 再输注。
ACTIVE_COMPARATOR：人力资源开发人员； 3x CP
HRD 肿瘤；对 3x ddAC 的任何反应； 3门CP课程
药品：卡铂和紫杉醇
卡铂 AUC = 6，Q 3 周，3 个疗程紫杉醇 80 mg/m2，每周，9 次给药
其他名称：
  • 卡铂
  • 紫杉醇
ACTIVE_COMPARATOR：非 HRD；3x CP
非 HRD 肿瘤；对 3x ddAC 的不良反应；卡铂和紫杉醇 3 个疗程
药品：卡铂和紫杉醇
卡铂 AUC = 6，Q 3 周，3 个疗程紫杉醇 80 mg/m2，每周，9 次给药
其他名称：
  • 卡铂
  • 紫杉醇
ACTIVE_COMPARATOR：非人力资源开发者；回复; 3x ddAC
非 HRD 肿瘤；对 3x ddAC 的良好反应； ddAC的另外3门课程
药品：阿霉素、环磷酰胺
将在化疗后的第二天给予每两周一次的 600 mg/m2 环磷酰胺和 60 mg/m2 阿霉素 PEG-非格司亭 (Neulasta(r))。
ACTIVE_COMPARATOR：非人力资源开发者；回复; 3x CP
非 HRD 肿瘤；对 3x ddAC 的良好反应；卡铂和紫杉醇 3 个疗程
药品：卡铂和紫杉醇
卡铂 AUC = 6，Q 3 周，3 个疗程紫杉醇 80 mg/m2，每周，9 次给药
其他名称：
  • 卡铂
  • 紫杉醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
主要终点（HRD 肿瘤）：与“标准”新辅助化疗后相比，强化烷化治疗后的平均新辅助反应指数（NRI）。主要终点（非 HRD 肿瘤）：平均新辅助反应指数 (NRI)
大体时间：新辅助化疗结束
新辅助化疗结束

次要结果测量

结果测量
大体时间
无复发生存期和总生存期。
大体时间：每年
每年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Netherlands Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月1日

初级完成 (预期的)

2023年6月1日

研究完成 (预期的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月26日

首次发布 (估计)

2010年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月11日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M09TNM
  • 2009-015238-31 (EUDRACT_NUMBER 个)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅