Cyclofosfamide, Carfilzomib, Thalidomide en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd actief multipel myeloom
Een fase I/II-studie van cyclofosfamide, carfilzomib, thalidomide en dexamethason (CYCLONE) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd actief multipel myeloom
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide en dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Carfilzomib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Thalidomide kan de groei van kankercellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van combinatiechemotherapie samen met carfilzomib en thalidomide kan meer kankercellen doden.
DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van carfilzomib wanneer het samen met cyclofosfamide, thalidomide en dexamethason wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd actief multipel myeloom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis carfilzomib gegeven in combinatie met oraal cyclofosfamide en thalidomide en dexamethason. (Fase I) II. Bij nieuw gediagnosticeerd myeloom om het responspercentage (CR, nCR en VGPR) te evalueren op carfilzomib gegeven in combinatie met oraal cyclofosfamide en thalidomide en dexamethason na vier cycli van 28 dagen. (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal het totale responspercentage (CR, nCR, PR) na 4, 8, 12 cycli. II. Bepaal de duur van progressievrije en algehele overleving voor patiënten die dit regime krijgen.
III. Om de incidentie van toxiciteiten voor dit regime te evalueren. IV. Om het vermogen te evalueren om met succes perifere bloedstamcellen te verzamelen na vier maanden combinatietherapie.
OVERZICHT: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie van carfilzomib, gevolgd door een fase II-studie.
Patiënten krijgen carfilzomib IV op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16; oraal cyclofosfamide op dag 1, 8 en 15; oraal dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22; en oraal thalidomide op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 3 maanden gevolgd, daarna elke 3 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425-6350
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opname
- Creatinine =< 2 mg/dL
- Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min
- Totaal Bilirubine =< 2,0 mg/dL
- Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
- ALAT =< 3 x ULN
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/uL
- Bloedplaatjes >= 75000/uL
- Hemoglobine >= 8,0 g/dL
- Onbehandeld symptomatisch myeloom: Voorafgaande niet-systemische therapie voor de behandeling van solitair plasmacytoom is toegestaan, maar er moet >= 1 maand zijn verstreken vanaf de laatste bestralingsdag; eerdere behandeling met claritromycine, DHEA, anakinra, pamidronaat of zoledroninezuur is toegestaan; eventuele aanvullende agenten die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
- Voorafgaande behandeling met hoge doses corticosteroïden gedurende twaalf dagen (480 mg totale dosis) of minder is toegestaan voor opkomende complicaties van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom
- Meetbare ziekte van multipel myeloom, zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:
- Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g door eiwitelektroforese
- OF > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
- OF serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio; OF monoklonale beenmergplasmacytose >= 30% (evalueerbare ziekte)
- ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1, 2; ECOG PS van 3 is toegestaan indien secundair aan pijn naar de mening van de onderzoeker
- Bereidheid en in staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
- Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic inschrijvende instelling voor follow-up
Uitsluiting
- MGUS of smeulend myeloom
- Perifere sensorische neuropathie >= Graad 2 zoals gedefinieerd door CTEP Active Version van de CTCAE
- Actieve maligniteit met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalskanker of borstkanker
- Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken
- Verpleegkundigen
- Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze eerder een vasectomie hebben ondergaan) terwijl ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw, tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 4 weken na het stoppen van de behandeling
- Bekende overgevoeligheid, allergie of onvermogen om een van de gebruikte middelen te verdragen
- Actieve, ongecontroleerde infectie
- Ernstige cardiale comorbiditeit
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
- Recente geschiedenis van een hartinfarct in de zes maanden voorafgaand aan registratie
- Ongecontroleerde angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
- Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
- Cardiale amyloïdose met hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg)
- Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan tijdens de protocolbehandeling
- De volgende medicijnen zijn niet toegestaan tijdens het onderzoek: elke andere onderzoeksbehandeling; elke cytotoxische chemotherapie; elke andere systemische anti-neoplastische therapie inclusief, maar niet beperkt tot, immunotherapie, hormonale therapie of therapie met monoklonale antilichamen
- Palliatieve radiotherapie is toegestaan indien klinisch geïndiceerd en niet indicatief voor progressieve ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm ik
Patiënten krijgen carfilzomib IV op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16; oraal cyclofosfamide op dag 1, 8 en 15; oraal dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22; en oraal thalidomide op dag 1-28.
|
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (fase I)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de actieve behandeling, tot 12 cycli van 28 dagen.
|
Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis carfilzomib gegeven in combinatie met oraal cyclofosfamide en thalidomide en dexamethason. Voor dit protocol wordt dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als een bijwerking die wordt toegeschreven (zeker, waarschijnlijk, mogelijk) in de eerste of tweede cyclus voor patiënten die zijn ingeschreven voor dosisniveaus -1 en 0 en in de eerste cyclus alleen voor patiënten ingeschreven voor dosisniveau 1 en 2. We rapporteren het aantal DLT's |
Van baseline tot het einde van de actieve behandeling, tot 12 cycli van 28 dagen.
|
|
Percentage patiënten met ten minste een bevestigde zeer goede gedeeltelijke respons (fase II)
Tijdsspanne: Na de eerste 4 behandelingscycli (cycli van 28 dagen)
|
Het percentage patiënten dat ten minste een bevestigde zeer goede gedeeltelijke respons heeft, wordt berekend door het aantal patiënten met een zeer goede gedeeltelijke respons of een volledige respons te delen door het totale aantal patiënten. Een volledig antwoord wordt gedefinieerd als:
Een zeer goede gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als:
|
Na de eerste 4 behandelingscycli (cycli van 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Van baseline tot progressie of overlijden tot 3 jaar
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie werd gedefinieerd als een of meer van de volgende: • Toename van 25% vanaf de laagst bevestigde respons in: Serum M-component (absolute toename moet ≥ 0,5 g/dl zijn)c Urine M-component (absolute toename moet ≥ 200 mg/24 uur zijn) Indien bij onderzoek alleen de meetbare niet-beenmergparameter was FLC, het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename moet >10 mg/dl zijn) Percentage beenmergplasmacellen (absoluut % moet 10%)d Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of zachte weefselplasmacytomen of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel • Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis |
Van baseline tot progressie of overlijden tot 3 jaar
|
|
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de actieve behandeling
|
De tijd vanaf de registratiedatum tot de datum waarop de patiënt uit de behandeling wordt gehaald vanwege progressie, bijwerkingen of weigering.
Als de patiënt wordt beschouwd als een ernstige schending van de behandeling of uit de studie wordt gehaald als een niet-protocolfalen, wordt de patiënt gecensureerd op de datum waarop de behandeling werd stopgezet.
De verdeling van de tijd tot falen van de behandeling zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier
|
Van baseline tot het einde van de actieve behandeling
|
|
Stamcelverzameling en -implantatie (fase II)
Tijdsspanne: Na de eerste 4 kuren
|
Voor patiënten die doorgaan met het verzamelen van stamcellen, wordt het totale aantal verzamelde CD34-positieve cellen per verzameling, dagen tot bloedplaatjes meer dan 20.000 zonder transfusie en ANC meer dan 1000 geregistreerd.
Als een patiënt er niet in slaagt voldoende stamcellen voor transplantatie te verzamelen, wordt dit als zodanig geregistreerd.
Het aantal patiënten met succesvolle stamcelmobilisatie wordt gerapporteerd.
|
Na de eerste 4 kuren
|
|
Volledige respons (fase II)
Tijdsspanne: Na de eerste 4 kuren
|
Bij patiënten die langer dan 4 cycli doorgaan, zal het vermogen om volledige respons te induceren worden beoordeeld na voltooiing van de geplande therapie.
|
Na de eerste 4 kuren
|
|
Overlevingstijd (Fase II)
Tijdsspanne: Van baseline tot de dood
|
Overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier
|
Van baseline tot de dood
|
|
Progressievrije overleving (12 maanden)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Progressievrije overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie.
Als een patiënt overlijdt zonder documentatie van ziekteprogressie, wordt aangenomen dat de patiënt ziekteprogressie had op het moment van overlijden.
Als de patiënt wordt aangemerkt als een ernstige schending van de behandeling, wordt de patiënt gecensureerd op de datum waarop werd verklaard dat de schending van de behandeling heeft plaatsgevonden.
In het geval dat een patiënt met de behandeling begint en daarna nooit terugkeert voor evaluaties, wordt de patiënt 1 dag na registratie gecensureerd voor progressie.
Dit wordt gerapporteerd als het percentage patiënten dat in leven is en progressievrij is na 12 maanden.
|
12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (24 maanden)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressievrije overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie.
Als een patiënt overlijdt zonder documentatie van ziekteprogressie, wordt aangenomen dat de patiënt ziekteprogressie had op het moment van overlijden.
Als de patiënt wordt aangemerkt als een ernstige schending van de behandeling, wordt de patiënt gecensureerd op de datum waarop werd verklaard dat de schending van de behandeling heeft plaatsgevonden.
In het geval dat een patiënt met de behandeling begint en daarna nooit terugkeert voor evaluaties, wordt de patiënt 1 dag na registratie gecensureerd voor progressie.
Dit wordt gerapporteerd als het percentage patiënten dat na 24 maanden in leven en vrij van progressie is.
|
24 maanden
|
|
Totale overleving (12 maanden)
Tijdsspanne: Van baseline tot de dood
|
De totale overleving na 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat na 12 maanden nog in leven is.
|
Van baseline tot de dood
|
|
Totale overleving (24 maanden)
Tijdsspanne: Van baseline tot de dood
|
De totale overleving na 24 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat na 24 maanden nog in leven is.
|
Van baseline tot de dood
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Dexamethason
- Cyclofosfamide
- Thalidomide
Andere studie-ID-nummers
- MC0982 (ANDER: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2009-01699 (REGISTRATIE: NCI-CTRP)
- PT-171-502 (ANDER: Onyx Protocol)
- 09-004091 (ANDER: Mayo Clinic IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .