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Ciclofosfamida, Carfilzomibe, Talidomida e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Ativo Recentemente Diagnosticado

14 de novembro de 2017 atualizado por: Mayo Clinic

Um estudo de fase I/II de ciclofosfamida, carfilzomibe, talidomida e dexametasona (CYCLONE) em pacientes com mieloma múltiplo ativo recentemente diagnosticado

JUSTIFICATIVA: As drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida e a dexametasona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Carfilzomib pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A talidomida pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. A administração de quimioterapia combinada com carfilzomibe e talidomida pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de carfilzomibe quando administrado em conjunto com ciclofosfamida, talidomida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo ativo recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estabelecer a dose máxima tolerada de carfilzomibe administrado em combinação com ciclofosfamida oral e talidomida e dexametasona. (Fase I) II. Em mieloma recém-diagnosticado para avaliar a taxa de resposta (CR, nCR e VGPR) ao carfilzomibe administrado em combinação com ciclofosfamida oral e talidomida e dexametasona após quatro ciclos de 28 dias. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determine a taxa de resposta geral (CR, nCR, PR) após 4, 8, 12 ciclos. II. Determine a duração da sobrevida livre de progressão e global para pacientes que recebem este regime.

III. Avaliar a incidência de toxicidades para este regime. 4. Avaliar a capacidade de coletar células-tronco do sangue periférico com sucesso após quatro meses de terapia combinada.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de carfilzomib de fase I, seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem carfilzomib IV nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16; ciclofosfamida oral nos dias 1, 8 e 15; dexametasona oral nos dias 1, 8, 15 e 22; e talidomida oral nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 meses, depois a cada 3 meses por 1 ano e, a seguir, a cada 6 meses por até 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão

  • Creatinina = < 2 mg/dL
  • Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min
  • Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL
  • Fosfatase Alcalina = < 3 x LSN
  • ALT = < 3 x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/uL
  • Plaquetas >= 75000/uL
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
  • Mieloma sintomático não tratado: terapia não sistêmica prévia para o tratamento de plasmocitoma solitário é permitida, mas deve ter decorrido >= 1 mês desde o último dia de radiação; terapia prévia com claritromicina, DHEA, anakinra, pamidronato ou ácido zoledrônico é permitida; quaisquer agentes adicionais não listados devem ser aprovados pelo Investigador Principal
  • A terapia prévia com altas doses de corticosteroides por doze dias (dose total de 480 mg) ou menos é permitida para complicações emergentes de mieloma múltiplo recém-diagnosticado
  • Doença mensurável de mieloma múltiplo, conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:
  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g por eletroforese de proteínas
  • OU > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • OU cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal; OU plasmacitose monoclonal da medula óssea >= 30% (doença avaliável)
  • status de desempenho ECOG (PS) 0, 1, 2; ECOG PS de 3 será permitido se for secundário à dor na opinião do investigador
  • Disposição e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
  • Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
  • Vontade de retornar à instituição de inscrição da Mayo Clinic para acompanhamento

Exclusão

  • MGUS ou mieloma latente
  • Neuropatia sensorial periférica >= Grau 2, conforme definido pela versão ativa CTEP do CTCAE
  • Malignidade ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ou de mama in situ
  • Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
  • mulheres que amamentam
  • Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) durante relações sexuais com qualquer mulher, durante o uso do medicamento e por 4 semanas após a interrupção do tratamento
  • Hipersensibilidade conhecida, alergia ou incapacidade de tolerar qualquer um dos agentes empregados
  • Infecção ativa e descontrolada
  • Comorbidade cardíaca grave
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
  • História recente de infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro
  • Angina não controlada ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
  • Arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de anormalidades do sistema de condução ativo
  • Amiloidose cardíaca com hipotensão (PA sistólica inferior a 100 mmHg)
  • Outra quimioterapia concomitante, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
  • Os seguintes medicamentos não são permitidos durante o estudo: qualquer outro tratamento experimental; qualquer quimioterapia citotóxica; qualquer outra terapia antineoplásica sistêmica, incluindo, entre outros, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia com anticorpos monoclonais
  • A radioterapia paliativa é permitida se clinicamente indicada e não indicativa de doença progressiva

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço eu
Os pacientes recebem carfilzomib IV nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16; ciclofosfamida oral nos dias 1, 8 e 15; dexametasona oral nos dias 1, 8, 15 e 22; e talidomida oral nos dias 1-28.
Medicamento: carfilzomib
Dado IV
Outros nomes:
  • PR-171
Medicamento: dexametasona
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderma
  • Decadron
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Medicamento: talidomida
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Kevadon
  • Synovir
  • TAL
  • Talomide
  • Contergan
  • alfa-ftalimidoglutarimida
Medicamento: ciclofosfamida
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (Fase I)
Prazo: Do início ao fim do tratamento ativo, até 12 ciclos de 28 dias.

Estabelecer a dose máxima tolerada de carfilzomibe administrado em combinação com ciclofosfamida oral e talidomida e dexametasona.

Para este protocolo, a toxicidade limitante da dose (DLT) será definida como um evento adverso atribuído (definitivamente, provavelmente, possivelmente) no primeiro ou segundo ciclo para pacientes inscritos nos Níveis de Dose -1 e 0 e no primeiro ciclo apenas para pacientes inscritos nos Níveis de Dose 1 e 2.

Estamos relatando o número de DLTs
Do início ao fim do tratamento ativo, até 12 ciclos de 28 dias.
Porcentagem de pacientes que têm pelo menos uma resposta parcial muito boa confirmada (fase II)
Prazo: Após os primeiros 4 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias)

A proporção de pacientes que têm pelo menos uma resposta parcial muito boa confirmada será calculada dividindo o número de pacientes com uma resposta parcial muito boa ou uma resposta completa pelo número total de pacientes.

Uma resposta completa é definida como:

  • Imunofixação negativa do soro e da urina
  • Se no estudo, apenas o parâmetro mensurável da medula não óssea fosse FLC, normalização da proporção de FLC
  • < 5% de plasmócitos na medula óssea
  • Desaparecimento de qualquer plasmocitoma de tecidos moles

Uma resposta parcial muito boa é definida como:

  • Componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou
  • Se no estudo, mensurável no soro, ≥ 90% ou maior redução no componente M sérico
  • Componente M da urina <100 mg por 24 horas
Após os primeiros 4 ciclos de tratamento (ciclos de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (Fase II)
Prazo: Da linha de base à progressão ou morte até 3 anos

PFS foi definido como o tempo desde o registro até a progressão ou morte por qualquer causa. A progressão foi definida como qualquer um ou mais dos seguintes:

• Aumento de 25% da menor resposta confirmada em: Componente M sérico (aumento absoluto deve ser ≥ 0,5 g/dl)c Componente M de urina (aumento absoluto deve ser ≥ 200 mg/24 horas) Se no estudo, apenas o parâmetro mensurável da medula não óssea foi FLC, a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser >10 mg/dl) Porcentagem de plasmócitos da medula óssea (% absoluto deve ser 10%)d Desenvolvimento definitivo de novas lesões plasmocitomas teciduais ou aumento definido no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles

• Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dl) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas
Da linha de base à progressão ou morte até 3 anos
Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: Do início ao fim do tratamento ativo
O tempo desde a data de registro até a data em que o paciente é retirado do tratamento devido à progressão, eventos adversos ou recusa. Se o paciente for considerado uma violação grave do tratamento ou for retirado do estudo como uma falha não protocolar, o paciente será censurado na data em que foi retirado do tratamento. A distribuição do tempo para falha do tratamento será estimada usando o método de Kaplan-Meier
Do início ao fim do tratamento ativo
Coleta e Enxerto de Células Tronco (Fase II)
Prazo: Após os primeiros 4 ciclos de tratamento
Para pacientes que vão para a coleta de células-tronco, o número total de células CD34 positivas coletadas por coleta, dias para plaquetas acima de 20.000 sem transfusão e CAN acima de 1.000 serão registrados. Se um paciente não coletar células-tronco adequadas para transplante, isso será registrado como tal. O número de pacientes com mobilização bem-sucedida de células-tronco é relatado.
Após os primeiros 4 ciclos de tratamento
Resposta Completa (Fase II)
Prazo: Após os primeiros 4 ciclos de tratamento
Em pacientes que continuam além de 4 ciclos, a capacidade de induzir uma resposta completa será avaliada na conclusão da terapia planejada.
Após os primeiros 4 ciclos de tratamento
Tempo de Sobrevivência (Fase II)
Prazo: Da linha de base até a morte
O tempo de sobrevida é definido como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa. A distribuição do tempo de sobrevida será estimada pelo método de Kaplan-Meier
Da linha de base até a morte
Sobrevivência livre de progressão (12 meses)
Prazo: 12 meses
O tempo de sobrevida livre de progressão é definido como o tempo desde o registro até a primeira data de documentação da progressão da doença. Se um paciente falecer sem a documentação da progressão da doença, será considerado que o paciente apresentava progressão da doença no momento de sua morte. Se o paciente for considerado uma violação grave do tratamento, o paciente será censurado na data em que foi declarada a ocorrência da violação do tratamento. No caso de um paciente iniciar o tratamento e nunca mais retornar para nenhuma avaliação, o paciente será censurado quanto à progressão 1 dia após o registro. Isso é relatado como a porcentagem de pacientes vivos e sem progressão na marca de 12 meses.
12 meses
Sobrevivência livre de progressão (24 meses)
Prazo: 24 meses
O tempo de sobrevida livre de progressão é definido como o tempo desde o registro até a primeira data de documentação da progressão da doença. Se um paciente falecer sem a documentação da progressão da doença, será considerado que o paciente apresentava progressão da doença no momento de sua morte. Se o paciente for considerado uma violação grave do tratamento, o paciente será censurado na data em que foi declarada a ocorrência da violação do tratamento. No caso de um paciente iniciar o tratamento e nunca mais retornar para nenhuma avaliação, o paciente será censurado quanto à progressão 1 dia após o registro. Isso é relatado como a porcentagem de pacientes vivos e sem progressão na marca de 24 meses.
24 meses
Sobrevivência geral (12 meses)
Prazo: Da linha de base até a morte
A sobrevida global de 12 meses é definida como a proporção de pacientes que ainda estão vivos após 12 meses.
Da linha de base até a morte
Sobrevivência geral (24 meses)
Prazo: Da linha de base até a morte
A sobrevida global de 24 meses é definida como a proporção de pacientes que ainda estão vivos após 24 meses.
Da linha de base até a morte

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mayo Clinic

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

5 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

12 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MC0982 (OUTRO: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTRO: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (OUTRO: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (OUTRO: Mayo Clinic IRB)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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