Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyklofosfamid, karfilzomib, thalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným aktivním mnohočetným myelomem

14. listopadu 2017 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I/II s cyklofosfamidem, karfilzomibem, thalidomidem a dexamethasonem (CYCLONE) u pacientů s nově diagnostikovaným aktivním mnohočetným myelomem

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Carfilzomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Thalidomid může zastavit růst rakovinných buněk blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání kombinované chemoterapie spolu s karfilzomibem a thalidomidem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku karfilzomibu při podávání společně s cyklofosfamidem, thalidomidem a dexamethasonem při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným aktivním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku karfilzomibu podávaného v kombinaci s perorálním cyklofosfamidem a thalidomidem a dexamethasonem. (Fáze I) II. U nově diagnostikovaného myelomu vyhodnotit míru odpovědi (CR, nCR a VGPR) na karfilzomib podávaný v kombinaci s perorálním cyklofosfamidem a thalidomidem a dexamethasonem po čtyřech 28denních cyklech. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete celkovou míru odpovědi (CR, nCR, PR) po 4, 8, 12 cyklech. II. Určete dobu trvání bez progrese a celkové přežití u pacientů užívajících tento režim.

III. Vyhodnotit výskyt toxicit pro tento režim. IV. Vyhodnotit schopnost úspěšně odebírat kmenové buňky periferní krve po čtyřech měsících kombinované terapie.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky karfilzomibu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají karfilzomib IV ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16; perorální cyklofosfamid ve dnech 1, 8 a 15; perorální dexamethason ve dnech 1, 8, 15 a 22; a perorální thalidomid ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3 měsících, poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

  • Kreatinin = < 2 mg/dl
  • Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN
  • ALT = < 3 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul
  • Krevní destičky >= 75000/ul
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Neléčený symptomatický myelom: Předchozí nesystémová terapie pro léčbu solitárního plazmocytomu je povolena, ale od posledního dne ozařování by měl uplynout >= 1 měsíc; předchozí léčba klarithromycinem, DHEA, anakinrou, pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou je povolena; jakékoli další látky neuvedené v seznamu musí schválit hlavní zkoušející
  • Předchozí léčba vysokými dávkami kortikosteroidů po dobu dvanácti dnů (celková dávka 480 mg) nebo méně je povolena pro naléhavé komplikace nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu
  • Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu, jak je definováno alespoň JEDNOU z následujících:
  • Sérový monoklonální protein >= 1,0 g proteinovou elektroforézou
  • NEBO > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • NEBO sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci; NEBO monoklonální plazmocytóza kostní dřeně >= 30 % (hodnotitelné onemocnění)
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1, 2; ECOG PS 3 bude povoleno, pokud je podle názoru vyšetřovatele sekundární k bolesti
  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
  • Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Ochota vrátit se do registrační instituce Mayo Clinic za účelem sledování

Vyloučení

  • MGUS neboli doutnající myelom
  • Periferní senzorická neuropatie >= stupeň 2, jak je definováno CTEP aktivní verzí CTCAE
  • Aktivní malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu
  • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci
  • Kojící ženy
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vasektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby
  • Známá přecitlivělost, alergie nebo neschopnost tolerovat kterýkoli z používaných činidel
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce
  • Závažná srdeční komorbidita
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Nedávná anamnéza infarktu myokardu během šesti měsíců před registrací
  • Nekontrolovaná angina pectoris nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie
  • Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz abnormalit aktivního převodního systému
  • Srdeční amyloidóza s hypotenzí (systolický TK nižší než 100 mmHg)
  • Jiná souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
  • Během studie nejsou povoleny následující léky: jakákoli jiná zkoumaná léčba; jakákoli cytotoxická chemoterapie; jakákoli jiná systémová antineoplastická terapie včetně, ale bez omezení na uvedené, imunoterapie, hormonální terapie nebo terapie monoklonálními protilátkami
  • Paliativní radiační terapie je povolena, pokud je klinicky indikována a neindikuje progresivní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I
Pacienti dostávají karfilzomib IV ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16; perorální cyklofosfamid ve dnech 1, 8 a 15; perorální dexamethason ve dnech 1, 8, 15 a 22; a perorální thalidomid ve dnech 1-28.
Lék: carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • PR-171
Lék: dexamethason
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Lék: thalidomid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Kevadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomid
  • Contergan
  • alfa-ftalimidoglutarimid
Lék: cyklofosfamid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (fáze I)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce aktivní léčby až 12 28denních cyklů.

Stanovit maximální tolerovanou dávku karfilzomibu podávaného v kombinaci s perorálním cyklofosfamidem a thalidomidem a dexamethasonem.

Pro tento protokol bude toxicita omezující dávku (DLT) definována jako nežádoucí příhoda připisovaná (určitě, pravděpodobně, možná) v prvním nebo druhém cyklu u pacientů zařazených do úrovní dávek -1 a 0 a v prvním cyklu pouze u pacientů zapsána do úrovní dávky 1 a 2.

Hlásíme počet DLT
Od výchozího stavu do konce aktivní léčby až 12 28denních cyklů.
Procento pacientů, kteří mají alespoň potvrzenou velmi dobrou částečnou odpověď (fáze II)
Časové okno: Po prvních 4 cyklech léčby (28denní cykly)

Podíl pacientů, kteří mají alespoň potvrzenou velmi dobrou částečnou odpověď, se vypočítá jako počet pacientů s velmi dobrou částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí dělený celkovým počtem pacientů.

Úplná odpověď je definována jako:

  • Negativní imunofixace séra a moči
  • Pokud při studii byl pouze měřitelný parametr mimo kostní dřeň FLC, normalizace poměru FLC
  • < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni
  • Zmizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání

Velmi dobrá dílčí odpověď je definována jako:

  • M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze popř
  • Pokud při studii, sérum měřitelné, ≥ 90% nebo větší snížení Msložky v séru
  • M-složka moči <100 mg za 24 hodin
Po prvních 4 cyklech léčby (28denní cykly)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Od výchozího stavu k progresi nebo úmrtí do 3 let

PFS byla definována jako doba od registrace do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese byla definována jako jedna nebo více z následujících:

• Zvýšení o 25 % od nejnižší potvrzené odpovědi v: M-složce v séru (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl)c M-složce v moči (absolutní zvýšení musí být ≥ 200 mg/24 hodin) Pokud ve studii, pouze měřitelným parametrem jiné než kostní dřeně byl FLC, rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl) Procento plazmatických buněk kostní dřeně (absolutní % musí být 10 %)d Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo měkkých tkáňové plazmocytomy nebo jednoznačné zvýšení velikosti existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání

• Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk
Od výchozího stavu k progresi nebo úmrtí do 3 let
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od základní linie do konce aktivní léčby
Čas od data registrace do data, kdy je pacient vyřazen z léčby z důvodu progrese, nežádoucích účinků nebo odmítnutí. Pokud je pacient považován za závažného porušení léčby nebo je vyřazen ze studie z důvodu neprotokolového selhání, bude pacient cenzurován v den, kdy byl z léčby odstraněn. Rozdělení času do selhání léčby bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody
Od základní linie do konce aktivní léčby
Odběr a přihojení kmenových buněk (fáze II)
Časové okno: Po prvních 4 cyklech léčby
U pacientů, kteří přejdou na odběr kmenových buněk, se zaznamená celkový počet CD34 pozitivních buněk odebraných na odběr, počet dní do počtu krevních destiček nad 20 000 bez transfuze a ANC nad 1 000. Pokud se pacientovi nepodaří odebrat dostatečné množství kmenových buněk pro transplantaci, bude to jako takové zaznamenáno. Uvádí se počet pacientů s úspěšnou mobilizací kmenových buněk.
Po prvních 4 cyklech léčby
Kompletní odpověď (fáze II)
Časové okno: Po prvních 4 cyklech léčby
U pacientů, kteří pokračují po 4 cyklech, bude schopnost vyvolat kompletní odpověď hodnocena po dokončení plánované terapie.
Po prvních 4 cyklech léčby
Doba přežití (fáze II)
Časové okno: Od základní linie až po smrt
Doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody
Od základní linie až po smrt
Přežití bez progrese (12 měsíců)
Časové okno: 12 měsíců
Doba přežití bez progrese je definována jako doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění. Pokud pacient zemře bez dokumentace o progresi onemocnění, bude se mít za to, že pacient měl v době své smrti progresi onemocnění. Pokud je pacient prohlášen za závažného porušení léčby, bude pacient cenzurován v den, kdy bylo prohlášeno, že k porušení léčby došlo. V případě, že pacient zahájí léčbu a poté se nikdy nevrátí na žádné hodnocení, bude pacient 1 den po registraci cenzurován z hlediska progrese. To se uvádí jako procento pacientů naživu a bez progrese po 12 měsících.
12 měsíců
Přežití bez progrese (24 měsíců)
Časové okno: 24 měsíců
Doba přežití bez progrese je definována jako doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění. Pokud pacient zemře bez dokumentace o progresi onemocnění, bude se mít za to, že pacient měl v době své smrti progresi onemocnění. Pokud je pacient prohlášen za závažného porušení léčby, bude pacient cenzurován v den, kdy bylo prohlášeno, že k porušení léčby došlo. V případě, že pacient zahájí léčbu a poté se nikdy nevrátí na žádné hodnocení, bude pacient 1 den po registraci cenzurován z hlediska progrese. To se uvádí jako procento pacientů naživu a bez progrese po 24 měsících.
24 měsíců
Celkové přežití (12 měsíců)
Časové okno: Od základní linie až po smrt
12 měsíců Celkové přežití je definováno jako podíl pacientů, kteří jsou stále naživu po 12 měsících.
Od základní linie až po smrt
Celkové přežití (24 měsíců)
Časové okno: Od základní linie až po smrt
24 měsíců Celkové přežití je definováno jako podíl pacientů, kteří jsou stále naživu po 24 měsících.
Od základní linie až po smrt

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC0982 (JINÝ: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTR: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (JINÝ: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (JINÝ: Mayo Clinic IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit