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Cyclophosphamid, Carfilzomib, Thalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem aktivem multiplem Myelom

14. November 2017 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-I/II-Studie mit Cyclophosphamid, Carfilzomib, Thalidomid und Dexamethason (CYCLONE) bei Patienten mit neu diagnostiziertem aktivem multiplem Myelom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid und Dexamethason, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Carfilzomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Thalidomid kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Eine kombinierte Chemotherapie zusammen mit Carfilzomib und Thalidomid kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Carfilzomib bei gleichzeitiger Verabreichung mit Cyclophosphamid, Thalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem aktivem multiplem Myelom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Carfilzomib in Kombination mit oralem Cyclophosphamid und Thalidomid und Dexamethason. (Phase I)II. Bei neu diagnostiziertem Myelom zur Bewertung der Ansprechrate (CR, nCR und VGPR) auf Carfilzomib in Kombination mit oralem Cyclophosphamid und Thalidomid und Dexamethason nach vier 28-tägigen Zyklen. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (CR, nCR, PR) nach 4, 8, 12 Zyklen. II. Bestimmen Sie die Dauer des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens für Patienten, die dieses Regime erhalten.

III. Um das Auftreten von Toxizitäten für dieses Regime zu bewerten. IV. Bewertung der Fähigkeit zur erfolgreichen Entnahme peripherer Blutstammzellen nach einer viermonatigen Kombinationstherapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von Carfilzomib, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten Carfilzomib IV an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16; orales Cyclophosphamid an den Tagen 1, 8 und 15; orales Dexamethason an den Tagen 1, 8, 15 und 22; und orales Thalidomid an den Tagen 1-28. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3 Monaten, dann alle 3 Monate für 1 Jahr und dann alle 6 Monate für bis zu 3 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme

  • Kreatinin = < 2 mg/dL
  • Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
  • Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
  • Alkalische Phosphatase = < 3 x ULN
  • ALT =< 3 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/uL
  • Blutplättchen >= 75000/µL
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl
  • Unbehandeltes symptomatisches Myelom: Vorherige nicht-systemische Therapie zur Behandlung des solitären Plasmozytoms ist zulässig, jedoch sollte >= 1 Monat seit dem letzten Tag der Bestrahlung vergangen sein; vorherige Therapie mit Clarithromycin, DHEA, Anakinra, Pamidronat oder Zoledronsäure ist erlaubt; Alle nicht aufgeführten zusätzlichen Mittel müssen vom Hauptprüfarzt genehmigt werden
  • Eine vorherige Hochdosis-Kortikosteroidtherapie für zwölf Tage (480 mg Gesamtdosis) oder weniger ist bei neu auftretenden Komplikationen eines neu diagnostizierten multiplen Myeloms zulässig
  • Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:
  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g durch Proteinelektrophorese
  • ODER > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • ODER Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette >= 10 mg/dL UND anormales Kappa-zu-Lambda-freie-Leichtketten-Verhältnis von Serum-Immunglobulin; ODER monoklonale Knochenmarkplasmazytose >= 30 % (auswertbare Erkrankung)
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1, 2; ECOG PS von 3 ist zulässig, wenn nach Meinung des Ermittlers Schmerzen auftreten
  • Bereitschaft und Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Bereitschaft zur Rückkehr zur Mayo Clinic, die die Einrichtung zur Nachsorge einschreibt

Ausschluss

  • MGUS oder schwelendes Myelom
  • Periphere sensorische Neuropathie >= Grad 2 gemäß CTEP Active Version des CTCAE
  • Aktive Malignität mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder In-situ-Zervix- oder Brustkrebs
  • Schwangere oder gebärfähige Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Stillende Frauen
  • Männer, die nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben), während sie mit einer Frau Geschlechtsverkehr haben, während sie das Medikament einnehmen und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung
  • Bekannte Überempfindlichkeit, Allergie oder Unverträglichkeit eines der eingesetzten Mittel
  • Aktive, unkontrollierte Infektion
  • Schwere kardiale Komorbidität
  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den sechs Monaten vor der Registrierung
  • Unkontrollierte Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie
  • Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen von Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • Kardiale Amyloidose mit Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 100 mmHg)
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
  • Die folgenden Medikamente sind während der Studie nicht erlaubt: jede andere Prüfbehandlung; jede zytotoxische Chemotherapie; jede andere systemische antineoplastische Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Immuntherapie, Hormontherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern
  • Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie klinisch indiziert ist und nicht auf eine fortschreitende Erkrankung hinweist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm I
Die Patienten erhalten Carfilzomib IV an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16; orales Cyclophosphamid an den Tagen 1, 8 und 15; orales Dexamethason an den Tagen 1, 8, 15 und 22; und orales Thalidomid an den Tagen 1-28.
Arzneimittel: Carfilzomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • PR-171
Arzneimittel: Dexamethason
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
  • Dekaspray
Arzneimittel: Thalidomid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Kevadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomide
  • Contergan
  • Alpha-Phthalimidoglutarimid
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (Phase I)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der aktiven Behandlung, bis zu 12 28-Tage-Zyklen.

Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Carfilzomib in Kombination mit oralem Cyclophosphamid und Thalidomid und Dexamethason.

Für dieses Protokoll wird die dosislimitierende Toxizität (DLT) als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das (definitiv, wahrscheinlich, möglicherweise) im ersten oder zweiten Zyklus für Patienten mit den Dosisstufen -1 und 0 und im ersten Zyklus nur für Patienten zugeschrieben wird für die Dosisstufen 1 und 2 angemeldet.

Wir melden die Anzahl der DLTs
Vom Ausgangswert bis zum Ende der aktiven Behandlung, bis zu 12 28-Tage-Zyklen.
Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem bestätigten sehr guten partiellen Ansprechen (Phase II)
Zeitfenster: Nach den ersten 4 Behandlungszyklen (28-Tage-Zyklen)

Der Anteil der Patienten mit mindestens bestätigtem sehr gutem teilweisen Ansprechen wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten mit sehr gutem teilweisen Ansprechen oder vollständigem Ansprechen durch die Gesamtzahl der Patienten dividiert wird.

Eine vollständige Antwort ist definiert als:

  • Negative Immunfixierung von Serum und Urin
  • In der Studie war nur der messbare Nicht-Knochenmarksparameter FLC, Normalisierung des FLC-Verhältnisses
  • < 5 % Plasmazellen im Knochenmark
  • Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes

Ein sehr gutes partielles Ansprechen ist definiert als:

  • Serum- und Urin-M-Komponente nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder
  • Wenn in der Studie Serum messbar, ≥ 90 % oder mehr Reduktion der Serum-M-Komponente
  • M-Komponente im Urin <100 mg pro 24 Stunden
Nach den ersten 4 Behandlungszyklen (28-Tage-Zyklen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur Progression oder zum Tod bis zu 3 Jahre

PFS wurde definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression oder zum Tod aus irgendeinem Grund. Progression wurde als eines oder mehrere der folgenden definiert:

• Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechen bei: M-Komponente im Serum (absoluter Anstieg muss ≥ 0,5 g/dl betragen)c M-Komponente im Urin (absoluter Anstieg muss ≥ 200 mg/24 h betragen) messbarer Nicht-Knochenmarksparameter war FLC, der Unterschied zwischen befallenen und unbeteiligten FLC-Werten (absoluter Anstieg muss > 10 mg/dl sein) Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz (absoluter % muss 10 % betragen) d Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder weich Gewebe-Plasmozytome oder deutliche Größenzunahme bestehender Knochenläsionen oder Weichgewebe-Plasmozytome

• Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl), die allein auf die Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist
Von der Baseline bis zur Progression oder zum Tod bis zu 3 Jahre
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende der aktiven Behandlung
Die Zeit vom Datum der Registrierung bis zu dem Datum, an dem der Patient aufgrund von Progression, unerwünschten Ereignissen oder Ablehnung aus der Behandlung genommen wird. Wenn der Patient als schwerwiegender Behandlungsverstoß angesehen wird oder als Nicht-Protokollversagen aus der Studie genommen wird, wird der Patient an dem Datum zensiert, an dem er aus der Behandlung entfernt wurde. Die Verteilung der Zeit bis zum Therapieversagen wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt
Von der Grundlinie bis zum Ende der aktiven Behandlung
Stammzellenentnahme und Transplantation (Phase II)
Zeitfenster: Nach den ersten 4 Behandlungszyklen
Bei Patienten, die zur Stammzellenentnahme übergehen, wird die Gesamtzahl der pro Entnahme gesammelten CD34-positiven Zellen, Tage bis Thrombozyten über 20.000 ohne Transfusion und ANC über 1.000 aufgezeichnet. Wenn ein Patient keine ausreichenden Stammzellen für die Transplantation sammelt, wird dies als solches erfasst. Die Anzahl der Patienten mit erfolgreicher Stammzellmobilisierung wird angegeben.
Nach den ersten 4 Behandlungszyklen
Vollständiges Ansprechen (Phase II)
Zeitfenster: Nach den ersten 4 Behandlungszyklen
Bei Patienten, die über 4 Zyklen hinaus fortgesetzt werden, wird die Fähigkeit, ein vollständiges Ansprechen zu induzieren, nach Abschluss der geplanten Therapie bewertet.
Nach den ersten 4 Behandlungszyklen
Überlebenszeit (Phase II)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tod
Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Die Verteilung der Überlebenszeit wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt
Von der Grundlinie bis zum Tod
Progressionsfreies Überleben (12 Monate)
Zeitfenster: 12 Monate
Die progressionsfreie Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation einer Krankheitsprogression. Verstirbt ein Patient ohne dokumentierte Krankheitsprogression, wird davon ausgegangen, dass der Patient zum Zeitpunkt seines Todes eine Krankheitsprogression hatte. Wenn der Patient als schwerwiegender Behandlungsverstoß deklariert wird, wird der Patient an dem Tag zensiert, an dem der Behandlungsverstoß festgestellt wurde. Im Falle eines Patienten, der mit der Behandlung beginnt und dann zu keiner Untersuchung zurückkehrt, wird der Patient einen Tag nach der Registrierung für die Progression zensiert. Dies wird als Prozentsatz der Patienten angegeben, die nach 12 Monaten leben und progressionsfrei sind.
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (24 Monate)
Zeitfenster: 24 Monate
Die progressionsfreie Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation einer Krankheitsprogression. Verstirbt ein Patient ohne dokumentierte Krankheitsprogression, wird davon ausgegangen, dass der Patient zum Zeitpunkt seines Todes eine Krankheitsprogression hatte. Wenn der Patient als schwerwiegender Behandlungsverstoß deklariert wird, wird der Patient an dem Tag zensiert, an dem der Behandlungsverstoß festgestellt wurde. Im Falle eines Patienten, der mit der Behandlung beginnt und dann zu keiner Untersuchung zurückkehrt, wird der Patient einen Tag nach der Registrierung für die Progression zensiert. Dies wird als Prozentsatz der Patienten angegeben, die nach 24 Monaten am Leben und progressionsfrei waren.
24 Monate
Gesamtüberleben (12 Monate)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tod
12 Monate Das Gesamtüberleben ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach 12 Monaten noch am Leben sind.
Von der Grundlinie bis zum Tod
Gesamtüberleben (24 Monate)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tod
24 Monate Das Gesamtüberleben ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach 24 Monaten noch am Leben sind.
Von der Grundlinie bis zum Tod

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Ermittler

  • Studienstuhl: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

5. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC0982 (ANDERE: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTRIERUNG: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (ANDERE: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (ANDERE: Mayo Clinic IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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