進行期中咽頭扁平上皮がんの治療における Ph I ボリノスタット
2019年6月3日 更新者：Matthew Old、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
頭頸部の進行した喉頭、下咽頭、鼻咽頭および中咽頭扁平上皮癌の治療におけるボリノスタットの第I相試験。
根拠: ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 シスプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギー X 線やその他の種類の放射線を使用して、腫瘍細胞を殺します。 ボリノスタットを化学療法や放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、切除不能または境界切除可能なステージ III またはステージ IVa の中咽頭扁平上皮がん患者の治療において、シスプラチンおよび放射線療法と併用した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I.進行期OPSCCの治療のための同時化学放射線療法と組み合わせたボリノスタットの最大耐用量を決定すること。
副次的な目的:
l. ボリノスタットの最大耐用量を使用して、完全奏効率、全生存期間、および無増悪生存期間を決定します。
三次目標:
I. ボリノスタットと化学放射線療法を組み合わせた場合の治療関連の急性および晩期毒性を評価し、これらの毒性を腫瘍および正常な口腔粘膜のアポトーシスの分子マーカーと相関させること。
Ⅱ． 特に HPV 陽性患者における腫瘍免疫監視に対するボリノスタットの効果を評価すること。
III. ボリノスタットがOPSCCで一般的にメチル化されている遺伝子のメチル化状態を変化させることを説明する.
概要: これは、ボリノスタットの用量漸増研究です。 患者は経口ボリノスタットを 0 ～ 2 日目に投与し、シスプラチン IV を 7、21、および 35 日目に投与します。 患者は、7日目から週5日、放射線療法を受けます。患者は、週3日（月曜、火曜、水曜）に放射線療法と同時に経口ボリノスタットも受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ 7 週間継続します。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された切除不能または境界切除可能な中咽頭の扁平上皮癌の患者は、臨床試験への登録の資格があります
- 腫瘍の口腔咽頭部位には、扁桃腺、軟口蓋、舌の付け根、咽頭の外側および後壁が含まれます
- 患者は AJCC (American Joint Committee on Cancer) ステージ III (T3N0、T1-2N1) またはステージ IVa (T1-4N2-3M0、T4N0-1 M0) で、切除不能または境界切除可能でなければなりません。
- 広範な手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法、またはその他の治験薬を含む、腫瘍に対する以前の治療はありません。研究を開始する前の外科的生検は許容されます
- 頭頸部以外の部位の以前の悪性腫瘍は、3 年以上の無病間隔があれば許容されます。皮膚の基底細胞癌および上皮内子宮頸部異形成は、完全に切除された場合、この 3 年以内に許容されます。
- -治療開始から4週間以内に評価可能な腫瘍の記録がなければなりません
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0-2、(Karnofsky > 60%)
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
- -患者は正常な肝機能と骨髄機能を持っている必要があります
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- -プロトロンビン時間またはINR（国際正規化比）= <正常値の上限（ULN）の1.5倍 抗凝固療法を受けていない場合
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）= < ULNの1.2倍 患者が治療的抗凝固療法を受けていない場合
- K レベルは、臨床的異常のない正常範囲を優先
- Mg レベルは、臨床的異常のない正常範囲を優先
- クレアチニン =< ULN OR 計算されたクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
- 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) =< 2.5 X ULN
- アルカリホスファターゼ =< 2.5 X ULN
- 吸収不良症候群は知られていない
- 出産の可能性のある女性患者は、避妊を進んで使用する必要があります。 2つの避妊法は、2つのバリア法またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン法のいずれかであり、訪問1から始まる研究全体で使用されます
- 以下は、避妊の適切なバリア方法と見なされます。横隔膜、コンドーム（パートナーによる）またはスポンジ。銅子宮内避妊器具や殺精子剤などの他の避妊方法を使用することもできます
- 適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤（経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む）を含む、登録され市販されている避妊薬が含まれます。 -出産の可能性のある女性患者は、ボリノスタットの初回投与を受ける前の7日以内に血清妊娠検査β-hCGが陰性である
- -男性患者は、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意します
- -患者の平均余命は少なくとも12週間でなければなりません
- -クマジン療法を受けている患者は研究に適格です
除外基準:
- -試験開始から28日以内に発生した大手術または外傷
- -ボリノスタットまたはこの研究で使用された他の薬剤と化学的または生物学的組成が類似した化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -消化管疾患または以前の外科的処置により、経口薬または経腸薬を服用できなくなった、またはIV栄養が必要になった
- 妊娠中の女性;治療中は授乳を中止する必要があります
- 活動性消化性潰瘍疾患
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、未治療または新しい心臓不整脈、精神医学的または社会的状態を含むがこれらに限定されない制御されていない併存疾患 患者の理解と研究への遵守を制限する
- 囚人およびその他の脆弱な集団
- -HDAC阻害剤（例：ロミデプシン（デプシペプチド）、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、ベリノスタット（PXD-101）、LBH589、MGCD0103、CRA024781など）による前治療を受けた患者
- 抗腫瘍療法としてバルプロ酸などの HDAC 阻害剤様活性を持つ化合物を投与された患者は、この研究に登録しないでください。他の適応症のためにそのような化合物を投与された患者。 てんかんに対するバルプロ酸、30日間のウォッシュアウト期間後に登録可能
- -患者は現在参加しているか、治験薬の初回投与から30日以内に治験薬またはデバイスを使用した治験に参加しています
- -既知の活動性ウイルス性肝炎または既知のHIV感染の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームⅠ
患者は経口ボリノスタットを 0 ～ 2 日目に投与し、シスプラチン IV を 7、21、35 日目に投与します。
患者は、7 日目から週 5 日、放射線療法を受けます。患者は、週 3 日 (月曜日、火曜日、水曜日) 放射線療法と並行して、経口ボリノスタットも同時に受けます。
任意の反復腫瘍生検および正常粘膜生検が実施され、相関研究のために血液が採取される。
|
与えられた IV
他の名前：
初回のボリノスタット用量レベルは 100mg、2 回目の用量は 200mg、3 回目の用量は 300mg です。
最初のボリノスタットの用量レベルが過度に毒性であることが判明した場合、患者は用量レベルを -1 に下げ、それでも毒性が強すぎる場合は、再び用量レベル -2 に下げます。
ボリノスタットの用量漸増は、100 mg 単位で継続します (つまり、投与日に 200 mg、投与日に 300 mg)。
ボリノスタットは、週に 3 日間連続して投与されます (例:
月曜、火曜、水曜）。
他の名前：
標準的な化学放射線療法 X 7 週間 (7 ～ 56 日目)、週 3 日 (月、火、水) の経口ボリノスタットと同時投与
他の名前：
35日目、放射線療法完了の2週間後、オプションの腫瘍/正常粘膜生検および相関研究のための採血。
153日目に、相関研究のためのオプションの腫瘍/正常組織生検および採血。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
同時化学放射線療法と組み合わせたボリノスタットの最大耐用量
時間枠：治療中は毎週。治療終了後の最初の 1 か月間は 2 週間ごと。その後、153日目まで4週間ごと
|
治療中は毎週。治療終了後の最初の 1 か月間は 2 週間ごと。その後、153日目まで4週間ごと
|
|
NCI CTCAE v. 4.0 を使用したボリノスタットとシスプラチンの組み合わせの毒性効果
時間枠：治療中は毎週。治療終了後の最初の 1 か月間は 2 週間ごと。その後、153日目まで4週間ごと
|
治療中は毎週。治療終了後の最初の 1 か月間は 2 週間ごと。その後、153日目まで4週間ごと
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ボリノスタットまたは化学放射線療法と組み合わせたボリノスタットに対する腫瘍反応。
時間枠：35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
|
完全回答率
時間枠：35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
|
全生存
時間枠：35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
|
無増悪生存
時間枠：35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
35 日目、56 日目、153 日目以降は 12 週間ごとに 24 か月間
|
|
腫瘍および正常粘膜におけるFasおよびFasLタンパク質発現レベルによって評価されたボリノスタット療法と腫瘍抑制遺伝子産物との関係
時間枠：SAHA 治療の前、後、同時化学放射線療法 /SAHA 療法の後に
|
SAHA 治療の前、後、同時化学放射線療法 /SAHA 療法の後に
|
|
HPV+ 腫瘍患者における HPV 特異的 T 細胞
時間枠：ボリノスタットの実行期間の後、RT の開始前。 35日目; RT 完了後 2 週間。 153日目
|
ボリノスタットの実行期間の後、RT の開始前。 35日目; RT 完了後 2 週間。 153日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Old Matthew, MD、Ohio State University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月19日
一次修了 (実際)
2017年11月8日
研究の完了 (実際)
2017年11月8日
試験登録日
最初に提出
2010年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月3日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-09120
- NCI-2009-01606 (レジストリ：Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。