Estudo de variação de dose para avaliar a eficácia e a segurança de SAR153191 (REGN88) em pacientes com espondilite anquilosante (ALIGN)
7 de julho de 2017 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com placebo para avaliar a eficácia e a segurança de SAR153191 em participantes com espondilite anquilosante (EA)
Objetivo primário:
- avaliar a eficácia de sarilumabe em participantes com espondilite anquilosante (EA) usando a avaliação nos critérios do grupo de trabalho AS (ASAS) 20% critérios de resposta (ASAS20)
Objetivos secundários:
para demonstrar que Sarilumabe foi eficaz em:
- avaliação do nível mais alto de resposta [critérios de resposta ASAS 40% (ASAS40)]
- remissão parcial
- atividade da doença
- amplitude de movimento
- Ressonância Magnética (MRI) da coluna vertebral
- avaliar a segurança e tolerabilidade do Sarilumabe em participantes com EA, bem como o perfil farmacocinético do Sarilumabe em participantes com EA
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração da participação neste estudo para cada participante foi de aproximadamente 22 semanas; incluindo um período de triagem de até 4 semanas, um período de tratamento duplo-cego de 12 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 6 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
301
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Investigational Site Number 276002
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Investigational Site Number 276004
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Frankfurt Am Main, Alemanha, 60590
- Investigational Site Number 276003
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Hamburg, Alemanha, 22081
- Investigational Site Number 276005
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Herne, Alemanha, 44652
- Investigational Site Number 276001
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East Malvern, Austrália, 3145
- Investigational Site Number 036001
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Hobart, Austrália, 7001
- Investigational Site Number 036003
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Shenton Park, Austrália, 6008
- Investigational Site Number 036004
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Woolloongabba, Austrália, 4102
- Investigational Site Number 036002
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Brussels, Bélgica, 1020
- Investigational Site Number 056003
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Genk, Bélgica, 3600
- Investigational Site Number 056005
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Gent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number 056001
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 056002
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Liège, Bélgica, 4000
- Investigational Site Number 056004
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London, Canadá, N6A 4V2
- Investigational Site Number 124007
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Montreal, Canadá, H2L 1S6
- Investigational Site Number 124004
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Newmarket, Canadá, L3Y 3R7
- Investigational Site Number 124008
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Pointe-Claire, Canadá, H9R 3Z2
- Investigational Site Number 124003
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Quebec, Canadá, G1V 4R4
- Investigational Site Number 124001
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Saskatoon, Canadá, S7K 0H6
- Investigational Site Number 124006
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Toronto, Canadá, M5T 2S8
- Investigational Site Number 124005
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Trois-Rivières, Canadá, G8Z 1Y2
- Investigational Site Number 124009
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Vancouver, Canadá, V5Z 1L7
- Investigational Site Number 124002
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Vancouver, Canadá, V5Z 3Y1
- Investigational Site Number 124010
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Barcelona, Espanha, 08907
- Investigational Site Number 724005
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La Coruña, Espanha, 15006
- Investigational Site Number 724004
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Madrid, Espanha, 28007
- Investigational Site Number 724002
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Sevilla, Espanha, 41008
- Investigational Site Number 724001
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Investigational Site Number 840006
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Investigational Site Number 840033
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Investigational Site Number 840027
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92108
- Investigational Site Number 840007
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Investigational Site Number 840013
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Investigational Site Number 840017
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Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Investigational Site Number 840009
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- Investigational Site Number 840001
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Investigational Site Number 840032
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Investigational Site Number 840015
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Illinois
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Rock Island, Illinois, Estados Unidos, 61201
- Investigational Site Number 840021
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7321
- Investigational Site Number 840018
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Maryland
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- Investigational Site Number 840003
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Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- Investigational Site Number 840029
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Michigan
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Investigational Site Number 840008
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Investigational Site Number 840002
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Investigational Site Number 840028
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New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Investigational Site Number 840016
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Investigational Site Number 840036
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Ohio
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Investigational Site Number 840010
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73109
- Investigational Site Number 840005
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Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- Investigational Site Number 840023
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Investigational Site Number 840014
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Investigational Site Number 840004
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
- Investigational Site Number 840030
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Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
- Investigational Site Number 840034
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Besancon, França, 25030
- Investigational Site Number 250001
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Bordeaux, França, 33076
- Investigational Site Number 250005
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Creteil Cedex, França, 94010
- Investigational Site Number 250002
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Paris, França, 75014
- Investigational Site Number 250003
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Investigational Site Number 528001
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Investigational Site Number 528002
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Budapest, Hungria, 1023
- Investigational Site Number 348001
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Debrecen, Hungria, 4032
- Investigational Site Number 348003
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Sátoraljaújhely, Hungria, 3980
- Investigational Site Number 348005
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Veszprém, Hungria, 8200
- Investigational Site Number 348004
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Kaunas, Lituânia, LT-50009
- Investigational Site Number 440001
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Vilnius, Lituânia, LT-08661
- Investigational Site Number 440002
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Ankara, Peru, 06100
- Investigational Site Number 792002
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Izmir, Peru, 35340
- Investigational Site Number 792001
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Bialystok, Polônia, 15-354
- Investigational Site Number 616002
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Krakow, Polônia, 30-510
- Investigational Site Number 616001
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Lublin, Polônia, 20-607
- Investigational Site Number 616004
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Torun, Polônia, 87-100
- Investigational Site Number 616005
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Warszawa, Polônia, 02-637
- Investigational Site Number 616003
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Brno, Tcheca, 63800
- Investigational Site Number 203003
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Hlucin, Tcheca, 74801
- Investigational Site Number 203005
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Hradec Kralove, Tcheca, 50005
- Investigational Site Number 203002
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Praha 2, Tcheca, 12850
- Investigational Site Number 203001
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Uherske Hradiste, Tcheca, 68601
- Investigational Site Number 203004
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Graz, Áustria, 8036
- Investigational Site Number 040001
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Wien, Áustria, 1100
- Investigational Site Number 040002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de AS de acordo com os critérios modificados de Nova York
- Os participantes devem ter um teste adequado de pelo menos 2 medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) diferentes tomados por pelo menos 2 semanas em cada caso e, em uma dose estável por ≥2 semanas ou ser intolerante a AINEs
Os participantes devem ter EA ativa por ≥3 meses antes da triagem e a doença ativa deve estar presente na triagem e no início do estudo; AS ativo sendo definido por:
- Pontuação do Índice de Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) de ≥4 (escala de classificação numérica 0-10)
- Pontuação total de dor nas costas ≥4 (escala de classificação numérica 0-10)
Os participantes tratados com corticosteróides devem estar em uma dose estável por ≥2 semanas antes da linha de base
Os participantes tratados com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs) hidroxicloroquina, sulfassalazina e metotrexato (MTX) devem estar em dose estável ≥12 semanas antes da linha de base
Critério de exclusão:
- <18 anos ou ≥75 anos
- Fusão completa da coluna vertebral
- Histórico de não resposta a qualquer tratamento antifatores de necrose tumoral (TNFs) ou não resposta a qualquer outro tratamento biológico para EA
- Qualquer tratamento passado ou atual com anti-TNF ou qualquer agente biológico dentro de 3 meses antes da triagem
- Tratamento com DMARDs, exceto hidroxicloroquina, sulfassalazina e MTX
- MTX >25 mg/semana
- hidroxicloroquina >400 mg/dia
- Sulfassalazina >3 g/dia
- Tratamento com prednisona oral ou corticosteroides equivalentes >10 mg/dia nas 6 semanas anteriores à triagem
- Uso de corticosteroides intramusculares ou intra-articulares nas últimas 4 semanas antes da triagem
- Tratamento prévio com ciclosporina, azatioprina
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (para sarilumabe) semanalmente (qw) por 12 semanas.
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Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea |
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EXPERIMENTAL: Sarilumabe 100 mg a cada 2 semanas
Sarilumabe 100 mg injeção subcutânea (SC) alternando com placebo a cada duas semanas (q2w) por 12 semanas.
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Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sarilumabe 150 mg a cada 2 semanas
Sarilumabe 150 mg injeção SC alternando com placebo a cada 2 semanas por 12 semanas.
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Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sarilumabe 100 mg qw
Sarilumabe 100 mg injeção SC qw por 12 semanas.
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Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sarilumabe 200 mg a cada 2 semanas
Sarilumabe 200 mg SC alternando com placebo a cada 2 semanas por 12 semanas.
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Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sarilumabe 150 mg qw
Sarilumabe 150 mg injeção SC qw por 12 semanas.
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Forma farmacêutica: Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingiram 20% de resposta de acordo com a avaliação em critérios de resposta do grupo de trabalho de espondilite anquilosante (EA) (ASAS20) na semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12 (última observação realizada [LOCF])
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A resposta clínica ao tratamento para ASAS20 foi avaliada de acordo com os critérios ASAS20.
A resposta ao tratamento para ASAS20 foi definida como uma melhora em uma diminuição de ≥20% e ≥1 unidade em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 (sem dor) a 10 (dor mais intensa) em pelo menos 3 dos 4 critérios de melhora da ASAS ( ASAS-IC) domínios: avaliação da função física (medida pelo índice funcional de espondilite anquilosante de banho [BASFI]), dor nas costas (0-10 NRS), avaliação global do participante (0-10 NRS) e inflamação (medida como a média do últimas 2 questões do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) e nenhuma piora (aumento na pontuação) de ≥20% e ≥1 unidade em um NRS de 0-10 no 4º domínio restante.
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Linha de base até a semana 12 (última observação realizada [LOCF])
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingiram 40% de resposta de acordo com a avaliação nos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho AS (ASAS40) na Semana 12
Prazo: Linha de base até a Semana 12 (LOCF)
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A resposta clínica ao tratamento para ASAS40 foi avaliada de acordo com os critérios ASAS40.
A resposta ao tratamento para ASAS40 foi definida como uma melhora em uma diminuição de ≥40% e ≥2 unidades em uma NRS 0 (sem dor)-10 (dor mais intensa) em pelo menos 3 dos 4 domínios ASAS-IC (avaliação global do participante , dor nas costas, função física e inflamação) e nenhuma piora (aumento na pontuação) no 4º domínio restante.
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Linha de base até a Semana 12 (LOCF)
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Porcentagem de participantes que obtiveram remissão parcial de acordo com a avaliação nos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho AS (ASAS) na Semana 12
Prazo: Linha de base até a Semana 12 (LOCF)
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Os participantes foram classificados como tendo alcançado a remissão parcial do ASAS se tivessem um valor ≤ 2 unidades em um NRS 0 -10 em cada um dos 4 domínios: (avaliação global do participante, dor nas costas, função física e inflamação) do ASAS-IC.
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Linha de base até a Semana 12 (LOCF)
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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ASDAS consiste em cinco componentes: (Total de dor nas costas avaliada pela questão BASDAI 2 em 0 [sem dor] - 10 [dor mais intensa] NRS, participante global da atividade da doença em 0 [nenhum] - 10 [grave] NRS, periférico dor/inchaço avaliado pela questão BASDAI 3 em uma NRS de 0 [nenhum] - 10 [dor mais intensa], duração da rigidez matinal avaliada pela questão BASDAI 6 em uma NRS de 0 [0 hora] - 10 [2 ou mais horas] e hs-CRP em mg/L).
O escore ASDAS foi calculado da seguinte forma: 0,121 x dor total nas costas + 0,110 x participante global da atividade da doença + 0,073 x dor/inchaço periférico + 0,058 x duração da rigidez matinal + 0,579 x ln (PCR + 1).
Os escores foram categorizados em: doença inativa (< 1,3), moderada (1,3 - < 2,1), alta (2,1 - 3,5) e atividade muito alta da doença (> 3,5).
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Alteração da linha de base na pontuação BASDAI na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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O BASDAI é composto por uma NRS de 0 (sem dor) -10 (dor muito intensa), usada para responder a 6 perguntas (Q) relacionadas a sintomas de EA (fadiga/cansaço, dor no pescoço, nas costas ou no quadril, dor/inchaço nas articulações, desconforto em áreas sensíveis, duração da rigidez matinal e gravidade da rigidez matinal).
A pontuação total do BASDAI foi calculada computando-se a média de Q5 e Q6 e somando-a à soma de Q1 a Q4.
Essa pontuação foi então dividida por 5. Pontuação total BASDAI=Q1+Q2+Q3+Q4+[Q5+Q6/2]/5.
O escore BASDAI total varia de 0=nenhum a 10=grave, sendo que o escore mais baixo indica menor atividade da doença.
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Alteração da linha de base na amplitude de movimento avaliada pelo Índice de Metrologia AS Bath (BASMI) na Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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A amplitude de movimento foi medida pelo BASMI (escala de 11 pontos) incluindo expansão torácica em cm.
É composto por 5 medidas clínicas associadas a uma pontuação: distância tragus à parede, teste de Schober modificado, flexão lateral da coluna vertebral, distância intermaleolar e rotação cervical.
A pontuação BASMI foi calculada dividindo o total da pontuação por 5, e a pontuação varia de 0 a 10.
Escore BASMI mais alto indica limitação de movimento mais severa.
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Alteração da linha de base na pontuação da ressonância magnética (MRI) da coluna vertebral avaliada pela modificação de Berlim da pontuação AS Spine MRI-active (ASspiMRI-a) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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ASspiMRI - um sistema de pontuação foi usado em todas as ressonâncias magnéticas para marcar o nível da doença.
As ressonâncias magnéticas foram obtidas usando scanners de 1,0 ou 1,5 Tesla e bobinas Phased Array.
Imagens sagitais da coluna superior (C2 a T10) e inferior (T8 a S1) foram usadas usando sequências spin eco ponderadas em T1 e Short Tau Inversion Recovery (STIR) saturadas com gordura.
Cada unidade do corpo vertebral recebeu uma pontuação de atividade com base na quantidade de edema ou erosão da medula óssea.
As sequências T1 e STIR foram analisadas quanto à alteração.
A pontuação total da ASspiMRI-a da coluna na modificação de Berlim varia de 0 a 69, com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
Um valor negativo na coluna ASspiMRI total - uma alteração na pontuação da linha de base indica uma melhora da linha de base.
Quanto maior o valor negativo, maior a redução da inflamação.
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Linha de base, Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram os critérios de melhoria ASAS 5/6 na semana 12
Prazo: Linha de base até a Semana 12 (LOCF)
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O respondente ASAS 5/6 teve uma melhora de 20% em 5 dos 6 domínios (função física, dor nas costas, avaliação global do participante, inflamação, mobilidade espinhal e reagentes de fase aguda) do ASAS-IC sem deterioração no 6º domínio.
A mobilidade da coluna vertebral foi avaliada pela média das 5 pontuações BASMI na escala de 11 pontos (a pontuação varia de 0 a 10) e a PCR-us para o reagente de fase aguda.
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Linha de base até a Semana 12 (LOCF)
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Alteração da linha de base na expansão torácica na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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A diferença entre inspiração e expiração máximas com precisão de 0,1 cm foi registrada.
O melhor de 2 tentativas foi registrado.
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Mudança da linha de base no índice de articulação inchada na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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44 articulações edemaciadas foram examinadas, incluindo articulações esternais, claviculares, cotovelos, ombros, punhos, joelhos, metacarpofalangianas, interfalangianas, metatarpofalangianas e metatarsofalângicas.
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Mudança da linha de base em Hs-CRP na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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As amostras de sangue dos participantes foram coletadas na triagem, linha de base antes da dosagem e em todas as visitas para avaliar o nível de hs-CRP.
A PCR-us é um marcador de proteína no sangue associado à inflamação com valores mais altos indicando maior grau de inflamação.
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Mudança da linha de base em componentes individuais ASAS na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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ASAS consiste em 4 componentes individuais: Avaliação global do participante para avaliar a atividade da doença durante a última semana em um NRS de 0 (sem dor) - 10 (dor intensa); dor nas costas que consiste na média da dor nas costas noturna e a dor nas costas total em cada visita em um NRS de 0 (sem dor) - 10 (dor mais intensa); inflamação medida como a média das 2 últimas questões BASDAI (intensidade e duração da rigidez matinal) e função física medida como média de 10 pontuações de BASFI em cada visita em 0 (fácil) -10 (impossível) NRS.
Menor pontuação corresponde a um melhor funcionamento.
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Linha de base, Semana 12 (LOCF)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- DRI11073
- 2009-016068-35 (EUDRACT_NUMBER)
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