Ph I Vorinostat in der Behandlung von fortgeschrittenem oropharyngealem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem oder grenzwertig resezierbarem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx kommen für die Aufnahme in die klinische Studie in Frage
• Zu den oropharyngealen Lokalisationen des Tumors gehören Tonsillen, weicher Gaumen, Zungengrund, laterale und hintere Pharynxwand
• Der Patient muss AJCC (American Joint Committee on Cancer) Stadium III (T3N0, T1-2N1) oder Stadium IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) sein und entweder inoperabel oder grenzwertig resezierbar sein
• Keine vorherige Therapie des Tumors, einschließlich ausgedehnter Operationen, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichteter Therapie oder anderer Prüfsubstanzen; Eine chirurgische Biopsie vor Beginn der Studie ist zulässig
• Frühere Malignome an anderen Stellen als Kopf und Hals sind zulässig, wenn ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 3 Jahren bestanden hat; Basalzellkarzinome der Haut und In-situ-Zervixdysplasien sind innerhalb dieses 3-Jahres-Intervalls bei vollständiger Resektion zulässig
• Innerhalb von vier Wochen nach Therapiebeginn muss ein auswertbarer Tumor dokumentiert sein
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0-2, (Karnofsky > 60 %)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Patient muss eine normale Leber- und Knochenmarkfunktion haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Prothrombinzeit oder INR (international normalized ratio) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine therapeutische Antikoagulation erfolgt
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2 mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation
• K-Spiegel bevorzugten normale Grenzen ohne klinische Anomalien
• Mg-Spiegel bevorzugten normale Grenzen ohne klinische Anomalien
• Kreatinin =< ULN ODER Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) = < 2,5 X ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 X ULN
• Kein bekanntes Malabsorptionssyndrom
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, Geburtenkontrolle anzuwenden; Die 2 Verhütungsmethoden können entweder 2 Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein, die während der gesamten Studie ab Besuch 1 angewendet werden
• Als adäquate Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gelten: Diaphragma, Kondom (durch den Partner) oder Schwamm; Andere Verhütungsmethoden wie Kupferintrauterinpessar oder Spermizid können verwendet werden
• Zu den geeigneten hormonellen Kontrazeptiva gehören alle registrierten und vermarkteten Kontrazeptiva, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel); Patientin im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von Vorinostat einen negativen β-hCG-Serumschwangerschaftstest aufweist
• Männliche Patienten stimmen zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Patient muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Patienten unter Coumadin-Therapie sind für die Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die in ihrer chemischen oder biologischen Zusammensetzung Vorinostat oder anderen in dieser Studie verwendeten Mitteln ähneln
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts oder frühere chirurgische Eingriffe, die dazu führen, dass keine oralen oder enteralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
• Schwangere Frau; Das Stillen sollte während der Behandlung unterbrochen werden
• Aktive Ulkuskrankheit
• Unkontrollierte komorbide Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unbehandelte oder neue Herzrhythmusstörungen, psychiatrische oder soziale Zustände, die das Verständnis und die Einhaltung der Studie durch den Patienten einschränken würden
• Gefangene und andere gefährdete Bevölkerungsgruppen
• Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden (z. B. Romidepsin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, Belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 usw.)
• Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie Valproinsäure, als Antitumortherapie erhalten haben, sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden; Patienten, die solche Verbindungen für andere Indikationen erhalten haben, z. Valproinsäure für Epilepsie, kann nach einer 30-tägigen Auswaschphase aufgenommen werden
• Der Patient nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach der Erstdosierung mit dem/den Prüfpräparat(en) teil oder hat daran teilgenommen
• Patienten mit bekannter aktiver Virushepatitis oder bekannter HIV-Infektion