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新たに診断された活動性多発性骨髄腫患者の治療におけるシクロホスファミド、カルフィルゾミブ、サリドマイド、およびデキサメタゾン

2017年11月14日 更新者：Mayo Clinic

新たに診断された活動性多発性骨髄腫患者におけるシクロホスファミド、カルフィルゾミブ、サリドマイドおよびデキサメタゾン（サイクロン）の第I/II相試験

理論的根拠: シクロホスファミドやデキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 カーフィルゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 サリドマイドは、腫瘍への血流を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 カーフィルゾミブおよびサリドマイドと併用化学療法を行うと、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

目的: この第 I/II 相試験では、新たに活動性多発性骨髄腫と診断された患者の治療において、シクロホスファミド、サリドマイド、およびデキサメタゾンと一緒に投与した場合のカーフィルゾミブの副作用と最適用量を研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 経口シクロホスファミドおよびサリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与されるカーフィルゾミブの最大耐用量を確立すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 新たに診断された骨髄腫において、カルフィルゾミブとシクロホスファミド、サリドマイドおよびデキサメタゾンを 28 日サイクルで 4 回経口投与した場合の奏効率（CR、nCR、および VGPR）を評価します。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 4、8、12 サイクル後の全体的な反応率 (CR、nCR、PR) を決定します。 Ⅱ． このレジメンを受けている患者の無増悪生存期間と全生存期間を決定します。

III. このレジメンの毒性の発生率を評価すること。 IV. 併用療法の 4 か月後に末梢血幹細胞を正常に収集する能力を評価すること。

概要: これは第 I 相、カーフィルゾミブの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目にカーフィルゾミブ IV を受け取ります。 1、8、および 15 日目に経口シクロホスファミド。 1、8、15、および 22 日目に経口デキサメタゾン。および経口サリドマイドを 1 ～ 28 日目に投与します。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月、その後 3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに最大 3 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-6350
        • Medical University of South Carolina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

インクルージョン

  • クレアチニン =< 2mg/dL
  • 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分
  • 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
  • アルカリホスファターゼ =< 3 x ULN
  • ALT =< 3 x ULN
  • 絶対好中球数 >= 1000/uL
  • 血小板 >= 75000/uL
  • ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
  • -未治療の症候性骨髄腫：孤立性形質細胞腫の治療のための以前の非全身療法は許可されていますが、放射線の最終日から1か月以上経過している必要があります。 -クラリスロマイシン、DHEA、アナキンラ、パミドロネートまたはゾレドロン酸による以前の治療は許可されています。リストされていない追加のエージェントは、主任研究者によって承認されなければなりません
  • 12日間（総用量480 mg）以下の以前の高用量コルチコステロイド療法は、新たに診断された多発性骨髄腫からの緊急合併症のために許可されています
  • -次の少なくとも1つによって定義される、多発性骨髄腫の測定可能な疾患：
  • タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g
  • または 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
  • または、血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 10 mg/dL かつ血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比の異常;または単クローン性骨髄形質細胞症 >= 30% (評価可能な疾患)
  • ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1、2;治験責任医師の意見で痛みに続発する場合、3のECOG PSが許可されます
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
  • -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
  • -フォローアップのためにメイヨークリニック登録機関に戻る意欲

除外

  • MGUSまたはくすぶり型骨髄腫
  • -末梢感覚神経障害> = CTCAEのCTEPアクティブバージョンで定義されたグレード2
  • -非黒色腫皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは乳がんを除く活動性の悪性腫瘍
  • 効果的な避妊法を使用したくない妊婦または生殖能力のある女性
  • 看護婦
  • コンドームの使用を望まない男性 (以前に精管切除術を受けていたとしても) 任意の女性との性交中、薬の服用中、および治療中止後 4 週間
  • -既知の過敏症、アレルギー、または採用された薬剤のいずれにも耐えられない
  • 制御不能な活動性感染症
  • 重度の心臓合併症
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV 心不全
  • -登録前6か月間の最近の心筋梗塞の病歴
  • コントロール不良の狭心症または心電図による急性虚血の証拠
  • 重度の制御されていない心室性不整脈または能動伝導系異常の心電図の証拠
  • 低血圧を伴う心臓アミロイドーシス（収縮期血圧が100mmHg未満）
  • -その他の同時化学療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法;注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
  • 治験中は、次の薬物療法は許可されていません。細胞傷害性化学療法; -免疫療法、ホルモン療法、またはモノクローナル抗体療法を含むがこれらに限定されないその他の全身性抗腫瘍療法
  • 緩和的放射線療法は、臨床的に適応があり、進行性疾患を示さない場合に許可されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目にカーフィルゾミブ IV を受け取ります。 1、8、および 15 日目に経口シクロホスファミド。 1、8、15、および 22 日目に経口デキサメタゾン。および経口サリドマイドを 1 ～ 28 日目に投与します。
薬：カーフィルゾミブ
与えられた IV
他の名前：
  • PR-171
薬：デキサメタゾン
経口投与
他の名前：
  • Aeroseb-Dex
  • デカダーム
  • デカドロン
  • DM
  • DXM
  • デカスプレー
薬：サリドマイド
経口投与
他の名前：
  • ケバドン
  • シノビル
  • タール
  • サロミド
  • コンテルガン
  • α-フタルイミドグルタルイミド
薬：シクロホスファミド
経口投与
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • インプレッション単価
  • CTX
  • エンドキサナ
  • エンデュサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (フェーズ I)
時間枠：ベースラインから積極的な治療の終了まで、最大 12 の 28 日間サイクル。

経口シクロホスファミドおよびサリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与されるカーフィルゾミブの最大耐用量を確立すること。

このプロトコルでは、用量制限毒性（DLT）は、用量レベル-1および0に登録された患者の最初または2番目のサイクル、および患者のみの最初のサイクルに起因する（間違いなく、おそらく、おそらく）有害事象として定義されます線量レベル 1 および 2 に登録されています。

DLTの数を報告しています
ベースラインから積極的な治療の終了まで、最大 12 の 28 日間サイクル。
部分奏効が非常に良好であることが確認された患者の割合（フェーズ II）
時間枠：最初の 4 サイクルの治療後 (28 日サイクル)

少なくとも確認された非常に良好な部分応答を有する患者の割合は、非常に良好な部分応答または完全応答を有する患者の数を患者の総数で割ることによって計算されます。

完全な応答は次のように定義されます。

  • 血清および尿の陰性免疫固定
  • 試験中、測定可能な非骨髄パラメーターのみが FLC であった場合、FLC 比率の正規化
  • 骨髄中の形質細胞が 5% 未満
  • 軟部組織形質細胞腫の消失

非常に良好な部分応答は、次のように定義されます。

  • 血清および尿の M 成分は、免疫固定法では検出可能ですが、電気泳動または電気泳動法では検出できません。
  • 研究中の場合、血清測定可能、血清Mcomponentの90％以上の減少
  • 尿中M成分 <100 mg/24時間
最初の 4 サイクルの治療後 (28 日サイクル)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：ベースラインから進行または死亡まで最長 3 年間

PFSは、登録から進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 進行は、次のいずれか 1 つ以上として定義されました。

• 確認された最低応答から 25% の増加: 血清 M 成分 (絶対増加は 0.5 g/dl 以上でなければならない) c 尿 M 成分 (絶対増加は 200 mg/24 時間以上でなければならない)測定可能な非骨髄パラメーターは FLC であり、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差 (絶対増加は 10 mg/dl を超える必要があります) 骨髄形質細胞の割合 (絶対 % は 10% である必要があります) d 新しい骨病変または軟部の明確な発生組織形質細胞腫または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加

• 高カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 11.5 mg/dl) の発症は、形質細胞増殖性疾患のみに起因する可能性があります。
ベースラインから進行または死亡まで最長 3 年間
治療失敗までの時間
時間枠：ベースラインから積極的な治療の終了まで
登録日から、進行、有害事象、または拒否により患者が治療から除外される日までの時間。 患者が重大な治療違反であると見なされるか、非プロトコルの失敗として研究から除外された場合、患者は治療から除外された日に検閲されます。 治療失敗までの時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます
ベースラインから積極的な治療の終了まで
幹細胞の収集と移植 (フェーズ II)
時間枠：最初の 4 コースの治療後
幹細胞収集を続ける患者については、収集ごとに収集された CD34 陽性細胞の総数、輸血なしで 20,000 を超える血小板までの日数、および 1000 を超える ANC が記録されます。 患者が移植に十分な幹細胞を収集できなかった場合、これはそのように記録されます。 幹細胞の動員が成功した患者の数が報告されています。
最初の 4 コースの治療後
完全寛解 (フェーズ II)
時間枠：最初の 4 コースの治療後
4サイクルを超えて継続する患者では、計画された治療の完了時に完全な応答を誘発する能力が評価されます。
最初の 4 コースの治療後
生存時間 (フェーズ II)
時間枠：ベースラインから死亡まで
生存時間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 生存時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます
ベースラインから死亡まで
無増悪生存 (12 ヶ月)
時間枠：12ヶ月
無増悪生存期間は、登録から疾患の進行が記録された最も早い日付までの時間として定義されます。 病気の進行を記録することなく患者が死亡した場合、その患者は死亡時に病気の進行があったと見なされます。 患者が重大な治療違反であると宣言された場合、患者は、治療違反が発生したと宣言された日に検閲されます。 患者が治療を開始し、その後評価のために戻ってこなかった場合、患者は登録後 1 日で進行について検閲されます。 これは、12 か月の時点で生存し、無増悪の患者の割合として報告されます。
12ヶ月
Progession Free Survival (24 ヶ月)
時間枠：24ヶ月
無増悪生存期間は、登録から疾患の進行が記録された最も早い日付までの時間として定義されます。 病気の進行を記録することなく患者が死亡した場合、その患者は死亡時に病気の進行があったと見なされます。 患者が重大な治療違反であると宣言された場合、患者は、治療違反が発生したと宣言された日に検閲されます。 患者が治療を開始し、その後評価のために戻ってこなかった場合、患者は登録後 1 日で進行について検閲されます。 これは、24 か月の時点で生存し、無増悪の患者のパーセンテージとして報告されます。
24ヶ月
全生存期間 (12 か月)
時間枠：ベースラインから死亡まで
12 ヶ月の全生存率は、12 ヶ月後も生存している患者の割合として定義されます。
ベースラインから死亡まで
全生存期間 (24 か月)
時間枠：ベースラインから死亡まで
24 か月の全生存期間は、24 か月後にまだ生存している患者の割合として定義されます。
ベースラインから死亡まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Mayo Clinic

捜査官

  • スタディチェア：Joseph R. Mikhael, M.D.、Mayo Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年3月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

研究の完了 (実際)

2017年9月5日

試験登録日

最初に提出

2010年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月14日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MC0982 (他の：Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (レジストリ：NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (他の：Onyx Protocol)
  • 09-004091 (他の：Mayo Clinic IRB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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