Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyklofosfamid, karfilzomib, thalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert aktivt myelomatose

14. november 2017 oppdatert av: Mayo Clinic

En fase I/II-studie av cyklofosfamid, karfilzomib, thalidomid og deksametason (CYKLON) hos pasienter med nylig diagnostisert aktivt myelomatose

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Carfilzomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Thalidomid kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med karfilzomib og thalidomid kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase I/II studien studerer bivirkninger og beste dose av karfilzomib når det gis sammen med cyklofosfamid, thalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert aktivt myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å fastslå maksimal tolerert dose av karfilzomib gitt i kombinasjon med oral cyklofosfamid og talidomid og deksametason. (Fase I) II. Ved nydiagnostisert myelom for å evaluere responsraten (CR, nCR og VGPR) på karfilzomib gitt i kombinasjon med oral cyklofosfamid og thalidomid og deksametason etter fire 28 dagers sykluser. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den totale responsraten (CR, nCR, PR) etter 4, 8, 12 sykluser. II. Bestem varigheten av progresjonsfri og total overlevelse for pasienter som får dette regimet.

III. For å evaluere forekomsten av toksisiteter for dette regimet. IV. For å evaluere evnen til å lykkes med å samle perifere blodstamceller etter fire måneders kombinasjonsbehandling.

OVERSIKT: Dette er en fase I, doseeskaleringsstudie av carfilzomib etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får karfilzomib IV på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16; oral cyklofosfamid på dag 1, 8 og 15; oral deksametason på dag 1, 8, 15 og 22; og oral thalidomid på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene etter 3 måneder, deretter hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

  • Kreatinin =< 2 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
  • Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
  • ALT =< 3 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
  • Blodplater >= 75000/uL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Ubehandlet symptomatisk myelom: Tidligere ikke-systemisk behandling for behandling av solitært plasmacytom er tillatt, men >= 1 måned bør ha gått fra siste stråledag; tidligere behandling med klaritromycin, DHEA, anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tillatt; eventuelle ekstra agenter som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren
  • Tidligere høydose kortikosteroidbehandling i tolv dager (480 mg total dose) eller mindre er tillatt for nye komplikasjoner fra nylig diagnostisert multippelt myelom
  • Målbar sykdom av multippelt myelom, som definert av minst ETT av følgende:
  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g ved proteinelektroforese
  • ELLER > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • ELLER serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold; ELLER monoklonal benmargsplasmacytose >= 30 % (evaluerbar sykdom)
  • ECOG ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2; ECOG PS på 3 vil bli tillatt hvis det er sekundært til smerte etter etterforskerens oppfatning
  • Vilje og evne til å gi informert skriftlig samtykke
  • Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Vilje til å returnere til Mayo Clinic innskrivende institusjon for oppfølging

Utelukkelse

  • MGUS eller ulmende myelom
  • Perifer sensorisk nevropati >= grad 2 som definert av CTEP Active Version av CTCAE
  • Aktiv malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhals- eller brystkreft
  • Gravide kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon
  • Sykepleie kvinner
  • Menn som ikke er villige til å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne, mens de tar stoffet og i 4 uker etter avsluttet behandling
  • Kjent overfølsomhet, allergi eller manglende evne til å tolerere noen av midlene som brukes
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon
  • Alvorlig hjertekomorbiditet
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  • Nylig historie med hjerteinfarkt i seks måneder før registrering
  • Ukontrollert angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi
  • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Hjerteamyloidose med hypotensjon (systolisk BP mindre enn 100 mmHg)
  • Annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende; MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
  • Følgende medisiner er ikke tillatt under forsøket: annen undersøkelsesbehandling; enhver cytotoksisk kjemoterapi; annen systemisk antineoplastisk terapi inkludert, men ikke begrenset til, immunterapi, hormonell terapi eller monoklonal antistoffterapi
  • Palliativ strålebehandling er tillatt dersom det er klinisk indisert og ikke indikerer progressiv sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I
Pasienter får karfilzomib IV på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16; oral cyklofosfamid på dag 1, 8 og 15; oral deksametason på dag 1, 8, 15 og 22; og oral thalidomid på dag 1-28.
Legemiddel: karfilzomib
Gitt IV
Andre navn:
  • PR-171
Legemiddel: deksametason
Gis muntlig
Andre navn:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Legemiddel: thalidomid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Kevadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomid
  • Contergan
  • alfa-ftalimidoglutarimid
Legemiddel: cyklofosfamid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (fase I)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av aktiv behandling, opptil 12 28-dagers sykluser.

For å fastslå maksimal tolerert dose av karfilzomib gitt i kombinasjon med oral cyklofosfamid og talidomid og deksametason.

For denne protokollen vil dosebegrensende toksisitet (DLT) bli definert som en uønsket hendelse som tilskrives (definitivt, sannsynligvis, muligens) i første eller andre syklus for pasienter registrert til dosenivåer -1 og 0 og i første syklus kun for pasienter registrert til dosenivå 1 og 2.

Vi rapporterer antall DLT-er
Fra baseline til slutten av aktiv behandling, opptil 12 28-dagers sykluser.
Prosentandel av pasienter som har minst en bekreftet svært god delvis respons (fase II)
Tidsramme: Etter de første 4 behandlingssyklusene (28 dagers sykluser)

Andelen pasienter som har minst bekreftet meget god delrespons vil beregnes ved å ta antall pasienter med svært god delrespons eller komplett respons delt på totalt antall pasienter.

Et fullstendig svar er definert som:

  • Negativ immunfiksering av serum og urin
  • Hvis ved studien var bare den målbare ikke-benmargsparameteren FLC, normalisering av FLC-forholdet
  • < 5 % plasmaceller i benmarg
  • Forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer

En veldig god delrespons er definert som:

  • Serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller
  • Hvis ved studien, serum målbart, ≥ 90 % eller mer reduksjon i serum Mcomponent
  • Urin M-komponent <100 mg per 24 timer
Etter de første 4 behandlingssyklusene (28 dagers sykluser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til progresjon eller død opp til 3 år

PFS ble definert som tiden fra registrering til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progresjon ble definert som ett eller flere av følgende:

• Økning på 25 % fra laveste bekreftede respons i: Serum M-komponent (absolutt økning må være ≥ 0,5 g/dl)c Urin M-komponent (absolutt økning må være ≥ 200 mg/24 timer) Hvis det ved studien, kun målbar ikke-benmargsparameter var FLC, forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning må være >10 mg/dl) Benmargsplasmacelleprosent (absolutt % må være 10%)d Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller myk vevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer

• Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dl) som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse
Fra baseline til progresjon eller død opp til 3 år
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av aktiv behandling
Tiden fra registreringsdatoen til datoen da pasienten fjernes fra behandling på grunn av progresjon, uønskede hendelser eller avslag. Hvis pasienten anses å være et stort behandlingsbrudd eller blir tatt av studien som en ikke-protokollsvikt, vil pasienten bli sensurert på datoen de ble fjernet fra behandlingen. Fordelingen av tid til behandlingssvikt vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier
Fra baseline til slutten av aktiv behandling
Stamcelleinnsamling og innpodning (fase II)
Tidsramme: Etter de første 4 behandlingskurene
For pasienter som går videre til stamcelleinnsamling, vil det totale antallet CD34-positive celler samlet per samling, dager til blodplater over 20 000 uten transfusjon og ANC over 1000 bli registrert. Dersom en pasient ikke klarer å samle tilstrekkelige stamceller for transplantasjon, vil dette bli registrert som sådan. Antall pasienter med vellykket stamcellemobilisering er rapportert.
Etter de første 4 behandlingskurene
Fullstendig svar (fase II)
Tidsramme: Etter de første 4 behandlingskurene
Hos pasienter som fortsetter utover 4 sykluser vil evnen til å indusere fullstendig respons bli evaluert ved fullføring av planlagt behandling.
Etter de første 4 behandlingskurene
Overlevelsestid (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til død
Overlevelsestid er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier
Fra baseline til død
Progresjonsfri overlevelse (12 måneder)
Tidsramme: 12 måneder
Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tiden fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon. Dersom en pasient dør uten dokumentasjon på sykdomsprogresjon vil pasienten anses å ha hatt sykdomsprogresjon ved dødsfallet. Dersom pasienten er erklært å være et større behandlingsbrudd, vil pasienten bli sensurert den datoen behandlingsbruddet ble erklært å ha skjedd. Dersom en pasient starter behandling og deretter aldri kommer tilbake for noen evalueringer, vil pasienten bli sensurert for progresjon 1 dag etter registrering. Dette er rapportert som prosentandelen av pasienter i live og progresjonsfri ved 12-månedersgrensen.
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (24 måneder)
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tiden fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon. Dersom en pasient dør uten dokumentasjon på sykdomsprogresjon vil pasienten anses å ha hatt sykdomsprogresjon ved dødsfallet. Dersom pasienten er erklært å være et større behandlingsbrudd, vil pasienten bli sensurert den datoen behandlingsbruddet ble erklært å ha skjedd. Dersom en pasient starter behandling og deretter aldri kommer tilbake for noen evalueringer, vil pasienten bli sensurert for progresjon 1 dag etter registrering. Dette er rapportert som prosentandelen av pasienter i live og progresjonsfri ved 24-månedersgrensen.
24 måneder
Total overlevelse (12 måneder)
Tidsramme: Fra baseline til død
12 måneders total overlevelse er definert som andelen pasienter som fortsatt er i live etter 12 måneder.
Fra baseline til død
Total overlevelse (24 måneder)
Tidsramme: Fra baseline til død
24 måneders total overlevelse er definert som andelen pasienter som fortsatt er i live etter 24 måneder.
Fra baseline til død

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Studiestol: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

27. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC0982 (ANNEN: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTER: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (ANNEN: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (ANNEN: Mayo Clinic IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere