Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph I Vorinostat i behandling av avansert stadium orofarynx plateepitelkarsinom

3. juni 2019 oppdatert av: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

En fase I-forsøk med Vorinostat i behandling av avansert larynx-, hypofarynx-, nasofarynx- og orofaryngealt plateepitelkarsinom i hode og nakke.

RASIONAL: Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler og andre typer stråling for å drepe tumorceller. Å gi vorinostat sammen med kjemoterapi og strålebehandling kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av vorinostat når det gis sammen med cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IVa plateepitelkreft i orofarynx som enten er uopererbar eller grenseoperabel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av Vorinostat i kombinasjon med samtidig kjemoradioterapi for behandling av OPSCC i fremskreden stadium.

SEKUNDÆRE MÅL:

l. For å bestemme fullstendig responsrate, total overlevelse og progresjonsfri overlevelse ved bruk av den maksimalt tolererte dosen av Vorinostat.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å vurdere behandlingsrelaterte akutte og sene toksisiteter ved kombinert Vorinostat med kjemoradiasjon og korrelere disse toksisitetene til molekylære markører for apoptose i tumor og normal munnslimhinne.

II. For å evaluere effekten av Vorinostat på tumorimmunovervåking, spesielt hos HPV-positive pasienter.

III. For å illustrere at Vorinostat endrer metyleringsstatusen til ofte metylerte gener i OPSCC.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av vorinostat. Pasienter får oral vorinostat på dag 0-2 og cisplatin IV på dag 7, 21 og 35. Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken fra dag 7. Pasienter får også oral vorinostat samtidig med strålebehandlingen som skal gis 3 dager i uken (mandag, tirsdag og onsdag). Behandlingen fortsetter i 7 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet ikke-opererbart eller borderline-resektabelt plateepitelkarsinom i orofarynx vil være kvalifisert for innmelding til den kliniske studien
  • Orofaryngeale svulster inkluderer mandel, myk gane, tungebunn, lateral og bakre svelgvegg
  • Pasienten må være AJCC (American Joint Committee on Cancer) Stage III (T3N0, T1-2N1) eller Stage IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) og være enten ikke-opererbar eller borderline-resekerbar
  • Ingen tidligere behandling for svulsten, inkludert omfattende kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller andre undersøkelsesmidler; kirurgisk biopsi før studiestart er tillatt
  • Tidligere maligniteter på andre steder enn hode og hals er tillatt hvis det har vært større enn eller lik et 3 års sykdomsfritt intervall; basalcellekarsinom i huden og in-situ cervix dysplasier er tillatt innenfor dette 3 års intervallet hvis fullstendig resekert
  • Det må foreligge dokumentasjon på evaluerbar svulst innen fire uker etter påbegynt behandling
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus 0-2, (Karnofsky > 60 %)
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Pasienten må ha normal lever- og benmargfunksjon
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Protrombintid eller INR (internasjonalt normalisert forhold) =< 1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre du får terapeutisk antikoagulasjon
  • Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 ganger ULN med mindre pasienten får terapeutisk antikoagulasjon
  • K-nivåer foretrakk normale grenser uten kliniske abnormiteter
  • Mg-nivåer foretrakk normale grenser uten kliniske abnormiteter
  • Kreatinin =< ULN ELLER Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min.
  • Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 X ULN
  • Ikke kjent malabsorpsjonssyndrom
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke prevensjon; de 2 prevensjonsmetodene kan være enten 2 barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet, brukt gjennom hele studien som starter med besøk 1
  • Følgende anses som tilstrekkelige barriereprevensjonsmetoder: diafragma, kondom (av partneren) eller svamp; andre prevensjonsmetoder som intrauterin kobberanordning eller spermicid kan brukes
  • Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler); kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest β-hCG innen 7 dager før første dose med vorinostat
  • Mannlige pasienter samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet
  • Pasienten må ha en forventet levetid på minst 12 uker
  • Pasienter på kumadinbehandling er kvalifisert for studier

Ekskluderingskriterier:

  • Store operasjoner eller traumer som oppstår innen 28 dager etter oppstart av forsøket
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser som i kjemisk eller biologisk sammensetning ligner Vorinostat eller andre midler brukt i denne studien
  • Mage-tarmkanalsykdom eller tidligere kirurgiske prosedyrer som resulterer i manglende evne til å ta orale eller enterale medisiner eller et behov for IV-næring
  • Gravide kvinner; amming bør avbrytes under behandlingen
  • Aktiv magesårsykdom
  • Ukontrollert komorbid sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ubehandlet eller ny hjertearytmi, psykiatrisk eller sosial tilstand som vil begrense pasientens forståelse av og etterlevelse av studien
  • Fanger og andre sårbare befolkninger
  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med en HDAC-hemmer (f.eks. romidepsin (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.)
  • Pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre, som antitumorterapi bør ikke delta i denne studien; pasienter som har fått slike forbindelser for andre indikasjoner, f.eks. valproinsyre for epilepsi, kan registreres etter en 30-dagers utvaskingsperiode
  • Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med studiemedikament(er)
  • Pasienter med kjent aktiv viral hepatitt eller kjent HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I
Pasienter får oral vorinostat på dag 0-2 og cisplatin IV på dag 7, 21 og 35. Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken fra dag 7. Pasienter får også oral vorinostat samtidig med strålebehandlingen som skal gis 3 dager i uken (mandag, tirsdag og onsdag). Valgfrie gjentatte tumor- og normale slimhinnebiopsier vil bli utført og blod vil bli tatt for korrelative studier.
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
  • PDD
Legemiddel: vorinostat
Den første dosen av vorinostat er 100 mg, og den andre dosen vil være 200 mg, den tredje dosen vil være 300 mg. Hvis det første dosenivået av vorinostat viser seg å være for giftig, vil pasienten reduseres til -1 doseringsnivå, deretter reduseres det igjen til dosenivå -2 hvis det fortsatt er for giftig. Doseeskalering av vorinostat vil fortsette i trinn på 100 mg (dvs. 200 mg på doseringsdager, 300 mg på doseringsdager). Vorinostat vil bli gitt 3 påfølgende dager per uke (f.eks. Mandag Tirsdag Onsdag).
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroksamsyre
Stråling: strålebehandling
Standard cellegiftbehandling X 7 uker (dager 7-56), samtidig med oral Vorinostat gitt tre dager per uke (man, tirs, ons)
Andre navn:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Fremgangsmåte: Korrelative studier
Dag 35, 2 uker etter fullføring av strålebehandling valgfri tumor/normal muskosal biopsi og blodprøvetaking for korrelative studier. På dag 153 en valgfri tumor/normalt vevsbiopsi og blodprøvetaking for korrelative studier.
Andre navn:
  • blodprøve
  • biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av vorinostat i kombinasjon med samtidig cellegiftbehandling
Tidsramme: Ukentlig under behandling; Hver 2. uke den første måneden etter avsluttet behandling; Deretter hver 4. uke frem til dag 153
Ukentlig under behandling; Hver 2. uke den første måneden etter avsluttet behandling; Deretter hver 4. uke frem til dag 153
De toksiske effektene av kombinasjonen av vorinostat og cisplatin ved bruk av NCI CTCAE v. 4.0
Tidsramme: Ukentlig under behandling; Hver 2. uke den første måneden etter avsluttet behandling; Deretter hver 4. uke frem til dag 153
Ukentlig under behandling; Hver 2. uke den første måneden etter avsluttet behandling; Deretter hver 4. uke frem til dag 153

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorresponser på vorinostat eller vorinostat kombinert med kjemoradiasjon.
Tidsramme: Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Dag 35, 56 deretter etter dag 153 hver 12. uke i 24 måneder
Forholdet mellom Vorinostat terapi og tumor suppressor gener produkt vurdert av Fas og FasL protein ekspresjonsnivå i svulst og normal slimhinne
Tidsramme: Før, etter SAHA-behandling, og etter samtidig kjemoradiasjon/SAHA-behandling
Før, etter SAHA-behandling, og etter samtidig kjemoradiasjon/SAHA-behandling
HPV-spesifikk T-celle hos pasienter med HPV+-svulster
Tidsramme: Etter innkjøringsperioden for vorinostat, men før starten av RT; Dag 35; 2 uker etter fullført RT; Dag 153
Etter innkjøringsperioden for vorinostat, men før starten av RT; Dag 35; 2 uker etter fullført RT; Dag 153

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Comprehensive Cancer Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Old Matthew, MD, Ohio State University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. januar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. november 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-09120
  • NCI-2009-01606 (REGISTER: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere