Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclophosphamid, Carfilzomib, Thalidomide og Dexamethason til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret aktivt myelomatose

14. november 2017 opdateret af: Mayo Clinic

Et fase I/II-forsøg med cyclophosphamid, carfilzomib, thalidomid og dexamethason (CYCLONE) hos patienter med nyligt diagnosticeret aktivt myelomatose

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Carfilzomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Thalidomid kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren. At give kombinationskemoterapi sammen med carfilzomib og thalidomid kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-studie studerer bivirkninger og bedste dosis af carfilzomib, når det gives sammen med cyclophosphamid, thalidomid og dexamethason til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret aktivt myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastlægge den maksimalt tolererede dosis af carfilzomib givet i kombination med oral cyclophosphamid og thalidomid og dexamethason. (Fase I) II. Ved nydiagnosticeret myelom for at evaluere responsraten (CR, nCR og VGPR) på carfilzomib givet i kombination med oral cyclophosphamid og thalidomid og dexamethason efter fire 28 dages cyklusser. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den samlede responsrate (CR, nCR, PR) efter 4, 8, 12 cyklusser. II. Bestem varigheden af ​​progressionsfri og samlet overlevelse for patienter, der får denne behandling.

III. For at evaluere forekomsten af ​​toksicitet for denne behandling. IV. At evaluere evnen til med succes at indsamle perifere blodstamceller efter fire måneders kombinationsbehandling.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosiseskaleringsstudie af carfilzomib efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får carfilzomib IV på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16; oral cyclophosphamid på dag 1, 8 og 15; oral dexamethason på dag 1, 8, 15 og 22; og oral thalidomid på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 3 måneder, derefter hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

  • Kreatinin =< 2 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
  • ALT =< 3 x ULN
  • Absolut neutrofiltal >= 1000/uL
  • Blodplade >= 75000/uL
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
  • Ubehandlet symptomatisk myelom: Forudgående ikke-systemisk behandling til behandling af solitært plasmacytom er tilladt, men >= 1 måned bør være gået fra sidste stråledag; forudgående behandling med clarithromycin, DHEA, anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tilladt; eventuelle yderligere agenter, der ikke er anført, skal godkendes af hovedefterforskeren
  • Forudgående højdosis kortikosteroidbehandling i tolv dage (480 mg total dosis) eller mindre er tilladt for nye komplikationer fra nyligt diagnosticeret myelomatose
  • Målbar sygdom med myelomatose, som defineret af mindst EN af følgende:
  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g ved proteinelektroforese
  • ELLER > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • ELLER serumimmunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold; ELLER monoklonal knoglemarvsplasmacytose >= 30 % (evaluerbar sygdom)
  • ECOG ydeevne status (PS) 0, 1, 2; ECOG PS på 3 vil blive tilladt, hvis det er sekundært til smerte efter investigatorens mening
  • Vilje og i stand til at give informeret skriftligt samtykke
  • Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic indskrivende institution for opfølgning

Undtagelse

  • MGUS eller ulmende myelom
  • Perifer sensorisk neuropati >= Grad 2 som defineret af CTEP Active Version af CTCAE
  • Aktiv malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhals- eller brystkræft
  • Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 4 uger efter behandlingens ophør.
  • Kendt overfølsomhed, allergi eller manglende evne til at tolerere nogen af ​​de anvendte midler
  • Aktiv, ukontrolleret infektion
  • Alvorlig hjertekomorbiditet
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
  • Nylig historie med myokardieinfarkt i de seks måneder før registrering
  • Ukontrolleret angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
  • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på abnormiteter i det aktive ledningssystem
  • Hjerteamyloidose med hypotension (systolisk BP mindre end 100 mmHg)
  • Anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
  • Følgende medicin er ikke tilladt under forsøget: enhver anden undersøgelsesbehandling; enhver cytotoksisk kemoterapi; enhver anden systemisk anti-neoplastisk terapi, herunder, men ikke begrænset til, immunterapi, hormonbehandling eller monoklonal antistofterapi
  • Palliativ strålebehandling er tilladt, hvis det er klinisk indiceret og ikke er tegn på progressiv sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I
Patienter får carfilzomib IV på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16; oral cyclophosphamid på dag 1, 8 og 15; oral dexamethason på dag 1, 8, 15 og 22; og oral thalidomid på dag 1-28.
Medicin: carfilzomib
Givet IV
Andre navne:
  • PR-171
Medicin: dexamethason
Gives oralt
Andre navne:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Medicin: thalidomid
Gives oralt
Andre navne:
  • Kevadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomid
  • Contergan
  • alfa-phthalimidoglutarimid
Medicin: cyclophosphamid
Gives oralt
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (fase I)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af aktiv behandling, op til 12 28-dages cyklusser.

At fastlægge den maksimalt tolererede dosis af carfilzomib givet i kombination med oral cyclophosphamid og thalidomid og dexamethason.

For denne protokol vil dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blive defineret som en uønsket hændelse, der tilskrives (helt sikkert, sandsynligvis, muligvis) i den første eller anden cyklus for patienter indskrevet til dosisniveauer -1 og 0 og i den første cyklus kun for patienter tilmeldt dosisniveau 1 og 2.

Vi rapporterer antallet af DLT'er
Fra baseline til afslutning af aktiv behandling, op til 12 28-dages cyklusser.
Procentdel af patienter, der har mindst en bekræftet, meget god delvis respons (fase II)
Tidsramme: Efter de første 4 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser)

Andelen af ​​patienter, som mindst har et bekræftet meget godt partielt respons, vil blive beregnet ved at tage antallet af patienter med et meget godt partielt respons eller et komplet respons divideret med det samlede antal patienter.

Et komplet svar er defineret som:

  • Negativ immunfiksering af serum og urin
  • Hvis ved undersøgelsen kun den målbare ikke-knoglemarvsparameter var FLC, normalisering af FLC-forhold
  • < 5 % plasmaceller i knoglemarv
  • Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer

En meget god delvis respons er defineret som:

  • Serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller
  • Hvis i undersøgelsen, serum målbart, ≥ 90 % eller større reduktion i serum M-komponent
  • Urin M-komponent <100 mg pr. 24 timer
Efter de første 4 behandlingscyklusser (28 dages cyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til progression eller død op til 3 år

PFS blev defineret som tiden fra registrering til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Progression blev defineret som en eller flere af følgende:

• Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede respons i: Serum M-komponent (absolut stigning skal være ≥ 0,5 g/dl) c Urin M-komponent (absolut stigning skal være ≥ 200 mg/24 timer) Hvis der ved undersøgelsen, kun målelig ikke-knoglemarvsparameter var FLC, forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning skal være >10 mg/dl) Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut % skal være 10%)d Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløde vævsplasmacytomer eller tydelig stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer

• Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl), der udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse
Fra baseline til progression eller død op til 3 år
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af aktiv behandling
Tiden fra registreringsdatoen til den dato, hvor patienten er fjernet fra behandling på grund af progression, uønskede hændelser eller afslag. Hvis patienten anses for at være en større behandlingsovertrædelse eller tages ud af undersøgelsen som en ikke-protokolsvigt, vil patienten blive censureret på den dato, hvor de blev fjernet fra behandlingen. Fordelingen af ​​tid til behandlingssvigt vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meiers metode
Fra baseline til afslutning af aktiv behandling
Stamcelleindsamling og indpodning (fase II)
Tidsramme: Efter de første 4 behandlingsforløb
For patienter, der går videre til stamcelleindsamling, vil det samlede antal CD34-positive celler indsamlet pr. samling, dage til blodplader over 20.000 uden transfusion og ANC over 1000 blive registreret. Hvis en patient undlader at indsamle tilstrækkelige stamceller til transplantation, vil dette blive registreret som sådan. Antallet af patienter med vellykket stamcellemobilisering er rapporteret.
Efter de første 4 behandlingsforløb
Komplet svar (fase II)
Tidsramme: Efter de første 4 behandlingsforløb
Hos patienter, der fortsætter ud over 4 cyklusser, vil evnen til at inducere fuldstændig respons blive evalueret ved afslutning af planlagt behandling.
Efter de første 4 behandlingsforløb
Overlevelsestid (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til død
Overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til død på grund af enhver årsag. Fordelingen af ​​overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier
Fra baseline til død
Progressionsfri overlevelse (12 måneder)
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til den tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression. Hvis en patient dør uden dokumentation for sygdomsprogression, anses patienten for at have haft sygdomsprogression på tidspunktet for sin død. Hvis patienten erklæres for en større behandlingsovertrædelse, vil patienten blive censureret på den dato, hvor behandlingsovertrædelsen blev erklæret at være sket. I tilfælde af at en patient starter behandling og derefter aldrig vender tilbage til nogen evalueringer, vil patienten blive censureret for progression 1 dag efter registrering. Dette er rapporteret som procentdelen af ​​patienter i live og progressionsfri ved 12 måneders mærket.
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (24 måneder)
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til den tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression. Hvis en patient dør uden dokumentation for sygdomsprogression, anses patienten for at have haft sygdomsprogression på tidspunktet for sin død. Hvis patienten erklæres for en større behandlingsovertrædelse, vil patienten blive censureret på den dato, hvor behandlingsovertrædelsen blev erklæret at være sket. I tilfælde af at en patient starter behandling og derefter aldrig vender tilbage til nogen evalueringer, vil patienten blive censureret for progression 1 dag efter registrering. Dette er rapporteret som procentdelen af ​​patienter i live og progressionsfri ved 24 måneders mærket.
24 måneder
Samlet overlevelse (12 måneder)
Tidsramme: Fra baseline til død
12 måneders samlet overlevelse er defineret som andelen af ​​patienter, der stadig er i live efter 12 måneder.
Fra baseline til død
Samlet overlevelse (24 måneder)
Tidsramme: Fra baseline til død
24 måneders samlet overlevelse er defineret som andelen af ​​patienter, der stadig er i live efter 24 måneder.
Fra baseline til død

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Studiestol: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

5. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2010

Først opslået (SKØN)

27. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC0982 (ANDET: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTRERING: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (ANDET: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (ANDET: Mayo Clinic IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner