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Ciclofosfamide, carfilzomib, talidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo attivo di nuova diagnosi

14 novembre 2017 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase I/II su ciclofosfamide, carfilzomib, talidomide e desametasone (CYCLONE) in pazienti con mieloma multiplo attivo di nuova diagnosi

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la ciclofosfamide e il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Carfilzomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La talidomide può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore. Dare chemioterapia combinata insieme a carfilzomib e talidomide può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di carfilzomib quando somministrato insieme a ciclofosfamide, talidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo attivo di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la dose massima tollerata di carfilzomib somministrato in combinazione con ciclofosfamide orale e talidomide e desametasone. (Fase I) II. Nel mieloma di nuova diagnosi valutare il tasso di risposta (CR, nCR e VGPR) a carfilzomib somministrato in combinazione con ciclofosfamide orale e talidomide e desametasone dopo quattro cicli di 28 giorni. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta globale (CR, nCR, PR) dopo 4, 8, 12 cicli. II. Determinare la durata della sopravvivenza libera da progressione e globale per i pazienti che ricevono questo regime.

III. Per valutare l'incidenza di tossicità per questo regime. IV. Valutare la capacità di raccogliere con successo cellule staminali del sangue periferico dopo quattro mesi di terapia di combinazione.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, aumento della dose di carfilzomib seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono carfilzomib IV nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16; ciclofosfamide orale nei giorni 1, 8 e 15; desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22; e talidomide orale nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3 mesi, poi ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425-6350
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

  • Creatinina =< 2 mg/dL
  • Clearance della creatinina calcolato >= 30 ml/min
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
  • Fosfatasi alcalina =< 3 x ULN
  • ALT = < 3 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL
  • Piastrine >= 75000/uL
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Mieloma sintomatico non trattato: è consentita una precedente terapia non sistemica per il trattamento del plasmocitoma solitario, ma deve essere trascorso >= 1 mese dall'ultimo giorno di irradiazione; è consentita una precedente terapia con claritromicina, DHEA, anakinra, pamidronato o acido zoledronico; eventuali agenti aggiuntivi non elencati devono essere approvati dal ricercatore principale
  • È consentita una precedente terapia con corticosteroidi ad alte dosi per dodici giorni (dose totale di 480 mg) o meno per complicanze emergenti da mieloma multiplo di nuova diagnosi
  • Malattia misurabile del mieloma multiplo, come definita da almeno UNO dei seguenti:
  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g mediante elettroforesi proteica
  • OPPURE > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • OPPURE catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anomalo tra immunoglobuline sieriche kappa e catene leggere libere lambda; OPPURE plasmocitosi del midollo osseo monoclonale >= 30% (malattia valutabile)
  • Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1, 2; ECOG PS di 3 sarà consentito se secondario al dolore secondo il parere dello sperimentatore
  • Disponibilità e capacità di fornire un consenso scritto informato
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Disponibilità a tornare all'istituto di registrazione della Mayo Clinic per il follow-up

Esclusione

  • MGUS o mieloma fumante
  • Neuropatia sensoriale periferica >= Grado 2 come definito dalla versione attiva CTEP del CTCAE
  • Malignità attiva ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale o mammario in situ
  • Donne incinte o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace
  • Donne che allattano
  • Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
  • Ipersensibilità nota, allergia o incapacità di tollerare uno qualsiasi degli agenti impiegati
  • Infezione attiva e incontrollata
  • Grave comorbidità cardiaca
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Storia recente di infarto del miocardio nei sei mesi precedenti la registrazione
  • Angina incontrollata o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
  • Aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Amiloidosi cardiaca con ipotensione (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg)
  • Altre chemioterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
  • I seguenti farmaci non sono consentiti durante lo studio: qualsiasi altro trattamento sperimentale; qualsiasi chemioterapia citotossica; qualsiasi altra terapia antineoplastica sistemica inclusa, ma non limitata a, immunoterapia, terapia ormonale o terapia con anticorpi monoclonali
  • La radioterapia palliativa è consentita se clinicamente indicata e non indicativa di malattia progressiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio I
I pazienti ricevono carfilzomib IV nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16; ciclofosfamide orale nei giorni 1, 8 e 15; desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22; e talidomide orale nei giorni 1-28.
Droga: carfilzomib
Dato IV
Altri nomi:
  • PR-171
Droga: desametasone
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadrone
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Droga: talidomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Kevadon
  • Sinovir
  • TAL
  • Thalomid
  • Contergan
  • alfa-ftalimmidoglutarimide
Droga: ciclofosfamide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (Fase I)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento attivo, fino a 12 cicli di 28 giorni.

Stabilire la dose massima tollerata di carfilzomib somministrato in combinazione con ciclofosfamide orale e talidomide e desametasone.

Per questo protocollo, la tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come un evento avverso attribuito (sicuramente, probabilmente, possibilmente) nel primo o nel secondo ciclo per i pazienti arruolati ai livelli di dose -1 e 0 e nel primo ciclo solo per i pazienti iscritti ai livelli di dose 1 e 2.

Stiamo segnalando il numero di DLT
Dal basale alla fine del trattamento attivo, fino a 12 cicli di 28 giorni.
Percentuale di pazienti che hanno almeno una risposta parziale molto buona confermata (fase II)
Lasso di tempo: Dopo i primi 4 cicli di trattamento (cicli di 28 giorni)

La proporzione di pazienti che hanno almeno una risposta parziale molto buona confermata sarà calcolata prendendo il numero di pazienti con una risposta parziale molto buona o una risposta completa diviso per il numero totale di pazienti.

Una risposta completa è definita come:

  • Immunofissazione negativa del siero e delle urine
  • Se nello studio, solo il parametro non midollare misurabile era FLC, normalizzazione del rapporto FLC
  • < 5% di plasmacellule nel midollo osseo
  • Scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli

Una risposta parziale molto buona è definita come:

  • Componente M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o
  • Se allo studio, siero misurabile, riduzione ≥ 90% o maggiore del componente M sierico
  • Componente M delle urine <100 mg per 24 ore
Dopo i primi 4 cicli di trattamento (cicli di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione o morte fino a 3 anni

La PFS è stata definita come il tempo dalla registrazione alla progressione o alla morte per qualsiasi causa. La progressione è stata definita come uno o più dei seguenti:

• Aumento del 25% dalla risposta confermata più bassa in: Componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere ≥ 0,5 g/dl)c Componente M urinario (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 ore) Se durante lo studio, solo il parametro misurabile non del midollo osseo era FLC, la differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (l'aumento assoluto deve essere >10 mg/dl) Percentuale di plasmacellule del midollo osseo (la % assoluta deve essere del 10%)d Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o lesioni molli plasmocitomi tissutali o aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli

• Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dl) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule
Dal basale alla progressione o morte fino a 3 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento attivo
Il tempo dalla data di registrazione alla data in cui il paziente viene rimosso dal trattamento a causa di progressione, eventi avversi o rifiuto. Se il paziente è considerato una grave violazione del trattamento o viene escluso dallo studio per fallimento non protocollare, il paziente verrà censurato alla data in cui è stato rimosso dal trattamento. La distribuzione del tempo al fallimento del trattamento sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier
Dal basale alla fine del trattamento attivo
Raccolta e attecchimento di cellule staminali (fase II)
Lasso di tempo: Dopo i primi 4 cicli di trattamento
Per i pazienti che passano alla raccolta di cellule staminali, verrà registrato il numero totale di cellule CD34 positive raccolte per raccolta, giorni per piastrine oltre 20.000 senza trasfusione e ANC oltre 1000. Se un paziente non riesce a raccogliere cellule staminali adeguate per il trapianto, questo verrà registrato come tale. Viene riportato il numero di pazienti con mobilizzazione di cellule staminali riuscita.
Dopo i primi 4 cicli di trattamento
Risposta Completa (Fase II)
Lasso di tempo: Dopo i primi 4 cicli di trattamento
Nei pazienti che continuano oltre i 4 cicli, la capacità di indurre una risposta completa sarà valutata al completamento della terapia pianificata.
Dopo i primi 4 cicli di trattamento
Tempo di sopravvivenza (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla base alla morte
Il tempo di sopravvivenza è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier
Dalla base alla morte
Sopravvivenza libera da progressione (12 mesi)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia. Se un paziente muore senza una documentazione della progressione della malattia, si riterrà che il paziente avesse avuto una progressione della malattia al momento della morte. Se il paziente viene dichiarato essere una grave violazione del trattamento, il paziente sarà censurato alla data in cui è stata dichiarata la violazione del trattamento. Nel caso in cui un paziente inizi il trattamento e poi non ritorni più per alcuna valutazione, il paziente verrà censurato per la progressione 1 giorno dopo la registrazione. Questo è riportato come percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione al segno di 12 mesi.
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (24 mesi)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia. Se un paziente muore senza una documentazione della progressione della malattia, si riterrà che il paziente avesse avuto una progressione della malattia al momento della morte. Se il paziente viene dichiarato essere una grave violazione del trattamento, il paziente sarà censurato alla data in cui è stata dichiarata la violazione del trattamento. Nel caso in cui un paziente inizi il trattamento e poi non ritorni più per alcuna valutazione, il paziente verrà censurato per la progressione 1 giorno dopo la registrazione. Questo è riportato come percentuale di pazienti vivi e senza progressione al segno di 24 mesi.
24 mesi
Sopravvivenza globale (12 mesi)
Lasso di tempo: Dalla base alla morte
La sopravvivenza globale a 12 mesi è definita come la percentuale di pazienti ancora in vita dopo 12 mesi.
Dalla base alla morte
Sopravvivenza globale (24 mesi)
Lasso di tempo: Dalla base alla morte
La sopravvivenza globale a 24 mesi è definita come la percentuale di pazienti ancora in vita dopo 24 mesi.
Dalla base alla morte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joseph R. Mikhael, M.D., Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2010

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC0982 (ALTRO: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (REGISTRO: NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (ALTRO: Onyx Protocol)
  • 09-004091 (ALTRO: Mayo Clinic IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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