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Cyclophosphamide, carfilzomib, thalidomide et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple actif nouvellement diagnostiqué

14 novembre 2017 mis à jour par: Mayo Clinic

Un essai de phase I/II sur le cyclophosphamide, le carfilzomib, la thalidomide et la dexaméthasone (CYCLONE) chez des patients atteints d'un myélome multiple actif nouvellement diagnostiqué

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide et la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le carfilzomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. La thalidomide peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec le carfilzomib et la thalidomide peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de carfilzomib lorsqu'il est administré avec du cyclophosphamide, de la thalidomide et de la dexaméthasone dans le traitement de patients atteints d'un myélome multiple actif nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Établir la dose maximale tolérée de carfilzomib administré en association avec du cyclophosphamide oral, de la thalidomide et de la dexaméthasone. (Phase I) II. Dans le myélome nouvellement diagnostiqué, évaluer le taux de réponse (CR, nCR et VGPR) au carfilzomib administré en association avec du cyclophosphamide oral, de la thalidomide et de la dexaméthasone après quatre cycles de 28 jours. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse global (CR, nCR, PR) après 4, 8, 12 cycles. II. Déterminer la durée de survie sans progression et globale des patients recevant ce régime.

III. Évaluer l'incidence des toxicités pour ce régime. IV. Évaluer la capacité à collecter avec succès des cellules souches du sang périphérique après quatre mois de thérapie combinée.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de carfilzomib suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du carfilzomib IV les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 ; cyclophosphamide oral les jours 1, 8 et 15 ; dexaméthasone orale les jours 1, 8, 15 et 22 ; et thalidomide par voie orale les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion

  • Créatinine =< 2 mg/dL
  • Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min
  • Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
  • Phosphatase alcaline =< 3 x LSN
  • ALT =< 3 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/uL
  • Plaquette >= 75000/uL
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL
  • Myélome symptomatique non traité : Un traitement non systémique antérieur pour le traitement du plasmocytome solitaire est autorisé, mais >= 1 mois doit s'être écoulé depuis le dernier jour de radiothérapie ; un traitement antérieur par la clarithromycine, la DHEA, l'anakinra, le pamidronate ou l'acide zolédronique est autorisé ; tout agent supplémentaire non répertorié doit être approuvé par le chercheur principal
  • Une corticothérapie antérieure à forte dose pendant douze jours (dose totale de 480 mg) ou moins est autorisée pour les complications émergentes d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué
  • Maladie mesurable du myélome multiple, telle que définie par au moins UN des éléments suivants :
  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g par électrophorèse des protéines
  • OU > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • OU chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport kappa/chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique anormal ; OU plasmocytose médullaire monoclonale >= 30 % (maladie évaluable)
  • Statut de performance ECOG (PS) 0, 1, 2 ; ECOG PS de 3 sera autorisé si secondaire à la douleur de l'avis de l'enquêteur
  • Volonté et capacité de fournir un consentement écrit éclairé
  • Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Volonté de retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi

Exclusion

  • MGUS ou myélome couvant
  • Neuropathie sensorielle périphérique> = Grade 2 tel que défini par la version active CTEP du CTCAE
  • Malignité active à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement
  • Hypersensibilité connue, allergie ou incapacité à tolérer l'un des agents employés
  • Infection active et non contrôlée
  • Comorbidité cardiaque sévère
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Antécédents récents d'infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription
  • Angine de poitrine non contrôlée ou évidence électrocardiographique d'ischémie aiguë
  • Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'anomalies actives du système de conduction
  • Amylose cardiaque avec hypotension (TA systolique inférieure à 100 mmHg)
  • Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
  • Les médicaments suivants ne sont pas autorisés pendant l'essai : tout autre traitement expérimental ; toute chimiothérapie cytotoxique ; tout autre traitement antinéoplasique systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie par anticorps monoclonaux
  • La radiothérapie palliative est autorisée si elle est cliniquement indiquée et non indicative d'une maladie évolutive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras je
Les patients reçoivent du carfilzomib IV les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 ; cyclophosphamide oral les jours 1, 8 et 15 ; dexaméthasone orale les jours 1, 8, 15 et 22 ; et thalidomide par voie orale les jours 1 à 28.
Médicament: carfilzomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • PR-171
Médicament: la dexaméthasone
Donné oralement
Autres noms:
  • Aéroseb-Dex
  • Décaderme
  • Décadron
  • DM
  • DXM
  • Dépulvériser
Médicament: la thalidomide
Donné oralement
Autres noms:
  • Kévadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomid
  • Contergan
  • alpha-phtalimidoglutarimide
Médicament: cyclophosphamide
Donné oralement
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
  • Enduxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (phase I)
Délai: Du début à la fin du traitement actif, jusqu'à 12 cycles de 28 jours.

Établir la dose maximale tolérée de carfilzomib administré en association avec du cyclophosphamide oral, de la thalidomide et de la dexaméthasone.

Pour ce protocole, la toxicité limitant la dose (DLT) sera définie comme un événement indésirable attribué (certainement, probablement, éventuellement) au premier ou au deuxième cycle pour les patients inscrits aux niveaux de dose -1 et 0 et au premier cycle uniquement pour les patients inscrit aux niveaux de dose 1 et 2.

Nous rapportons le nombre de DLT
Du début à la fin du traitement actif, jusqu'à 12 cycles de 28 jours.
Pourcentage de patients qui ont au moins une très bonne réponse partielle confirmée (phase II)
Délai: Après les 4 premiers cycles de traitement (cycles de 28 jours)

La proportion de patients ayant au moins une très bonne réponse partielle confirmée sera calculée en prenant le nombre de patients ayant une très bonne réponse partielle ou une réponse complète divisé par le nombre total de patients.

Une réponse complète est définie comme suit :

  • Immunofixation négative du sérum et de l'urine
  • Si lors de l'étude, seul le paramètre mesurable autre que la moelle osseuse était FLC, normalisation du rapport FLC
  • < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse
  • Disparition de tout plasmocytome des tissus mous

Une très bonne réponse partielle est définie comme suit :

  • Composant M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou
  • Si à l'étude, sérum mesurable, réduction ≥ 90 % ou plus du composant M sérique
  • Composant M de l'urine < 100 mg par 24 heures
Après les 4 premiers cycles de traitement (cycles de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (Phase II)
Délai: De la ligne de base à la progression ou au décès jusqu'à 3 ans

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause. La progression a été définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :

• Augmentation de 25 % par rapport à la réponse confirmée la plus faible dans : le composant M du sérum (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dl)c le composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 heure) paramètre mesurable non lié à la moelle osseuse était FLC, la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (l'augmentation absolue doit être > 10 mg/dl) Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (le % absolu doit être de 10 %)d plasmocytomes tissulaires ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous

• Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dl) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes
De la ligne de base à la progression ou au décès jusqu'à 3 ans
Délai avant l'échec du traitement
Délai: Du début à la fin du traitement actif
Le temps entre la date d'inscription et la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'événements indésirables ou d'un refus. Si le patient est considéré comme une violation majeure du traitement ou est retiré de l'étude en raison d'un échec non conforme au protocole, le patient sera censuré à la date à laquelle il a été retiré du traitement. La distribution du temps jusqu'à l'échec du traitement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Du début à la fin du traitement actif
Collecte et greffe de cellules souches (phase II)
Délai: Après les 4 premières cures
Pour les patients passant à la collecte de cellules souches, le nombre total de cellules CD34 positives collectées par collecte, les jours jusqu'à 20 000 plaquettes sans transfusion et les CPN supérieurs à 1 000 seront enregistrés. Si un patient ne parvient pas à collecter les cellules souches adéquates pour la greffe, cela sera enregistré comme tel. Le nombre de patients dont la mobilisation des cellules souches a réussi est rapporté.
Après les 4 premières cures
Réponse complète (Phase II)
Délai: Après les 4 premières cures
Chez les patients continuant au-delà de 4 cycles, la capacité à induire une réponse complète sera évaluée à la fin du traitement prévu.
Après les 4 premières cures
Temps de survie (Phase II)
Délai: De la base à la mort
Le temps de survie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause. La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
De la base à la mort
Survie sans progression (12 mois)
Délai: 12 mois
Le temps de survie sans progression est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie. Si un patient décède sans documentation sur la progression de la maladie, le patient sera considéré comme ayant eu une progression de la maladie au moment de son décès. Si le patient est déclaré être une violation majeure du traitement, le patient sera censuré à la date à laquelle la violation du traitement a été déclarée avoir eu lieu. Dans le cas d'un patient commençant un traitement et ne revenant jamais pour aucune évaluation, le patient sera censuré pour la progression 1 jour après l'inscription. Ceci est rapporté comme le pourcentage de patients vivants et sans progression au bout de 12 mois.
12 mois
Survie sans progression (24 mois)
Délai: 24mois
Le temps de survie sans progression est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie. Si un patient décède sans documentation sur la progression de la maladie, le patient sera considéré comme ayant eu une progression de la maladie au moment de son décès. Si le patient est déclaré être une violation majeure du traitement, le patient sera censuré à la date à laquelle la violation du traitement a été déclarée avoir eu lieu. Dans le cas d'un patient commençant un traitement et ne revenant jamais pour aucune évaluation, le patient sera censuré pour la progression 1 jour après l'inscription. Ceci est rapporté comme le pourcentage de patients vivants et sans progression au bout de 24 mois.
24mois
Survie globale (12 mois)
Délai: De la base à la mort
La survie globale à 12 mois est définie comme la proportion de patients encore en vie après 12 mois.
De la base à la mort
Survie globale (24 mois)
Délai: De la base à la mort
La survie globale à 24 mois est définie comme la proportion de patients encore en vie après 24 mois.
De la base à la mort

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2010

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC0982 (AUTRE: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (ENREGISTREMENT: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (AUTRE: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (AUTRE: Mayo Clinic IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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