Вориностат Ph I в лечении орофарингеальной плоскоклеточной карциномы на поздних стадиях

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным неоперабельным или погранично операбельным плоскоклеточным раком ротоглотки будут иметь право на участие в клиническом исследовании.
• Ротоглоточные локализации опухоли включают миндалины, мягкое небо, основание языка, боковую и заднюю стенки глотки.
• Пациент должен иметь статус III (T3N0, T1-2N1) или IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) по классификации AJCC (Американский объединенный комитет по раку) и быть либо нерезектабельным, либо погранично операбельным.
• Отсутствие предшествующей терапии опухоли, включая обширную хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или любые другие исследуемые агенты; хирургическая биопсия до начала исследования допустима
• Предшествующие злокачественные новообразования на участках, отличных от головы и шеи, допустимы, если интервал без признаков заболевания больше или равен 3 годам; базально-клеточная карцинома кожи и дисплазия шейки матки in situ допустимы в течение этого 3-летнего интервала при условии полной резекции
• В течение четырех недель после начала терапии должно быть документально подтверждено наличие опухоли, поддающейся оценке.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности 0–2 (Карновский > 60%)
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• У пациента должна быть нормальная функция печени и костного мозга.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение) = < 1,5x верхней границы нормы (ВГН), если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 раза выше ВГН, если пациент не получает терапевтические антикоагулянты.
• Уровни K предпочитали нормальные пределы без клинических отклонений
• Уровни Mg предпочитали нормальные пределы без клинических отклонений.
• Креатинин =< ВГН ИЛИ Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 X ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = < 2,5 X ULN
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 X ВГН
• Неизвестный синдром мальабсорбции
• Женщины-пациенты детородного возраста должны быть готовы использовать противозачаточные средства; 2 метода контроля над рождаемостью могут быть либо 2 барьерными методами, либо барьерным методом плюс гормональный метод для предотвращения беременности, которые использовались на протяжении всего исследования, начиная с визита 1.
• Адекватными барьерными методами контрацепции считаются: диафрагма, презерватив (партнером) или губка; могут использоваться другие методы контрацепции, такие как медная внутриматочная спираль или спермицид.
• Соответствующие гормональные контрацептивы будут включать любое зарегистрированное и поступающее в продажу противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестагенное средство (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства); пациентка детородного возраста имеет отрицательный сывороточный тест на беременность β-ХГЧ в течение 7 дней до получения первой дозы вориностата
• Пациенты мужского пола соглашаются использовать адекватный метод контрацепции на время исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть не менее 12 недель.
• Пациенты, получающие кумадиновую терапию, имеют право на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Серьезная операция или травма, произошедшие в течение 28 дней после начала исследования
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Вориностатом или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта или предшествующие хирургические вмешательства, приводящие к невозможности принимать пероральные или энтеральные лекарства или потребность в внутривенном питании
• Беременные женщины; во время лечения следует прекратить грудное вскармливание
• Активная пептическая язва
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нелеченую или впервые появившуюся сердечную аритмию, психическое или социальное состояние, которое может ограничить понимание пациентом исследования и соблюдение им
• Заключенные и другие уязвимые группы населения
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором HDAC (например, ромидепсин (депсипептид), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, белиностат (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 и т. д.)
• Пациенты, которые получали соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в этом исследовании; пациенты, которые получали такие соединения по другим показаниям, например. вальпроевая кислота при эпилепсии, может быть включена после 30-дневного периода вымывания
• Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального введения исследуемого препарата (препаратов).
• Пациенты с известным активным вирусным гепатитом или известной ВИЧ-инфекцией