Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циклофосфамид, карфилзомиб, талидомид и дексаметазон в лечении пациентов с недавно диагностированной активной множественной миеломой

14 ноября 2017 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы I/II циклофосфамида, карфилзомиба, талидомида и дексаметазона (ЦИКЛОН) у пациентов с недавно диагностированной активной множественной миеломой

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид и дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Карфилзомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Талидомид может остановить рост раковых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с карфилзомибом и талидомидом может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу карфилзомиба при применении вместе с циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном при лечении пациентов с недавно диагностированной активной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить максимально переносимую дозу карфилзомиба в комбинации с пероральным циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном. (Этап I) II. При недавно диагностированной миеломе для оценки частоты ответа (CR, nCR и VGPR) на карфилзомиб, назначаемый в комбинации с пероральным циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном после четырех 28-дневных циклов. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить общую частоту ответа (CR, nCR, PR) после 4, 8, 12 циклов. II. Определите продолжительность безрецидивной и общей выживаемости для пациентов, получающих этот режим.

III. Оценить частоту токсичности для этого режима. IV. Оценить возможность успешного сбора стволовых клеток периферической крови после четырех месяцев комбинированной терапии.

ПЛАН: Это исследование фазы I карфилзомиба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают карфилзомиб внутривенно в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16; пероральный циклофосфамид в дни 1, 8 и 15; пероральный дексаметазон в дни 1, 8, 15 и 22; и пероральный талидомид в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 3 мес, затем каждые 3 мес в течение 1 года, а затем каждые 6 мес в течение до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение

  • Креатинин = < 2 мг/дл
  • Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин
  • Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
  • Щелочная фосфатаза = < 3 x ULN
  • АЛЬТ = < 3 х ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 75000/мкл
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл
  • Симптоматическая миелома без лечения. Предварительная несистемная терапия солитарной плазмоцитомы разрешена, но с последнего дня облучения должно пройти >= 1 месяца; допускается предшествующая терапия кларитромицином, ДГЭА, анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой; любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены Главным исследователем.
  • Предварительная терапия высокими дозами кортикостероидов в течение двенадцати дней (общая доза 480 мг) или меньше разрешена при возникающих осложнениях от недавно диагностированной множественной миеломы.
  • Поддающееся измерению заболевание множественной миеломы, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:
  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г по данным белкового электрофореза
  • ИЛИ > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • ИЛИ свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке; ИЛИ моноклональный плазмоцитоз костного мозга >= 30% (заболевание, поддающееся оценке)
  • статус производительности ECOG (PS) 0, 1, 2; ECOG PS из 3 будет разрешен, если по мнению исследователя вторичен по отношению к боли.
  • Готовность и возможность предоставить информированное письменное согласие
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Готовность вернуться в регистрирующее учреждение клиники Майо для последующего наблюдения

Исключение

  • MGUS или тлеющая миелома
  • Периферическая сенсорная невропатия >= 2 степени согласно определению CTEP Active Version CTCAE
  • Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ или рака молочной железы.
  • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции.
  • Кормящие женщины
  • Мужчины, которые не желают пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 4 недель после прекращения лечения.
  • Известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость любого из используемых агентов
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Тяжелое сердечное сопутствующее заболевание
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Недавний анамнез инфаркта миокарда за шесть месяцев до постановки на учет
  • Неконтролируемая стенокардия или электрокардиографические признаки острой ишемии
  • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки активных нарушений проводящей системы.
  • Амилоидоз сердца с артериальной гипотензией (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.)
  • Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
  • Во время исследования запрещены следующие лекарства: любое другое экспериментальное лечение; любая цитотоксическая химиотерапия; любая другая системная противоопухолевая терапия, включая, помимо прочего, иммунотерапию, гормональную терапию или терапию моноклональными антителами
  • Паллиативная лучевая терапия разрешена, если она клинически показана и не свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука я
Пациенты получают карфилзомиб внутривенно в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16; пероральный циклофосфамид в дни 1, 8 и 15; пероральный дексаметазон в дни 1, 8, 15 и 22; и пероральный талидомид в дни 1-28.
Лекарство: карфилзомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • ПР-171
Лекарство: дексаметазон
Дается устно
Другие имена:
  • Аэросеб-Декс
  • Декадерм
  • Декадрон
  • ДМ
  • ДХМ
  • Декаспрей
Лекарство: талидомид
Дается устно
Другие имена:
  • Кевадон
  • Синовир
  • ТАЛ
  • Таломид
  • Контерган
  • альфа-фталимидоглутаримид
Лекарство: циклофосфамид
Дается устно
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
  • Эндуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (фаза I)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания активного лечения, до 12 28-дневных циклов.

Установить максимально переносимую дозу карфилзомиба в комбинации с пероральным циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном.

Для этого протокола дозолимитирующая токсичность (DLT) будет определяться как нежелательное явление, связанное (определенно, вероятно, возможно) в первом или втором цикле для пациентов, включенных в уровни доз -1 и 0, и в первом цикле только для пациентов. зарегистрированы на уровни дозы 1 и 2.

Мы сообщаем о количестве DLT
От исходного уровня до окончания активного лечения, до 12 28-дневных циклов.
Процент пациентов, у которых есть хотя бы подтвержденный очень хороший частичный ответ (Фаза II)
Временное ограничение: После первых 4 циклов лечения (28-дневные циклы)

Долю пациентов, у которых есть хотя бы подтвержденный очень хороший частичный ответ, рассчитывают путем деления числа пациентов с очень хорошим частичным или полным ответом на общее количество пациентов.

Полный ответ определяется как:

  • Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи
  • Если в ходе исследования только измеряемым параметром, не относящимся к костному мозгу, была СЛЦ, нормализация отношения СЛЦ
  • < 5% плазматических клеток в костном мозге
  • Исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей

Очень хороший частичный отклик определяется как:

  • М-компонент в сыворотке и моче выявляется при иммунофиксации, но не при электрофорезе или
  • Если во время исследования сыворотка поддается измерению, ≥ 90% или более снижение М-компонента сыворотки
  • М-компонент мочи <100 мг за 24 часа
После первых 4 циклов лечения (28-дневные циклы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (фаза II)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования или смерти до 3 лет

ВБП определяли как время от регистрации до прогрессирования или смерти по любой причине. Прогресс определялся как любое одно или несколько из следующего:

• Повышение на 25% от самого низкого подтвержденного ответа в: М-компоненте сыворотки (абсолютное повышение должно быть ≥ 0,5 г/дл)c М-компоненте в моче (абсолютное повышение должно быть ≥ 200 мг/24 часа) Если в ходе исследования, только Измеряемым параметром вне костного мозга был СЛЦ, разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл) Процент плазматических клеток костного мозга (абсолютный % должен составлять 10%)d Определенное развитие новых костных поражений или мягких тканевые плазмоцитомы или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей

• Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), что может быть связано исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток.
От исходного уровня до прогрессирования или смерти до 3 лет
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания активного лечения
Время от даты регистрации до даты прекращения лечения пациента из-за прогрессирования, нежелательных явлений или отказа. Если пациент считается серьезно нарушившим лечение или исключен из исследования из-за отказа, не связанного с протоколом, пациент будет подвергнут цензуре в день, когда он был исключен из лечения. Распределение времени до неудачи лечения будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От исходного уровня до окончания активного лечения
Сбор и приживление стволовых клеток (этап II)
Временное ограничение: После первых 4 курсов лечения
Для пациентов, которым предстоит забор стволовых клеток, будет зарегистрировано общее количество CD34-положительных клеток, собранных за один сбор, количество дней до тромбоцитов более 20 000 без переливания и АЧН более 1000. Если пациенту не удается собрать достаточное количество стволовых клеток для трансплантации, это будет зарегистрировано как таковое. Сообщается о количестве пациентов с успешной мобилизацией стволовых клеток.
После первых 4 курсов лечения
Полный ответ (этап II)
Временное ограничение: После первых 4 курсов лечения
У пациентов, продолжающих лечение более 4 циклов, способность вызывать полный ответ будет оцениваться по завершении запланированной терапии.
После первых 4 курсов лечения
Время выживания (Фаза II)
Временное ограничение: От исходного состояния до смерти
Время выживания определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Распределение времени выживания будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От исходного состояния до смерти
Выживание без прогресса (12 месяцев)
Временное ограничение: 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания. Если пациент умирает без документации о прогрессировании заболевания, считается, что у пациента на момент смерти было прогрессирование заболевания. Если пациент признан серьезным нарушением лечения, пациент будет подвергнут цензуре в день, когда было объявлено, что нарушение лечения имело место. В случае, если пациент начал лечение, а затем не вернулся для каких-либо оценок, пациент будет подвергаться цензуре на предмет прогрессирования через 1 день после регистрации. Об этом сообщается как процент пациентов, живущих и не прогрессирующих на 12-месячной отметке.
12 месяцев
Выживание без прогрессии (24 месяца)
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания. Если пациент умирает без документации о прогрессировании заболевания, считается, что у пациента на момент смерти было прогрессирование заболевания. Если пациент признан серьезным нарушением лечения, пациент будет подвергнут цензуре в день, когда было объявлено, что нарушение лечения имело место. В случае, если пациент начал лечение, а затем не вернулся для каких-либо оценок, пациент будет подвергаться цензуре на предмет прогрессирования через 1 день после регистрации. Об этом сообщается как процент пациентов, живущих и не прогрессирующих на 24-месячной отметке.
24 месяца
Общая выживаемость (12 месяцев)
Временное ограничение: От исходного состояния до смерти
12 месяцев Общая выживаемость определяется как доля пациентов, оставшихся в живых через 12 месяцев.
От исходного состояния до смерти
Общая выживаемость (24 месяца)
Временное ограничение: От исходного состояния до смерти
24 месяца Общая выживаемость определяется как доля пациентов, оставшихся в живых через 24 месяца.
От исходного состояния до смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Следователи

  • Учебный стул: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC0982 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (ДРУГОЙ: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться