강직성 척추염 환자에서 SAR153191(REGN88)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 용량 범위 연구 (ALIGN)
2017년 7월 7일 업데이트: Sanofi
강직성 척추염(AS) 참가자에서 SAR153191의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검-위약 대조 용량 범위 연구
기본 목표:
- AS 작업 그룹 기준(ASAS) 20% 반응 기준(ASAS20)의 평가를 사용하여 강직성 척추염(AS) 참가자에서 Sarilumab의 효능을 평가하기 위해
보조 목표:
Sarilumab이 다음에 대해 효과적임을 입증하기 위해:
- 더 높은 수준의 반응 평가[ASAS 40% 반응 기준(ASAS40)]
- 부분 완화
- 질병 활동
- 운동 범위
- 척추 자기공명영상(MRI)
- AS 참가자에서 Sarilumab의 안전성 및 내약성뿐만 아니라 AS 참가자에서 Sarilumab의 약동학 프로파일을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
각 참가자의 본 연구 참여 기간은 약 22주였습니다. 최대 4주간의 스크리닝 기간, 12주간의 이중 맹검 치료 기간 및 6주간의 안전성 추적 기간을 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
301
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Investigational Site Number 528001
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Investigational Site Number 528002
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Berlin, 독일, 12200
- Investigational Site Number 276002
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Erlangen, 독일, 91054
- Investigational Site Number 276004
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Frankfurt Am Main, 독일, 60590
- Investigational Site Number 276003
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Hamburg, 독일, 22081
- Investigational Site Number 276005
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Herne, 독일, 44652
- Investigational Site Number 276001
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Kaunas, 리투아니아, LT-50009
- Investigational Site Number 440001
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Vilnius, 리투아니아, LT-08661
- Investigational Site Number 440002
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35205
- Investigational Site Number 840006
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California
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Anaheim, California, 미국, 92801
- Investigational Site Number 840033
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Investigational Site Number 840027
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San Diego, California, 미국, 92108
- Investigational Site Number 840007
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Investigational Site Number 840013
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Upland, California, 미국, 91786
- Investigational Site Number 840017
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Investigational Site Number 840009
-
Naples, Florida, 미국, 34102
- Investigational Site Number 840001
-
Orlando, Florida, 미국, 32806
- Investigational Site Number 840032
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국, 83702
- Investigational Site Number 840015
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Illinois
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Rock Island, Illinois, 미국, 61201
- Investigational Site Number 840021
-
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160-7321
- Investigational Site Number 840018
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Maryland
-
Wheaton, Maryland, 미국, 20902
- Investigational Site Number 840003
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- Investigational Site Number 840029
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Michigan
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Lansing, Michigan, 미국, 48823
- Investigational Site Number 840008
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63141
- Investigational Site Number 840002
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, 미국, 07728
- Investigational Site Number 840028
-
-
New York
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Albany, New York, 미국, 12206
- Investigational Site Number 840016
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- Investigational Site Number 840036
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Ohio
-
Toledo, Ohio, 미국, 43606
- Investigational Site Number 840010
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73109
- Investigational Site Number 840005
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18015
- Investigational Site Number 840023
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Investigational Site Number 840014
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Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75231
- Investigational Site Number 840004
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Houston, Texas, 미국, 77034
- Investigational Site Number 840030
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, 미국, 23320
- Investigational Site Number 840034
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Brussels, 벨기에, 1020
- Investigational Site Number 056003
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Genk, 벨기에, 3600
- Investigational Site Number 056005
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Gent, 벨기에, 9000
- Investigational Site Number 056001
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Leuven, 벨기에, 3000
- Investigational Site Number 056002
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Liège, 벨기에, 4000
- Investigational Site Number 056004
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Barcelona, 스페인, 08907
- Investigational Site Number 724005
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La Coruña, 스페인, 15006
- Investigational Site Number 724004
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Madrid, 스페인, 28007
- Investigational Site Number 724002
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Sevilla, 스페인, 41008
- Investigational Site Number 724001
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Graz, 오스트리아, 8036
- Investigational Site Number 040001
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Wien, 오스트리아, 1100
- Investigational Site Number 040002
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Brno, 체코, 63800
- Investigational Site Number 203003
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Hlucin, 체코, 74801
- Investigational Site Number 203005
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Hradec Kralove, 체코, 50005
- Investigational Site Number 203002
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Praha 2, 체코, 12850
- Investigational Site Number 203001
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Uherske Hradiste, 체코, 68601
- Investigational Site Number 203004
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Ankara, 칠면조, 06100
- Investigational Site Number 792002
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Izmir, 칠면조, 35340
- Investigational Site Number 792001
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London, 캐나다, N6A 4V2
- Investigational Site Number 124007
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Montreal, 캐나다, H2L 1S6
- Investigational Site Number 124004
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Newmarket, 캐나다, L3Y 3R7
- Investigational Site Number 124008
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Pointe-Claire, 캐나다, H9R 3Z2
- Investigational Site Number 124003
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Quebec, 캐나다, G1V 4R4
- Investigational Site Number 124001
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Saskatoon, 캐나다, S7K 0H6
- Investigational Site Number 124006
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Toronto, 캐나다, M5T 2S8
- Investigational Site Number 124005
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Trois-Rivières, 캐나다, G8Z 1Y2
- Investigational Site Number 124009
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Vancouver, 캐나다, V5Z 1L7
- Investigational Site Number 124002
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Vancouver, 캐나다, V5Z 3Y1
- Investigational Site Number 124010
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Bialystok, 폴란드, 15-354
- Investigational Site Number 616002
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Krakow, 폴란드, 30-510
- Investigational Site Number 616001
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Lublin, 폴란드, 20-607
- Investigational Site Number 616004
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Torun, 폴란드, 87-100
- Investigational Site Number 616005
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Warszawa, 폴란드, 02-637
- Investigational Site Number 616003
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Besancon, 프랑스, 25030
- Investigational Site Number 250001
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Investigational Site Number 250005
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Creteil Cedex, 프랑스, 94010
- Investigational Site Number 250002
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Paris, 프랑스, 75014
- Investigational Site Number 250003
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Budapest, 헝가리, 1023
- Investigational Site Number 348001
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Investigational Site Number 348003
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Sátoraljaújhely, 헝가리, 3980
- Investigational Site Number 348005
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Veszprém, 헝가리, 8200
- Investigational Site Number 348004
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East Malvern, 호주, 3145
- Investigational Site Number 036001
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Hobart, 호주, 7001
- Investigational Site Number 036003
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Shenton Park, 호주, 6008
- Investigational Site Number 036004
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Woolloongabba, 호주, 4102
- Investigational Site Number 036002
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- New York 수정 기준에 따른 AS 진단
- 참가자는 각각의 경우에 최소 2주 동안 최소 2개의 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 적절하게 시험하고 ≥2주 동안 안정적인 용량을 복용하거나 NSAID에 내성이 없어야 합니다.
참가자는 스크리닝 전 ≥3개월 동안 활동성 AS가 있어야 하고 활동성 질병이 스크리닝 및 기준선에 있어야 합니다. 다음에 의해 정의되는 활성 AS:
- Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index(BASDAI) 점수 ≥4(Numerical Rating Scale 0-10)
- 총 허리 통증 점수 ≥4(숫자 등급 척도 0-10)
코르티코스테로이드로 치료받은 참가자는 기준선 이전 ≥2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
DMARD(Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs) 하이드록시클로로퀸, 설파살라진 및 메토트렉세이트(MTX)로 치료받은 참가자는 기준선 ≥12주 전에 안정적인 용량을 복용해야 합니다.
제외 기준:
- 18세 미만 또는 75세 이상
- 척추의 완전한 융합
- 항종양 괴사 인자(TNF) 치료에 대한 무반응 또는 AS에 대한 다른 생물학적 치료에 대한 무반응의 과거력
- 스크리닝 전 3개월 이내에 항-TNF 또는 생물학적 제제를 사용한 모든 과거 또는 현재 치료
- 하이드록시클로로퀸, 설파살라진 및 MTX를 제외한 DMARD로 치료
- MTX >25mg/주
- 하이드록시클로로퀸 >400mg/일
- 설파살라진 >3g/일
- 스크리닝 전 6주 이내에 경구 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 >10mg/일을 사용한 치료
- 스크리닝 전 마지막 4주 이내에 근육내 또는 관절내 코르티코스테로이드 사용
- 사이클로스포린, 아자티오프린으로 이전 치료
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약
12주 동안 위약(사릴루맙용) 매주(qw).
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제형: 주사용액 투여 경로: 피하 |
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실험적: 사릴루맙 100 mg q2w
Sarilumab 100 mg 피하(SC) 주사 12주 동안 격주로(q2w) 위약과 번갈아 가며 투여.
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제형: 주사용액 투여 경로: 피하 제형: 주사용액 투여 경로: 피하
다른 이름들:
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실험적: 사릴루맙 150 mg q2w
Sarilumab 150 mg SC 주사와 위약 q2w를 12주 동안 번갈아 가며 투여.
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제형: 주사용액 투여 경로: 피하 제형: 주사용액 투여 경로: 피하
다른 이름들:
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실험적: 사릴루맙 100mg qw
12주 동안 Sarilumab 100mg SC 주사 qw.
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제형: 주사용액 투여 경로: 피하
다른 이름들:
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실험적: 사릴루맙 200 mg q2w
Sarilumab 200 mg SC 주사와 위약 q2w를 12주 동안 번갈아 가며 투여.
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제형: 주사용액 투여 경로: 피하 제형: 주사용액 투여 경로: 피하
다른 이름들:
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실험적: 사릴루맙 150 mg qw
12주 동안 Sarilumab 150mg SC 주사 qw.
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제형: 주사용액 투여 경로: 피하
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주차에 강직성 척추염(AS) 워킹 그룹 반응 기준(ASAS20) 평가에 따라 20% 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주까지의 기준선(마지막 관찰 이월[LOCF])
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ASAS20 치료에 대한 임상 반응은 ASAS20 기준에 따라 평가되었습니다.
ASAS20에 대한 치료 반응은 4개의 ASAS 개선 기준 중 최소 3개에서 0(통증 없음) - 10(가장 심한 통증) 숫자 평가 척도(NRS)에서 ≥20% 및 ≥1unit 감소에 의한 개선으로 정의되었습니다. ASAS-IC) 영역: 신체 기능 평가(욕탕 강직성 척추염 기능 지수[BASFI]로 측정), 허리 통증(0-10 NRS), 참가자 전체 평가(0-10 NRS) 및 염증( 마지막 2 목욕 강직성 척추염 질병 활성 지수[BASDAI] 질문) 및 나머지 4번째 도메인의 0-10 NRS에서 ≥20% 및 ≥1 단위의 악화 없음(점수 증가).
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12주까지의 기준선(마지막 관찰 이월[LOCF])
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주차에 AS 워킹 그룹 반응 기준(ASAS40)의 평가에 따라 40% 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차 기준(LOCF)
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ASAS40 치료에 대한 임상 반응은 ASAS40 기준에 따라 평가되었습니다.
ASAS40에 대한 치료 반응은 4개의 ASAS-IC 도메인 중 최소 3개에서 0(통증 없음)-10(가장 심한 통증) NRS에서 ≥40% 및 ≥2 단위 감소에 의한 개선으로 정의되었습니다(참가자 전체 평가 , 허리 통증, 신체 기능 및 염증) 및 나머지 4번째 영역에서 전혀 악화(점수 증가) 없음.
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12주차 기준(LOCF)
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12주차 ASAS(AS Working Group Criteria for Response)의 평가에 따라 부분 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차 기준(LOCF)
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ASAS-IC의 4개 영역(참가자 전반적 평가, 요통, 신체 기능 및 염증) 각각에서 0 -10 NRS에서 값이 2 단위 이하인 경우 참가자는 ASAS 부분 관해를 달성한 것으로 분류되었습니다.
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12주차 기준(LOCF)
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12주차에 강직성 척추염 질환 활성 점수(ASDAS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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ASDAS는 5가지 구성 요소로 구성됩니다. 0[없음] - 10[가장 심한 통증] NRS에 대한 BASDAI 질문 3에 의해 평가된 통증/부종, 0[0시간] - 10[2시간 이상]의 NRS에 대한 BASDAI 질문 6에 의해 평가된 조조 경직의 지속 시간 및 mg/L 단위 hs-CRP).
ASDAS 점수는 다음과 같이 계산되었습니다: 0.121 x 총 요통 + 0.110 x 참가자 전체 질병 활동 + 0.073 x 말초 통증/부기 + 0.058 x 조조 강직 기간 + 0.579 x ln(CRP + 1).
점수는 비활동성 질병(< 1.3), 중간(1.3 - < 2.1), 높음(2.1 - 3.5) 및 매우 높은 질병 활동성(> 3.5)으로 분류되었습니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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12주차에 BASDAI 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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BASDAI는 AS 증상(피로/피로, 목, 등 또는 엉덩이 통증, 관절의 통증/부종, 불편함)과 관련된 6개의 질문(Q)에 답하는 데 사용되는 0(통증 없음) -10(매우 심한 통증) NRS로 구성됩니다. 압통 부위에서는 조조 강직 기간 및 조조 강직 정도).
BASDAI 총점은 Q5와 Q6의 평균을 계산하고 Q1에서 Q4까지의 합계에 더하여 계산했습니다.
그런 다음 이 점수를 5로 나누었습니다. BASDAI 총 점수 = Q1+Q2+Q3+Q4+[Q5+Q6/2]/5.
총 BASDAI 점수의 범위는 0=없음에서 10=심함이며, 점수가 낮을수록 질병 활동이 적음을 나타냅니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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12주차에 Bath AS Metrology Index(BASMI)로 평가한 동작 범위의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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가동범위는 BASMI(11점 척도)로 흉부팽창(cm)을 포함하여 측정하였다.
그것은 점수와 관련된 5가지 임상 측정으로 구성됩니다: 이주에서 벽까지의 거리, 수정된 쇼버 테스트, 측면 척추 굴곡, 관절간 거리 및 경추 회전.
BASMI 점수는 총점을 5로 나누어 계산하였으며 점수 범위는 0~10점이다.
BASMI 점수가 높을수록 움직임 제한이 더 심함을 나타냅니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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12주차에 AS 척추 MRI-활성(ASspiMRI-a) 점수의 베를린 수정으로 평가된 척추의 자기 공명 영상(MRI) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주차
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ASspiMRI-a 스코어링 시스템은 질병의 수준을 스코어링하기 위해 모든 MRI에 사용되었습니다.
MRI는 1.0 또는 1.5 Tesla 스캐너와 위상 배열 코일을 사용하여 얻었습니다.
상부(C2~T10) 및 하부(T8~S1) 척추의 시상 이미지는 T1 가중 스핀 에코와 지방 포화 STIR(Short Tau Inversion Recovery) 시퀀스를 모두 사용하여 사용되었습니다.
각 척추체 단위에는 골수 부종 또는 미란의 양에 따라 활동 점수가 부여되었습니다.
T1 및 STIR 시퀀스 모두 변화에 대해 분석되었습니다.
총 척추 ASspiMRI-베를린 수정 범위의 점수는 0에서 69까지이며 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
전체 척추 ASspiMRI의 음수 값(기준선에서 점수 변화)은 기준선에서 개선되었음을 나타냅니다.
음수 값이 높을수록 염증 감소가 높아집니다.
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기준선, 12주차
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12주 차에 ASAS 5/6 개선 기준을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차 기준(LOCF)
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ASAS 5/6 응답자는 ASAS-IC의 6개 영역 중 5개 영역(신체 기능, 허리 통증, 참가자 전체 평가, 염증, 척추 이동성 및 급성기 반응물)에서 6번째 영역의 악화 없이 20% 개선되었습니다.
척추 이동성은 급성기 반응물에 대한 hs-CRP 및 11점 척도(점수 범위 0-10)의 5개 BASMI 점수의 평균으로 평가되었습니다.
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12주차 기준(LOCF)
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12주차에 가슴 확장의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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최대 흡기 및 호기 사이의 차이를 0.1cm 단위로 기록했습니다.
최고 2회 시도가 기록되었습니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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12주차 관절 부종 지수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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흉골, 쇄골, 팔꿈치, 어깨, 손목, 무릎, 중수지절, 지절간, 중족지절 및 중족지절 관절을 포함한 44개의 부은 관절을 검사했습니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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12주차에 Hs-CRP의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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참여자의 혈액 샘플은 hs-CRP 수준을 평가하기 위해 스크리닝 시, 투약 전 기준선 및 모든 방문 시에 수집되었습니다.
hs-CRP는 염증과 관련된 혈액 내 단백질 마커로 값이 높을수록 염증 정도가 더 높다는 것을 나타냅니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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12주 차에 ASAS 개별 구성 요소의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차(LOCF)
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ASAS는 4개의 개별 구성요소로 구성됩니다: 0(통증 없음) - 10(심각한 통증) NRS에서 지난 주 동안 질병 활동을 평가하기 위한 참가자 전체 평가; 0(통증 없음) - 10(가장 심한 통증) NRS에서 매 방문시 야행성 요통 및 총 요통의 평균으로 구성된 요통; 마지막 2개의 BASDAI 질문(아침 경직의 강도 및 기간)의 평균으로 측정된 염증 및 0(쉬움)-10(불가능) NRS에서 방문할 때마다 BASFI 10점의 평균으로 측정된 신체 기능.
낮은 점수는 더 나은 기능에 해당합니다.
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기준선, 12주차(LOCF)
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공동 작업자 및 조사자
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스폰서
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 2일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 7월 7일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .