Vorinostat Ph I en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con carcinoma de células escamosas de orofaringe irresecable o borderline confirmado histológicamente serán elegibles para participar en el ensayo clínico.
• Los sitios orofaríngeos del tumor incluyen amígdala, paladar blando, base de la lengua, pared faríngea lateral y posterior
• El paciente debe estar en estadio III (T3N0, T1-2N1) o estadio IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) del AJCC (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) y ser irresecable o casi resecable
• Sin terapia previa para el tumor, incluida la cirugía extensa, la radioterapia, la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida o cualquier otro agente en investigación; Se permite la biopsia quirúrgica antes de comenzar el estudio.
• Se permiten tumores malignos previos en sitios distintos de la cabeza y el cuello si ha habido un intervalo libre de enfermedad mayor o igual a 3 años; El carcinoma de células basales de la piel y las displasias de cuello uterino in situ están permitidas dentro de este intervalo de 3 años si se resecan por completo.
• Debe haber documentación de tumor evaluable dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de la terapia.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional 0-2, (Karnofsky > 60 %)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• El paciente debe tener una función normal del hígado y la médula ósea.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tiempo de protrombina o INR (índice internacional normalizado) = < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) a menos que reciba anticoagulación terapéutica
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 veces el ULN a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulación terapéutica
• Niveles de K preferidos límites normales sin anomalías clínicas
• Niveles de Mg límites normales preferidos sin anomalías clínicas
• Creatinina =< LSN O Aclaramiento de creatinina calculado >= 50 mL/min
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 X LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN
• Fosfatasa Alcalina =< 2.5 X LSN
• Sin síndrome de malabsorción conocido
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos; los 2 métodos anticonceptivos pueden ser 2 métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo, utilizados durante todo el estudio a partir de la visita 1
• Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, condón (por la pareja) o esponja; se pueden usar otros métodos anticonceptivos, como un dispositivo intrauterino de cobre o espermicida
• Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares); paciente mujer en edad fértil tiene una prueba de embarazo en suero negativa β-hCG dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de vorinostat
• Los pacientes varones aceptan utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
• El paciente debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los pacientes en tratamiento con Coumadin son elegibles para el estudio

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor o trauma que ocurra dentro de los 28 días posteriores al inicio del ensayo.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos similares en composición química o biológica a Vorinostat u otros agentes utilizados en este estudio
• Enfermedad del tracto gastrointestinal o procedimientos quirúrgicos previos que impidan tomar medicamentos orales o enterales o requieran alimentación intravenosa
• Mujeres embarazadas; La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento.
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Enfermedad comórbida no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca no tratada o nueva, afección psiquiátrica o social que limitaría la comprensión y el cumplimiento del estudio por parte del paciente.
• Prisioneros y otras poblaciones vulnerables
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC (p. ej., romidepsina (Depsipéptido), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.)
• Los pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, como terapia antitumoral no deben participar en este estudio; pacientes que han recibido dichos compuestos para otras indicaciones, p. ácido valproico para la epilepsia, puede inscribirse después de un período de lavado de 30 días
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación inicial con los fármacos del estudio
• Pacientes con hepatitis viral activa conocida o infección por VIH conocida