強直性脊椎炎患者におけるSAR153191（REGN88）の有効性と安全性を評価するための用量範囲研究 (ALIGN)
2017年7月7日 更新者：Sanofi
強直性脊椎炎（AS）の参加者におけるSAR153191の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ制御用量範囲研究
第一目的：
-ASワーキンググループ基準（ASAS）の評価を使用して、強直性脊椎炎（AS）の参加者におけるSarilumabの有効性を評価する 20％の反応基準（ASAS20）
副次的な目的:
Sarilumab が以下に有効であることを実証するため:
- より高い反応レベルの評価 [ASAS 40% 反応基準 (ASAS40)]
- 部分寛解
- 病気の活動
- 関節可動域
- 脊椎の磁気共鳴画像法 (MRI)
- ASの参加者におけるSarilumabの安全性と忍容性、およびASの参加者におけるSarilumabの薬物動態プロファイルを評価する
調査の概要
詳細な説明
各参加者のこの研究への参加期間は約22週間でした。最大 4 週間のスクリーニング期間、12 週間の二重盲検治療期間、および 6 週間の安全性追跡期間を含みます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
301
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- Investigational Site Number 840006
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Investigational Site Number 840033
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Investigational Site Number 840027
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San Diego、California、アメリカ、92108
- Investigational Site Number 840007
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Investigational Site Number 840013
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Upland、California、アメリカ、91786
- Investigational Site Number 840017
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Investigational Site Number 840009
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Naples、Florida、アメリカ、34102
- Investigational Site Number 840001
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Investigational Site Number 840032
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- Investigational Site Number 840015
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Illinois
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Rock Island、Illinois、アメリカ、61201
- Investigational Site Number 840021
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7321
- Investigational Site Number 840018
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Maryland
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Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
- Investigational Site Number 840003
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Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- Investigational Site Number 840029
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Michigan
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Lansing、Michigan、アメリカ、48823
- Investigational Site Number 840008
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Investigational Site Number 840002
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New Jersey
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Freehold、New Jersey、アメリカ、07728
- Investigational Site Number 840028
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-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12206
- Investigational Site Number 840016
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Investigational Site Number 840036
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- Investigational Site Number 840010
-
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73109
- Investigational Site Number 840005
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Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
- Investigational Site Number 840023
-
Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Investigational Site Number 840014
-
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Investigational Site Number 840004
-
Houston、Texas、アメリカ、77034
- Investigational Site Number 840030
-
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Virginia
-
Chesapeake、Virginia、アメリカ、23320
- Investigational Site Number 840034
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Investigational Site Number 528001
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Investigational Site Number 528002
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East Malvern、オーストラリア、3145
- Investigational Site Number 036001
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Hobart、オーストラリア、7001
- Investigational Site Number 036003
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Shenton Park、オーストラリア、6008
- Investigational Site Number 036004
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Woolloongabba、オーストラリア、4102
- Investigational Site Number 036002
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Graz、オーストリア、8036
- Investigational Site Number 040001
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Wien、オーストリア、1100
- Investigational Site Number 040002
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London、カナダ、N6A 4V2
- Investigational Site Number 124007
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Montreal、カナダ、H2L 1S6
- Investigational Site Number 124004
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Newmarket、カナダ、L3Y 3R7
- Investigational Site Number 124008
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Pointe-Claire、カナダ、H9R 3Z2
- Investigational Site Number 124003
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Quebec、カナダ、G1V 4R4
- Investigational Site Number 124001
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Saskatoon、カナダ、S7K 0H6
- Investigational Site Number 124006
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Toronto、カナダ、M5T 2S8
- Investigational Site Number 124005
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Trois-Rivières、カナダ、G8Z 1Y2
- Investigational Site Number 124009
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Vancouver、カナダ、V5Z 1L7
- Investigational Site Number 124002
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Vancouver、カナダ、V5Z 3Y1
- Investigational Site Number 124010
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Barcelona、スペイン、08907
- Investigational Site Number 724005
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La Coruña、スペイン、15006
- Investigational Site Number 724004
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Madrid、スペイン、28007
- Investigational Site Number 724002
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Sevilla、スペイン、41008
- Investigational Site Number 724001
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Brno、チェコ、63800
- Investigational Site Number 203003
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Hlucin、チェコ、74801
- Investigational Site Number 203005
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Hradec Kralove、チェコ、50005
- Investigational Site Number 203002
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Praha 2、チェコ、12850
- Investigational Site Number 203001
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Uherske Hradiste、チェコ、68601
- Investigational Site Number 203004
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Berlin、ドイツ、12200
- Investigational Site Number 276002
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Erlangen、ドイツ、91054
- Investigational Site Number 276004
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Frankfurt Am Main、ドイツ、60590
- Investigational Site Number 276003
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Hamburg、ドイツ、22081
- Investigational Site Number 276005
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Herne、ドイツ、44652
- Investigational Site Number 276001
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Budapest、ハンガリー、1023
- Investigational Site Number 348001
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Investigational Site Number 348003
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Sátoraljaújhely、ハンガリー、3980
- Investigational Site Number 348005
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Veszprém、ハンガリー、8200
- Investigational Site Number 348004
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Besancon、フランス、25030
- Investigational Site Number 250001
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Bordeaux、フランス、33076
- Investigational Site Number 250005
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Creteil Cedex、フランス、94010
- Investigational Site Number 250002
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Paris、フランス、75014
- Investigational Site Number 250003
-
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Brussels、ベルギー、1020
- Investigational Site Number 056003
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Genk、ベルギー、3600
- Investigational Site Number 056005
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Gent、ベルギー、9000
- Investigational Site Number 056001
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Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number 056002
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Liège、ベルギー、4000
- Investigational Site Number 056004
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Bialystok、ポーランド、15-354
- Investigational Site Number 616002
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Krakow、ポーランド、30-510
- Investigational Site Number 616001
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Lublin、ポーランド、20-607
- Investigational Site Number 616004
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Torun、ポーランド、87-100
- Investigational Site Number 616005
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Warszawa、ポーランド、02-637
- Investigational Site Number 616003
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Kaunas、リトアニア、LT-50009
- Investigational Site Number 440001
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Investigational Site Number 440002
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Ankara、七面鳥、06100
- Investigational Site Number 792002
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Izmir、七面鳥、35340
- Investigational Site Number 792001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ニューヨーク修正基準によるASの診断
- -参加者は、少なくとも2つの異なる非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の適切な試験を受けなければならず、それぞれの場合で少なくとも2週間服用し、2週間以上安定した用量で服用するか、NSAIDに不耐性である必要があります
参加者は、スクリーニング前に 3 か月以上アクティブな AS を持っていなければならず、スクリーニング時およびベースライン時にアクティブな疾患が存在する必要があります。以下によって定義されるアクティブ AS:
- -4以上のバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）スコア（数値評価尺度0〜10）
- 背中の痛みの合計スコアが 4 以上 (数値評価尺度 0-10)
-コルチコステロイドで治療された参加者は、ベースラインの2週間以上前から安定した用量でなければなりません
-疾病修正抗リウマチ薬（DMARD）ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、およびメトトレキサート（MTX）で治療された参加者は、ベースラインの12週間以上前に安定した用量でなければなりません
除外基準:
- 18歳未満または75歳以上
- 脊椎の完全癒合
- -抗腫瘍壊死因子（TNF）治療に対する非応答、またはASの他の生物学的治療に対する非応答の過去の履歴
- -スクリーニング前3か月以内の抗TNFまたは生物学的薬剤による過去または現在の治療
- ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、MTX 以外の DMARD による治療
- MTX >25 mg/週
- ヒドロキシクロロキン >400 mg/日
- スルファサラジン >3 g/日
- -経口プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドによる治療 > 10 mg /日 スクリーニング前の6週間以内
- -スクリーニング前の過去4週間以内の筋肉内または関節内コルチコステロイドの使用
- -シクロスポリン、アザチオプリンによる以前の治療
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ (sarilumab 用) 毎週 (qw)、12 週間。
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剤形：注射液 投与経路：皮下 |
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実験的：サリルマブ 100 mg q2w
Sarilumab 100 mg の皮下 (SC) 注射をプラセボと交互に 12 週間おきに (q2w) 行います。
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剤形：注射液 投与経路：皮下 剤形：注射液 投与経路：皮下
他の名前：
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実験的：サリルマブ 150 mg q2w
Sarilumab 150 mg SC 注射をプラセボ q2w と交互に 12 週間。
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剤形：注射液 投与経路：皮下 剤形：注射液 投与経路：皮下
他の名前：
|
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実験的：サリルマブ 100mg qw
Sarilumab 100 mg SC 注射 qw を 12 週間。
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剤形：注射液 投与経路：皮下
他の名前：
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実験的：サリルマブ 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg SC 注射をプラセボ q2w と交互に 12 週間。
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剤形：注射液 投与経路：皮下 剤形：注射液 投与経路：皮下
他の名前：
|
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実験的：サリルマブ 150mg qw
Sarilumab 150 mg SC 注射 qw を 12 週間。
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剤形：注射液 投与経路：皮下
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目の強直性脊椎炎（AS）ワーキンググループの反応基準（ASAS20）の評価に従って20％の反応を達成した参加者の割合
時間枠：12 週目までのベースライン (最後の観測を繰り越した [LOCF])
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ASAS20 の治療に対する臨床反応は、ASAS20 基準に従って評価されました。
ASAS20 の治療反応は、4 つの ASAS 改善基準のうち少なくとも 3 つにおいて、0 (痛みなし) - 10 (最も激しい痛み) の数値評価尺度 (NRS) で 20% 以上の減少と 1 単位以上の改善として定義されました ( ASAS-IC) ドメイン: 身体機能の評価 (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index [BASFI] で測定)、腰痛 (0-10 NRS)、参加者の総合評価 (0-10 NRS)、および炎症 (平均値として測定)最後の 2 バス強直性脊椎炎疾患活動指数 [BASDAI] の質問) であり、残りの 4 番目のドメインの 0 ～ 10 NRS で 20% 以上および 1 単位以上の悪化 (スコアの増加) はありません。
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12 週目までのベースライン (最後の観測を繰り越した [LOCF])
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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第 12 週の AS ワーキング グループの反応基準 (ASAS40) の評価に従って 40% の反応を達成した参加者の割合
時間枠：12 週目までのベースライン (LOCF)
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ASAS40 の治療に対する臨床反応は、ASAS40 基準に従って評価されました。
ASAS40 の治療反応は、4 つの ASAS-IC ドメインのうち少なくとも 3 つのドメインで 0 (痛みなし) ～ 10 (最も激しい痛み) の NRS で 40% 以上の減少と 2 単位以上の改善として定義されました (参加者の全体的な評価)。 、背中の痛み、身体機能および炎症）および残りの第4領域の悪化（スコアの増加）はまったくありません.
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12 週目までのベースライン (LOCF)
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12週目にAS Working Group Criteria for Response（ASAS）の評価に従って部分寛解を達成した参加者の割合
時間枠：12 週目までのベースライン (LOCF)
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参加者は、ASAS-IC の 4 つのドメイン (参加者の全体的な評価、背中の痛み、身体機能、および炎症) のそれぞれで 0 ～ 10 NRS の値が 2 単位以下である場合、ASAS 部分寛解を達成したと分類されました。
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12 週目までのベースライン (LOCF)
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12週目の強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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ASDAS は 5 つの要素で構成されます: (0 [痛みなし] - 10 [最も重度の痛み] NRS、0 [なし] - 10 [重度] NRS、末梢の病気活動の参加者全体で BASDAI の質問 2 によって評価される背中の痛みの合計) 0 [なし] - 10 [最も激しい痛み] NRS で BASDAI 質問 3 によって評価された痛み/腫れ、0 [0 時間] - 10 [2 時間以上] の NRS で BASDAI 質問 6 によって評価された朝のこわばりの持続時間、およびhs-CRP (mg/L))。
ASDAS スコアは次のように計算されました: 0.121 x 総腰痛 + 0.110 x 参加者全体の疾患活動性 + 0.073 x 末梢痛/腫れ + 0.058 x 朝のこわばりの持続時間 + 0.579 x ln(CRP + 1)。
スコアは、非活動性疾患 (< 1.3)、中等度 (1.3 - < 2.1)、高 (2.1 - 3.5)、および非常に高い疾患活動性 (> 3.5) に分類されました。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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12週目のBASDAIスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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BASDAI は、0 (痛みなし) -10 (非常に激しい痛み) の NRS で構成され、AS の症状 (疲労/疲労、首、背中または股関節の痛み、関節の痛み/腫れ、不快感) に関連する 6 つの質問 (Q) に答えるために使用されます。圧痛部位では、朝のこわばりの持続時間と朝のこわばりの重症度）。
BASDAI の合計スコアは、Q5 と Q6 の平均を計算し、それを Q1 から Q4 の合計に加算することによって計算されました。
次に、このスコアを 5 で割った。BASDAI 合計スコア = Q1+Q2+Q3+Q4+[Q5+Q6/2]/5。
BASDAI スコアの合計は、0 = なしから 10 = 重度の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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12 週目に Bath AS Metrology Index (BASMI) によって評価される可動域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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可動域は、胸の拡張を含む BASMI (11 ポイント スケール) によって測定されました (cm)。
スコアに関連付けられた 5 つの臨床測定値で構成されています: 耳珠から壁までの距離、修正された schober のテスト、脊椎外側屈曲、くるぶし間距離、および頸椎回転。
BASMI スコアは、スコアの合計を 5 で割って計算され、スコアは 0 ～ 10 の範囲です。
BASMI スコアが高いほど、動きの制限がより深刻であることを示します。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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12週目のAS Spine MRIアクティブ（ASspiMRI-a）スコアのBerlin Modificationによって評価された脊椎の磁気共鳴画像法（MRI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ASspiMRI-a スコアリング システムをすべての MRI で使用して、疾患のレベルをスコアリングしました。
MRI は、1.0 または 1.5 テスラのスキャナーとフェーズド アレイ コイルを使用して取得されました。
上部 (C2 から T10) および下部 (T8 から S1) の脊椎のサジタル画像は、T1 強調スピン エコーおよび脂肪飽和ショート タウ インバージョン リカバリー (STIR) シーケンスの両方を使用して使用されました。
各椎体ユニットには、骨髄浮腫または浸食の量に基づいて活動スコアが与えられました。
T1 と STIR の両方の配列の変化を分析しました。
総脊椎 ASspiMRI-a スコアは、Berlin 修正の範囲で 0 ～ 69 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
総脊椎 ASspiMRI の負の値 - ベースラインからのスコアの変化は、ベースラインからの改善を示します。
負の値が高いほど、炎症の軽減が高くなります。
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ベースライン、12週目
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12週目にASAS 5/6改善基準を達成した参加者の割合
時間枠：12 週目までのベースライン (LOCF)
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ASAS 5/6レスポンダーは、ASAS-ICの6つのドメインのうち5つ（身体機能、背中の痛み、参加者の全体的な評価、炎症、脊椎の可動性、および急性期の反応物）で20％の改善があり、6番目のドメインは悪化しませんでした。
脊椎の可動性は、11 点スケール (スコアの範囲は 0 ～ 10) での 5 つの BASMI スコアの平均値と、急性期反応物質の hs-CRP によって評価されました。
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12 週目までのベースライン (LOCF)
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12週目の胸部拡張のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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最大吸気と呼気の差を 0.1 cm 単位で記録しました。
ベストオブ2トライが記録されました。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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12週目の腫れ関節指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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胸骨、鎖骨、肘、肩、手首、膝、中手指節関節、指節間関節、中足指節関節、中足指節関節を含む 44 の腫れた関節を検査しました。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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12週目のHs-CRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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参加者の血液サンプルは、スクリーニング時、投与前のベースライン時、および hs-CRP のレベルを評価するための各訪問時に収集されました。
hs-CRP は、炎症に関連する血液中のタンパク質マーカーであり、値が高いほど炎症の程度が大きいことを示します。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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12 週目の ASAS 個別コンポーネントのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目（LOCF）
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ASAS は 4 つの個別のコンポーネントで構成されています。0 (痛みなし) - 10 (重度の痛み) の NRS で先週の疾患活動性を評価するための参加者の全体的な評価。 0 (痛みなし) - 10 (最も重度の痛み) の NRS での夜間の背中の痛みの平均値と、各訪問時の背中の痛みの合計からなる背中の痛み。最後の 2 つの BASDAI 質問の平均として測定された炎症 (強度と朝のこわばりの持続時間) および身体機能は、0 (簡単) -10 (不可能) NRS での各訪問時の BASFI の 10 スコアの平均として測定されました。
スコアが低いほど、機能が向上しています。
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ベースライン、12週目（LOCF）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月2日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月7日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。