Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklofosfamid, karfilzomib, talidomid och dexametason vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat aktivt multipelt myelom

14 november 2017 uppdaterad av: Mayo Clinic

En fas I/II-studie av cyklofosfamid, karfilzomib, talidomid och dexametason (CYKLON) hos patienter med nyligen diagnostiserat aktivt multipelt myelom

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid och dexametason, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Carfilzomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Talidomid kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge kombinationskemoterapi tillsammans med karfilzomib och talidomid kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av karfilzomib när det ges tillsammans med cyklofosfamid, talidomid och dexametason vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat aktivt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den maximala tolererade dosen av karfilzomib som ges i kombination med oral cyklofosfamid och talidomid och dexametason. (Fas I) II. Vid nydiagnostiserat myelom för att utvärdera svarsfrekvensen (CR, nCR och VGPR) på karfilzomib givet i kombination med oral cyklofosfamid och talidomid och dexametason efter fyra 28 dagars cykler. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den totala svarsfrekvensen (CR, nCR, PR) efter 4, 8, 12 cykler. II. Bestäm varaktigheten av progressionsfri och total överlevnad för patienter som får denna behandling.

III. För att utvärdera förekomsten av toxicitet för denna regim. IV. För att utvärdera förmågan att framgångsrikt samla in perifera blodstamceller efter fyra månaders kombinationsbehandling.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av karfilzomib följt av en fas II-studie.

Patienter får karfilzomib IV på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16; oral cyklofosfamid på dagarna 1, 8 och 15; oral dexametason dag 1, 8, 15 och 22; och oral talidomid dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 3 månader, sedan var tredje månad i 1 år och sedan var sjätte månad i upp till 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering

  • Kreatinin =< 2 mg/dL
  • Beräknad kreatininclearance >= 30 ml/min
  • Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN
  • ALT =< 3 x ULN
  • Absolut antal neutrofiler >= 1000/ul
  • Blodplätt >= 75 000/ul
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Obehandlat symtomatiskt myelom: Tidigare icke-systemisk behandling för behandling av solitärt plasmacytom är tillåtet, men >= 1 månad bör ha förflutit från den sista strålningsdagen; tidigare behandling med klaritromycin, DHEA, anakinra, pamidronat eller zoledronsyra är tillåten; eventuella ytterligare agenter som inte är listade måste godkännas av huvudutredaren
  • Tidigare behandling med hög dos kortikosteroider under tolv dagar (480 mg total dos) eller mindre är tillåten för uppkommande komplikationer från nyligen diagnostiserat multipelt myelom
  • Mätbar sjukdom av multipelt myelom, enligt definitionen av minst ETT av följande:
  • Serummonoklonalt protein >= 1,0 g genom proteinelektrofores
  • ELLER > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • ELLER serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja; ELLER monoklonal benmärgsplasmacytos >= 30 % (utvärderbar sjukdom)
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1, 2; ECOG PS på 3 kommer att tillåtas om det är sekundärt till smärta enligt utredarens uppfattning
  • Vilja och förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
  • Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
  • Villighet att återvända till Mayo Clinic inskrivningsinstitution för uppföljning

Uteslutning

  • MGUS eller pyrande myelom
  • Perifer sensorisk neuropati >= Grad 2 enligt definitionen av CTEP Active Version av CTCAE
  • Aktiv malignitet med undantag för icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer
  • Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel
  • Ammande kvinnor
  • Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar drogen och i 4 veckor efter avslutad behandling
  • Känd överkänslighet, allergi eller oförmåga att tolerera något av de använda medlen
  • Aktiv, okontrollerad infektion
  • Allvarlig hjärtkomorbiditet
  • New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
  • Ny historia av hjärtinfarkt under sex månader före registrering
  • Okontrollerad angina eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi
  • Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på avvikelser i aktivt ledningssystem
  • Hjärtamyloidos med hypotoni (systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg)
  • Annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsändamål; OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
  • Följande mediciner är inte tillåtna under prövningen: någon annan undersökningsbehandling; någon cytotoxisk kemoterapi; annan systemisk antineoplastisk terapi inklusive, men inte begränsad till, immunterapi, hormonell terapi eller monoklonal antikroppsterapi
  • Palliativ strålbehandling är tillåten om det är kliniskt indicerat och inte tyder på progressiv sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm I
Patienter får karfilzomib IV på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16; oral cyklofosfamid på dagarna 1, 8 och 15; oral dexametason dag 1, 8, 15 och 22; och oral talidomid dag 1-28.
Läkemedel: karfilzomib
Givet IV
Andra namn:
  • PR-171
Läkemedel: dexametason
Ges oralt
Andra namn:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Läkemedel: talidomid
Ges oralt
Andra namn:
  • Kevadon
  • Synovir
  • THAL
  • Thalomid
  • Contergan
  • alfa-ftalimidoglutarimid
Läkemedel: cyklofosfamid
Ges oralt
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (fas I)
Tidsram: Från baslinje till slutet av aktiv behandling, upp till 12 28-dagarscykler.

Att fastställa den maximala tolererade dosen av karfilzomib som ges i kombination med oral cyklofosfamid och talidomid och dexametason.

För detta protokoll kommer dosbegränsande toxicitet (DLT) att definieras som en biverkning som tillskrivs (definitivt, troligen, möjligen) i den första eller andra cykeln för patienter inskrivna till dosnivåerna -1 och 0 och i den första cykeln endast för patienter inskriven till dosnivåerna 1 och 2.

Vi rapporterar antalet DLT:er
Från baslinje till slutet av aktiv behandling, upp till 12 28-dagarscykler.
Andel patienter som har minst ett bekräftat mycket bra partiellt svar (fas II)
Tidsram: Efter de första 4 behandlingscyklerna (28 dagars cykler)

Andelen patienter som har åtminstone ett bekräftat mycket bra partiellt svar kommer att beräknas genom att ta antalet patienter med mycket bra partiellt svar eller ett fullständigt svar dividerat med det totala antalet patienter.

Ett komplett svar definieras som:

  • Negativ immunfixering av serum och urin
  • Om vid studien endast den mätbara icke-benmärgsparametern var FLC, normalisering av FLC-förhållandet
  • < 5 % plasmaceller i benmärg
  • Försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad

Ett mycket bra delsvar definieras som:

  • Serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores eller
  • Om vid studien, serum mätbart, ≥ 90 % eller större minskning av serum Mcomponent
  • Urin M-komponent <100 mg per 24 timmar
Efter de första 4 behandlingscyklerna (28 dagars cykler)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Från baslinje till progression eller död upp till 3 år

PFS definierades som tiden från registrering till progression eller död på grund av någon orsak. Progression definierades som något eller flera av följande:

• Ökning med 25 % från lägsta bekräftade svar i: Serum M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 0,5 g/dl)c Urin M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 200 mg/24 timmar) Om vid studien, endast mätbar icke-benmärgsparameter var FLC, skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara >10 mg/dl) Benmärgsplasmacellprocent (absolut % måste vara 10%)d Definitiv utveckling av nya benskador eller mjuka vävnadsplasmacytom eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad

• Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dl) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning
Från baslinje till progression eller död upp till 3 år
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från baslinje till slutet av aktiv behandling
Tiden från registreringsdatumet till det datum då patienten tas bort från behandling på grund av progression, biverkningar eller avslag. Om patienten anses vara en allvarlig behandlingsöverträdelse eller tas bort från studien som ett icke-protokollfel, kommer patienten att censureras det datum då de togs bort från behandlingen. Fördelningen av tid till behandlingsmisslyckande kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod
Från baslinje till slutet av aktiv behandling
Stamcellsinsamling och ympning (fas II)
Tidsram: Efter de första 4 behandlingskurerna
För patienter som går vidare till stamcellsinsamling kommer det totala antalet CD34-positiva celler som samlats in per samling, dagar till blodplättar över 20 000 utan transfusion och ANC över 1 000 att registreras. Om en patient misslyckas med att samla in adekvata stamceller för transplantation, kommer detta att registreras som sådant. Antalet patienter med framgångsrik stamcellsmobilisering rapporteras.
Efter de första 4 behandlingskurerna
Komplett svar (fas II)
Tidsram: Efter de första 4 behandlingskurerna
Hos patienter som fortsätter längre än 4 cykler kommer förmågan att inducera fullständigt svar att utvärderas vid avslutad planerad behandling.
Efter de första 4 behandlingskurerna
Överlevnadstid (fas II)
Tidsram: Från baslinjen till döden
Överlevnadstid definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak. Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier
Från baslinjen till döden
Progressionsfri överlevnad (12 månader)
Tidsram: 12 månader
Progressionsfri överlevnadstid definieras som tiden från registrering till det tidigaste datumet för dokumentation av sjukdomsprogression. Om en patient avlider utan dokumentation av sjukdomsprogression anses patienten ha haft sjukdomsprogression vid tidpunkten för sin död. Om patienten förklaras vara en allvarlig behandlingsöverträdelse kommer patienten att censureras det datum då behandlingsöverträdelsen förklarades ha inträffat. Om en patient påbörjar behandling och sedan aldrig kommer tillbaka för några utvärderingar, kommer patienten att censureras för progression 1 dag efter registrering. Detta rapporteras som procentandelen av patienter som lever och progressionsfria vid 12-månadersgränsen.
12 månader
Progressionsfri överlevnad (24 månader)
Tidsram: 24 månader
Progressionsfri överlevnadstid definieras som tiden från registrering till det tidigaste datumet för dokumentation av sjukdomsprogression. Om en patient avlider utan dokumentation av sjukdomsprogression anses patienten ha haft sjukdomsprogression vid tidpunkten för sin död. Om patienten förklaras vara en allvarlig behandlingsöverträdelse kommer patienten att censureras det datum då behandlingsöverträdelsen förklarades ha inträffat. Om en patient påbörjar behandling och sedan aldrig kommer tillbaka för några utvärderingar, kommer patienten att censureras för progression 1 dag efter registrering. Detta rapporteras som andelen patienter som lever och progressionsfria vid 24-månadersgränsen.
24 månader
Total överlevnad (12 månader)
Tidsram: Från baslinjen till döden
12 månaders total överlevnad definieras som andelen patienter som fortfarande lever efter 12 månader.
Från baslinjen till döden
Total överlevnad (24 månader)
Tidsram: Från baslinjen till döden
24 månaders total överlevnad definieras som andelen patienter som fortfarande lever efter 24 månader.
Från baslinjen till döden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Utredare

  • Studiestol: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

5 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2010

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC0982 (ÖVRIG: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTER: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (ÖVRIG: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (ÖVRIG: Mayo Clinic IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på karfilzomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera