Ciclofosfamida, carfilzomib, talidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple activo recién diagnosticado
Un ensayo de fase I/II de ciclofosfamida, carfilzomib, talidomida y dexametasona (CYCLONE) en pacientes con mieloma múltiple activo recién diagnosticado
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la ciclofosfamida y la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Carfilzomib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La talidomida puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar quimioterapia combinada junto con carfilzomib y talidomida puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de carfilzomib cuando se administra junto con ciclofosfamida, talidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple activo recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Establecer la dosis máxima tolerada de carfilzomib administrado en combinación con ciclofosfamida oral y talidomida y dexametasona. (Fase I) II. En mieloma recién diagnosticado para evaluar la tasa de respuesta (CR, nCR y VGPR) a carfilzomib administrado en combinación con ciclofosfamida oral y talidomida y dexametasona después de cuatro ciclos de 28 días. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta general (CR, nCR, PR) después de 4, 8, 12 ciclos. II. Determine la duración de la supervivencia libre de progresión y general para los pacientes que reciben este régimen.
tercero Evaluar la incidencia de toxicidades para este régimen. IV. Evaluar la capacidad de recolectar con éxito células madre de sangre periférica después de cuatro meses de terapia combinada.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de carfilzomib seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben carfilzomib IV los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16; ciclofosfamida oral los días 1, 8 y 15; dexametasona oral los días 1, 8, 15 y 22; y talidomida oral en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3 meses, luego cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses hasta por 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-6350
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusión
- Creatinina =< 2 mg/dL
- Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min
- Bilirrubina Total =< 2.0 mg/dL
- Fosfatasa alcalina =< 3 x LSN
- ALT =< 3 x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
- Plaquetas >= 75000/ul
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Mieloma sintomático no tratado: se permite la terapia no sistémica previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario, pero debe haber transcurrido >= 1 mes desde el último día de radiación; se permite el tratamiento previo con claritromicina, DHEA, anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico; cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal
- Se permite el tratamiento previo con dosis altas de corticosteroides durante doce días (dosis total de 480 mg) o menos para las complicaciones emergentes del mieloma múltiple recién diagnosticado
- Enfermedad medible de mieloma múltiple, definida por al menos UNO de los siguientes:
- Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g por electroforesis de proteínas
- O > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
- O cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica; O plasmocitosis monoclonal de médula ósea >= 30% (enfermedad evaluable)
- estado funcional ECOG (PS) 0, 1, 2; Se permitirá ECOG PS de 3 si es secundario a dolor a juicio del Investigador
- Voluntad y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
- Voluntad de regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento
Exclusión
- MGUS o mieloma latente
- Neuropatía sensorial periférica >= Grado 2 según lo definido por CTEP Versión activa de CTCAE
- Neoplasia maligna activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cáncer cervical o de mama in situ
- Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos
- Mujeres en lactancia
- Hombres que no están dispuestos a usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 4 semanas después de suspender el tratamiento
- Hipersensibilidad conocida, alergia o incapacidad para tolerar cualquiera de los agentes empleados
- Infección activa no controlada
- Comorbilidad cardiaca severa
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
- Antecedentes recientes de infarto de miocardio en los seis meses previos al registro
- Angina no controlada o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda
- Arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de anomalías activas del sistema de conducción
- Amiloidosis cardíaca con hipotensión (PA sistólica inferior a 100 mmHg)
- Otra quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
- Los siguientes medicamentos no están permitidos durante el ensayo: cualquier otro tratamiento en investigación; cualquier quimioterapia citotóxica; cualquier otra terapia antineoplásica sistémica que incluye, entre otros, inmunoterapia, terapia hormonal o terapia con anticuerpos monoclonales
- Se permite la radioterapia paliativa si está clínicamente indicada y no es indicativa de enfermedad progresiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo yo
Los pacientes reciben carfilzomib IV los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16; ciclofosfamida oral los días 1, 8 y 15; dexametasona oral los días 1, 8, 15 y 22; y talidomida oral en los días 1-28.
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Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (Fase I)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento activo, hasta 12 ciclos de 28 días.
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Establecer la dosis máxima tolerada de carfilzomib administrado en combinación con ciclofosfamida oral y talidomida y dexametasona. Para este protocolo, la toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definirá como un evento adverso atribuido (definitivamente, probablemente, posiblemente) en el primer o segundo ciclo para pacientes inscritos en los niveles de dosis -1 y 0 y en el primer ciclo solo para pacientes inscrito en los niveles de dosis 1 y 2. Estamos informando el número de DLT |
Desde el inicio hasta el final del tratamiento activo, hasta 12 ciclos de 28 días.
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Porcentaje de pacientes que tienen al menos una respuesta parcial muy buena confirmada (Fase II)
Periodo de tiempo: Después de los primeros 4 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días)
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La proporción de pacientes que tienen al menos una respuesta parcial muy buena confirmada se calculará dividiendo el número de pacientes con una respuesta parcial muy buena o una respuesta completa por el número total de pacientes. Una respuesta completa se define como:
Una muy buena respuesta parcial se define como:
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Después de los primeros 4 ciclos de tratamiento (ciclos de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión o muerte hasta 3 años
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La SLP se definió como el tiempo desde el registro hasta la progresión o muerte por cualquier causa. La progresión se definió como uno o más de los siguientes: • Aumento del 25 % desde la respuesta más baja confirmada en: Componente M en suero (el aumento absoluto debe ser ≥ 0,5 g/dl)c Componente M en orina (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 horas) Si en el estudio, solo el El parámetro medible no relacionado con la médula ósea fue CLL, la diferencia entre los niveles de CLL afectados y no afectados (el aumento absoluto debe ser >10 mg/dl) Porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea (el % absoluto debe ser del 10 %)d Desarrollo definitivo de nuevas lesiones plasmacitomas tisulares o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmacitomas de tejidos blandos • Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas |
Desde el inicio hasta la progresión o muerte hasta 3 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento activo
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El tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, eventos adversos o rechazo.
Si se considera que el paciente es una violación importante del tratamiento o se retira del estudio como una falla no relacionada con el protocolo, se censurará al paciente en la fecha en que se retiró del tratamiento.
La distribución del tiempo hasta el fracaso del tratamiento se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento activo
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Recolección e injerto de células madre (Fase II)
Periodo de tiempo: Después de los primeros 4 ciclos de tratamiento
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Para los pacientes que van a la recolección de células madre, se registrará el número total de células CD34 positivas recolectadas por recolección, los días hasta plaquetas por encima de 20 000 sin transfusión y el ANC por encima de 1000.
Si un paciente no obtiene las células madre adecuadas para el trasplante, se registrará como tal.
Se informa el número de pacientes con movilización exitosa de células madre.
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Después de los primeros 4 ciclos de tratamiento
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Respuesta Completa (Fase II)
Periodo de tiempo: Después de los primeros 4 ciclos de tratamiento
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En pacientes que continúen más allá de los 4 ciclos, se evaluará la capacidad para inducir una respuesta completa al finalizar la terapia planificada.
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Después de los primeros 4 ciclos de tratamiento
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Tiempo de Supervivencia (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte
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El tiempo de supervivencia se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
La distribución del tiempo de supervivencia se estimará mediante el método de Kaplan-Meier
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Desde el inicio hasta la muerte
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Supervivencia libre de progresión (12 meses)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El tiempo de supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de la progresión de la enfermedad.
Si un paciente muere sin una documentación de progresión de la enfermedad, se considerará que el paciente ha tenido progresión de la enfermedad en el momento de su muerte.
Si se declara que el paciente es una violación mayor del tratamiento, el paciente será censurado en la fecha en que se declaró que ocurrió la violación del tratamiento.
En el caso de que un paciente comience el tratamiento y luego nunca regrese para ninguna evaluación, el paciente será censurado por progresión 1 día después del registro.
Esto se informa como el porcentaje de pacientes vivos y libres de progresión a los 12 meses.
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión (24 meses)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo de supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de la progresión de la enfermedad.
Si un paciente muere sin una documentación de progresión de la enfermedad, se considerará que el paciente ha tenido progresión de la enfermedad en el momento de su muerte.
Si se declara que el paciente es una violación mayor del tratamiento, el paciente será censurado en la fecha en que se declaró que ocurrió la violación del tratamiento.
En el caso de que un paciente comience el tratamiento y luego nunca regrese para ninguna evaluación, el paciente será censurado por progresión 1 día después del registro.
Esto se informa como el porcentaje de pacientes vivos y libres de progresión a los 24 meses.
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24 meses
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Supervivencia general (12 meses)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte
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La supervivencia global a los 12 meses se define como la proporción de pacientes que siguen vivos después de 12 meses.
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Desde el inicio hasta la muerte
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Supervivencia general (24 meses)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la muerte
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La supervivencia global a los 24 meses se define como la proporción de pacientes que siguen vivos después de 24 meses.
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Desde el inicio hasta la muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
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- Enfermedades cardiovasculares
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
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- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Talidomida
Otros números de identificación del estudio
- MC0982 (OTRO: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2009-01699 (REGISTRO: NCI-CTRP)
- PT-171-502 (OTRO: Onyx Protocol)
- 09-004091 (OTRO: Mayo Clinic IRB)
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