Cyklofosfamid, karfilzomib, talidomid i deksametazon w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym aktywnym szpiczakiem mnogim
Badanie fazy I/II cyklofosfamidu, karfilzomibu, talidomidu i deksametazonu (CYCLONE) u pacjentów z nowo rozpoznanym aktywnym szpiczakiem mnogim
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Carfilzomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Talidomid może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie chemioterapii skojarzonej razem z karfilzomibem i talidomidem może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki karfilzomibu podawanego razem z cyklofosfamidem, talidomidem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym aktywnym szpiczakiem mnogim.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki karfilzomibu podawanego w skojarzeniu z doustnym cyklofosfamidem i talidomidem oraz deksametazonem. (Faza I) II. W nowo rozpoznanym szpiczaku w celu oceny odsetka odpowiedzi (CR, nCR i VGPR) na karfilzomib podany w skojarzeniu z doustnym cyklofosfamidem i talidomidem oraz deksametazonem po czterech 28-dniowych cyklach. (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Określ całkowity odsetek odpowiedzi (CR, nCR, PR) po 4, 8, 12 cyklach. II. Określić czas przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego dla pacjentów otrzymujących ten schemat.
III. Aby ocenić częstość występowania toksyczności dla tego schematu. IV. Ocena możliwości skutecznego pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej po czterech miesiącach terapii skojarzonej.
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki karfilzomibu, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16; doustny cyklofosfamid w dniach 1, 8 i 15; doustny deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22; i doustny talidomid w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące, następnie co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 3 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425-6350
- Medical University of South Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Włączenie
- Kreatynina =< 2 mg/dl
- Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min
- Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
- Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN
- ALT =< 3 x GGN
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
- Płytki >= 75000/ul
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl
- Nieleczony objawowy szpiczak: Dozwolone jest wcześniejsze nieogólnoustrojowe leczenie pojedynczego szpiczaka plazmocytowego, ale od ostatniego dnia napromieniania powinien upłynąć >= 1 miesiąc; dozwolona jest wcześniejsza terapia klarytromycyną, DHEA, anakinrą, pamidronianem lub kwasem zoledronowym; wszyscy dodatkowi agenci, których nie wymieniono, muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza
- Wcześniejsza terapia dużymi dawkami kortykosteroidów przez dwanaście dni (całkowita dawka 480 mg) lub krócej jest dozwolona w przypadku pojawiających się powikłań nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego
- Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego, zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:
- Białko monoklonalne surowicy >= 1,0 g metodą elektroforezy białek
- LUB > 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
- LUB stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy >= 10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa do lambda w surowicy; LUB monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego >= 30% (choroba możliwa do oceny)
- Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1, 2; ECOG PS równy 3 będzie dopuszczalny, jeśli w opinii badacza będzie drugorzędny w stosunku do bólu
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
- Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
- Chęć powrotu do instytucji rejestrującej Mayo Clinic w celu obserwacji
Wykluczenie
- MGUS lub tlący się szpiczak
- Obwodowa neuropatia czuciowa >= stopnia 2. zgodnie z definicją CTEP Aktywna wersja CTCAE
- Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy lub piersi in situ
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
- Pielęgniarka
- Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
- Znana nadwrażliwość, alergia lub nietolerancja któregokolwiek z zastosowanych środków
- Aktywna, niekontrolowana infekcja
- Ciężka choroba serca
- Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Najnowsza historia zawału mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających rejestrację
- Niekontrolowana dławica piersiowa lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
- Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody na aktywne nieprawidłowości w układzie przewodzenia
- Skrobiawica serca z niedociśnieniem (ciśnienie skurczowe poniżej 100 mmHg)
- Inna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
- Następujące leki nie są dozwolone podczas badania: jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne; jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna; jakakolwiek inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi immunoterapia, terapia hormonalna lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi
- Radioterapia paliatywna jest dozwolona, jeśli istnieją wskazania kliniczne i nie wskazuje na postępującą chorobę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię I
Pacjenci otrzymują karfilzomib IV w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16; doustny cyklofosfamid w dniach 1, 8 i 15; doustny deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22; i doustny talidomid w dniach 1-28.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (faza I)
Ramy czasowe: Od początku do zakończenia aktywnego leczenia, do 12 28-dniowych cykli.
|
Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki karfilzomibu podawanego w skojarzeniu z doustnym cyklofosfamidem i talidomidem oraz deksametazonem. W tym protokole toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane przypisane (zdecydowanie, prawdopodobnie, prawdopodobnie) w pierwszym lub drugim cyklu dla pacjentów włączonych do poziomu dawki -1 i 0 oraz tylko w pierwszym cyklu dla pacjentów zapisany do poziomu dawki 1 i 2. Podajemy liczbę DLT |
Od początku do zakończenia aktywnego leczenia, do 12 28-dniowych cykli.
|
|
Odsetek pacjentów z co najmniej potwierdzoną bardzo dobrą odpowiedzią częściową (faza II)
Ramy czasowe: Po pierwszych 4 cyklach leczenia (cykle 28 dniowe)
|
Odsetek pacjentów z co najmniej potwierdzoną bardzo dobrą odpowiedzią częściową zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby pacjentów z bardzo dobrą odpowiedzią częściową lub odpowiedzią całkowitą przez całkowitą liczbę pacjentów. Pełna odpowiedź jest zdefiniowana jako:
Bardzo dobrą odpowiedź częściową definiuje się jako:
|
Po pierwszych 4 cyklach leczenia (cykle 28 dniowe)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji lub zgonu do 3 lat
|
PFS zdefiniowano jako czas od rejestracji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję zdefiniowano jako jedno lub więcej z poniższych: • Wzrost o 25% od najniższej potwierdzonej odpowiedzi w przypadku: składnika M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl)c składnika M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24 godziny) Jeśli w trakcie badania tylko mierzalnym parametrem niezwiązanym ze szpikiem kostnym był FLC, różnica między poziomami FLC zajętymi i niezajętymi (bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl) Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny % musi wynosić 10%)d Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub miękkich plazmocytomy tkankowe lub wyraźne powiększenie istniejących zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich • Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), którą można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych |
Od punktu początkowego do progresji lub zgonu do 3 lat
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca aktywnego leczenia
|
Czas od daty rejestracji do daty wycofania pacjenta z leczenia z powodu progresji, zdarzeń niepożądanych lub odmowy.
Jeśli pacjent zostanie uznany za poważnie naruszającego leczenie lub zostanie usunięty z badania z powodu niepowodzenia niezgodnego z protokołem, pacjent zostanie ocenzurowany w dniu usunięcia go z leczenia.
Rozkład czasu do niepowodzenia leczenia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera
|
Od punktu początkowego do końca aktywnego leczenia
|
|
Pobieranie i wszczepianie komórek macierzystych (faza II)
Ramy czasowe: Po pierwszych 4 cyklach leczenia
|
W przypadku pacjentów planowanych do pobrania komórek macierzystych rejestrowana będzie całkowita liczba komórek CD34-dodatnich zebranych na pobranie, liczba dni do liczby płytek powyżej 20 000 bez transfuzji i ANC powyżej 1000.
Jeśli pacjent nie pobierze odpowiednich komórek macierzystych do przeszczepu, zostanie to odnotowane jako takie.
Podano liczbę pacjentów, u których udało się przeprowadzić mobilizację komórek macierzystych.
|
Po pierwszych 4 cyklach leczenia
|
|
Pełna odpowiedź (faza II)
Ramy czasowe: Po pierwszych 4 cyklach leczenia
|
U pacjentów kontynuujących leczenie powyżej 4 cykli zdolność do wywołania całkowitej odpowiedzi zostanie oceniona po zakończeniu zaplanowanej terapii.
|
Po pierwszych 4 cyklach leczenia
|
|
Czas przeżycia (faza II)
Ramy czasowe: Od podstaw do śmierci
|
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera
|
Od podstaw do śmierci
|
|
Przeżycie bez progresji (12 miesięcy)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby.
Jeśli pacjent umrze bez udokumentowania postępu choroby, uznaje się, że pacjent miał postęp choroby w chwili śmierci.
Jeśli pacjent zostanie uznany za poważnie naruszającego leczenie, pacjent zostanie ocenzurowany w dniu, w którym stwierdzono naruszenie leczenia.
W przypadku pacjenta rozpoczynającego leczenie i nigdy nie powracającego na żadne badania, pacjent zostanie ocenzurowany pod kątem progresji 1 dzień po rejestracji.
Jest to podawane jako odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 12 miesiącach.
|
12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji (24 miesiące)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby.
Jeśli pacjent umrze bez udokumentowania postępu choroby, uznaje się, że pacjent miał postęp choroby w chwili śmierci.
Jeśli pacjent zostanie uznany za poważnie naruszającego leczenie, pacjent zostanie ocenzurowany w dniu, w którym stwierdzono naruszenie leczenia.
W przypadku pacjenta rozpoczynającego leczenie i nigdy nie powracającego na żadne badania, pacjent zostanie ocenzurowany pod kątem progresji 1 dzień po rejestracji.
Jest to podawane jako odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 24 miesiącach.
|
24 miesiące
|
|
Całkowite przeżycie (12 miesięcy)
Ramy czasowe: Od podstaw do śmierci
|
12 miesięcy Całkowite przeżycie definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy nadal żyją po 12 miesiącach.
|
Od podstaw do śmierci
|
|
Całkowite przeżycie (24 miesiące)
Ramy czasowe: Od podstaw do śmierci
|
24 miesiące Całkowite przeżycie definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy nadal żyją po 24 miesiącach.
|
Od podstaw do śmierci
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- Talidomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC0982 (INNY: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2009-01699 (REJESTR: NCI-CTRP)
- PT-171-502 (INNY: Onyx Protocol)
- 09-004091 (INNY: Mayo Clinic IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .