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环磷酰胺、卡非佐米、沙利度胺和地塞米松治疗初诊活动性多发性骨髓瘤患者

2017年11月14日 更新者：Mayo Clinic

环磷酰胺、卡非佐米、沙利度胺和地塞米松 (CYCLONE) 在新诊断活动性多发性骨髓瘤患者中的 I/II 期试验

基本原理：化疗中使用的药物，如环磷酰胺和地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 Carfilzomib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 沙利度胺可以通过阻断血液流向肿瘤来阻止癌细胞的生长。 与卡非佐米和沙利度胺一起进行联合化疗可能会杀死更多的癌细胞。

目的：这项 I/II 期试验正在研究卡非佐米与环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松一起用于治疗新诊断的活动性多发性骨髓瘤患者时的副作用和最佳剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定卡非佐米与口服环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松联合给药的最大耐受剂量。 （一期） 二． 在新诊断的骨髓瘤中评估四个 28 天周期后卡非佐米联合口服环磷酰胺和沙利度胺和地塞米松的反应率（CR、nCR 和 VGPR）。 （二期）

次要目标：

I. 确定 4、8、12 个周期后的总体反应率（CR、nCR、PR）。 二。 确定接受该方案的患者的无进展生存期和总生存期。

三、 评估该方案的毒性发生率。 四、 评估联合治疗四个月后成功收集外周血干细胞的能力。

概要：这是卡非佐米的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

患者在第 1、2、8、9、15 和 16 天接受卡非佐米静脉注射；第 1、8 和 15 天口服环磷酰胺；第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松；第 1-28 天口服沙利度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者在 3 个月时接受随访，然后每 3 个月一次，持续 1 年，然后每 6 个月一次，持续长达 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425-6350
        • Medical University of South Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包容

  • 肌酐 =< 2 毫克/分升
  • 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
  • 总胆红素 =< 2.0 mg/dL
  • 碱性磷酸酶 =< 3 x ULN
  • ALT =< 3 x 正常值上限
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/uL
  • 血小板 >= 75000/uL
  • 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
  • 未经治疗的症状性骨髓瘤：允许先前对孤立性浆细胞瘤进行非全身治疗，但从放疗的最后一天起应该 >= 1 个月；允许事先使用克拉霉素、DHEA、阿那白滞素、帕米膦酸盐或唑来膦酸进行治疗；任何未列出的其他代理人必须经首席研究员批准
  • 对于新诊断的多发性骨髓瘤引起的紧急并发症，允许预先使用大剂量皮质类固醇治疗 12 天（总剂量 480 毫克）或更少
  • 多发性骨髓瘤的可测量疾病，由以下至少一项定义：
  • 蛋白电泳检测血清单克隆蛋白 >= 1.0 g
  • 或 24 小时电泳尿液中单克隆蛋白 > 200 mg
  • 或 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常； OR 单克隆骨髓浆细胞增多症 >= 30%（可评估疾病）
  • ECOG 体能状态 (PS) 0、1、2；如果调查员认为继发于疼痛，则允许 ECOG PS 为 3
  • 愿意并能够提供知情的书面同意
  • 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
  • 愿意返回 Mayo Clinic 登记机构进行随访

排除

  • MGUS 或冒烟型骨髓瘤
  • 周围感觉神经病变 >= 2 级，由 CTCAE 的 CTEP Active 版本定义
  • 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌或乳腺癌除外
  • 不愿采取有效避孕措施的孕妇或有生育能力的妇女
  • 哺乳期妇女
  • 在与任何女性性交时、服药期间以及停止治疗后 4 周内不愿使用避孕套的男性（即使他们之前接受过输精管结扎术）
  • 已知超敏反应、过敏或无法耐受所使用的任何药物
  • 活动性、不受控制的感染
  • 严重的心脏合并症
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 注册前六个月的近期心肌梗死病史
  • 不受控制的心绞痛或急性缺血的心电图证据
  • 严重的不受控制的室性心律失常或主动传导系统异常的心电图证据
  • 心脏淀粉样变伴低血压（收缩压低于 100 mmHg）
  • 其他同时进行的化学疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
  • 试验期间不允许使用以下药物：任何其他研究性治疗；任何细胞毒性化疗；任何其他全身性抗肿瘤治疗，包括但不限于免疫疗法、激素疗法或单克隆抗体疗法
  • 如果有临床指征且不表明疾病进展，则允许进行姑息性放疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂
患者在第 1、2、8、9、15 和 16 天接受卡非佐米静脉注射；第 1、8 和 15 天口服环磷酰胺；第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松；第 1-28 天口服沙利度胺。
药品：卡非佐米
鉴于IV
其他名称：
  • PR-171
药品：地塞米松
口头给予
其他名称：
  • Aeroseb-Dex
  • 十年级
  • 十进制
  • 私信
  • 数字XM
  • 脱钙喷雾
药品：沙利度胺
口头给予
其他名称：
  • 凯瓦顿
  • 舒诺韦
  • 塔尔
  • 沙洛米
  • 灭火器
  • α-邻苯二甲酰亚胺戊二酰亚胺
药品：环磷酰胺
口头给予
其他名称：
  • 胞毒素
  • 安道生
  • 每千次展示费用
  • CTX
  • 安多沙那
  • 恩度生

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（第一阶段）
大体时间：从基线到积极治疗结束，最多 12 个 28 天周期。

确定卡非佐米与口服环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松联合给药的最大耐受剂量。

对于该方案，剂量限制性毒性 (DLT) 将被定义为（肯定地、可能地、可能地）在登记到剂量水平 -1 和 0 的患者的第一个或第二个周期中以及仅在第一个周期中针对患者的不良事件注册剂量水平 1 和 2。

我们正在报告分布式账本技术的数量
从基线到积极治疗结束，最多 12 个 28 天周期。
至少有确认的非常好的部分反应（II 期）的患者百分比
大体时间：在前 4 个治疗周期后（28 天周期）

至少具有确认的非常好的部分反应的患者比例将通过将具有非常好的部分反应或完全反应的患者人数除以患者总数来计算。

完整的响应定义为：

  • 血清和尿液的阴性免疫固定
  • 如果在一项研究中，只有可测量的非骨髓参数是 FLC，则 FLC 比率标准化
  • < 5% 的骨髓浆细胞
  • 任何软组织浆细胞瘤消失

非常好的部分响应定义为：

  • 血清和尿液 M 成分可通过免疫固定检测，但不能通过电泳或
  • 如果在研究中，血清可测量，血清 M 成分减少 ≥ 90% 或更多
  • 尿液 M 成分 <100 毫克每 24 小时
在前 4 个治疗周期后（28 天周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存（第二阶段）
大体时间：从基线到进展或死亡长达 3 年

PFS 定义为从注册到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 进展定义为以下任何一项或多项：

• 从最低确认反应增加 25%： 血清 M 成分（绝对增加必须 ≥ 0.5 g/dl）c 尿液 M 成分（绝对增加必须 ≥ 200 mg/24 小时） 如果在研究中，只有可测量的非骨髓参数是 FLC，受累和未受累 FLC 水平之间的差异（绝对增加必须 >10 mg/dl） 骨髓浆细胞百分比（绝对百分比必须为 10%）d 新骨病变或软骨的明确发展组织浆细胞瘤或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加

• 可完全归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dl）的发展
从基线到进展或死亡长达 3 年
治疗失败时间
大体时间：从基线到积极治疗结束
从注册日期到患者因进展、不良事件或拒绝而退出治疗的日期的时间。 如果患者被认为严重违反治疗或因非方案失败而退出研究，则患者将在他们退出治疗之日被审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计治疗失败时间的分布
从基线到积极治疗结束
干细胞收集和植入（第二阶段）
大体时间：在前 4 个疗程后
对于进行干细胞采集的患者，将记录每次采集采集的 CD34 阳性细胞总数、未输血血小板超过 20,000 的天数和 ANC 超过 1000 的天数。 如果患者未能收集到足够的干细胞用于移植，则会被记录下来。 报告了成功动员干细胞的患者数量。
在前 4 个疗程后
完全缓解（第二阶段）
大体时间：在前 4 个疗程后
在持续超过 4 个周期的患者中，将在计划治疗完成时评估诱导完全反应的能力。
在前 4 个疗程后
生存时间（第二阶段）
大体时间：从基线到死亡
生存时间定义为从登记到因任何原因死亡的时间。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计生存时间的分布
从基线到死亡
无进展生存期（12 个月）
大体时间：12个月
无进展生存时间定义为从注册到疾病进展记录的最早日期的时间。 如果患者在没有疾病进展记录的情况下死亡，则该患者将被视为在其死亡时已发生疾病进展。 如果患者被宣布为重大治疗违规，则该患者将在宣布治疗违规发生之日被审查。 如果患者开始治疗，然后再也没有回来进行任何评估，则将在注册后 1 天检查患者的进展情况。 这被报告为在 12 个月标记时存活和无进展的患者百分比。
12个月
无进展生存期（24 个月）
大体时间：24个月
无进展生存时间定义为从注册到疾病进展记录的最早日期的时间。 如果患者在没有疾病进展记录的情况下死亡，则该患者将被视为在其死亡时已发生疾病进展。 如果患者被宣布为重大治疗违规，则该患者将在宣布治疗违规发生之日被审查。 如果患者开始治疗，然后再也没有回来进行任何评估，则将在注册后 1 天检查患者的进展情况。 这被报告为在 24 个月标记时存活和无进展的患者百分比。
24个月
总生存期（12 个月）
大体时间：从基线到死亡
12 个月总生存期定义为 12 个月后仍然存活的患者比例。
从基线到死亡
总生存期（24 个月）
大体时间：从基线到死亡
24 个月总生存期定义为 24 个月后仍然存活的患者比例。
从基线到死亡

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

调查人员

  • 学习椅：Joseph R. Mikhael, M.D.、Mayo Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2017年9月5日

研究注册日期

首次提交

2010年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月26日

首次发布 (估计)

2010年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月14日

最后验证

2017年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MC0982 (其他：Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01699 (注册表：NCI-CTRP)
  • PT-171-502 (其他：Onyx Protocol)
  • 09-004091 (其他：Mayo Clinic IRB)

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