Ph I 伏立诺他治疗晚期口咽鳞状细胞癌
2019年6月3日 更新者：Matthew Old、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
伏立诺他治疗晚期喉、下咽、鼻咽和口咽头颈部鳞状细胞癌的 I 期试验。
理由：伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如顺铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射治疗使用高能 X 射线和其他类型的辐射来杀死肿瘤细胞。 将伏立诺他与化学疗法和放射疗法一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究伏立诺他与顺铂和放射疗法一起用于治疗不可切除或边缘可切除的 III 期或 IVa 期口咽鳞状细胞癌患者时的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 Vorinostat 联合同步放化疗治疗晚期 OPSCC 的最大耐受剂量。
次要目标：
湖。 使用最大耐受剂量的伏立诺他确定完全缓解率、总生存期和无进展生存期。
三级目标：
I. 评估伏立诺他与放化疗联合治疗时相关的急性和晚期毒性，并将这些毒性与肿瘤和正常口腔粘膜细胞凋亡的分子标志物相关联。
二。 评估伏立诺他对肿瘤免疫监视的影响，特别是在 HPV 阳性患者中。
三、 为了说明伏立诺他改变了 OPSCC 中常见甲基化基因的甲基化状态。
大纲：这是伏立诺他的剂量递增研究。 患者在第 0-2 天接受口服伏立诺他，并在第 7、21 和 35 天接受顺铂静脉注射。 从第 7 天开始，患者每周接受放射治疗 5 天。患者还同时接受口服伏立诺他和每周 3 天（周一、周二和周三）的放射治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 7 周。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为不可切除或边缘可切除的口咽鳞状细胞癌的患者将有资格参加临床试验
- 肿瘤的口咽部位包括扁桃体、软腭、舌根、咽侧壁和咽后壁
- 患者必须是 AJCC（美国癌症联合委员会）III 期（T3N0、T1-2N1）或 IVa 期（T1-4N2-3M0、T4N0-1 M0）并且不可切除或边缘可切除
- 之前没有对肿瘤进行治疗，包括广泛的手术、放射治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗或任何其他研究药物；允许在开始研究之前进行手术活检
- 如果有大于或等于 3 年的无病间隔，则允许在头部和颈部以外的部位有既往恶性肿瘤；皮肤基底细胞癌和原位宫颈发育不良如果完全切除则在这 3 年的间隔内是允许的
- 必须在开始治疗后的 4 周内记录可评估的肿瘤
- ECOG（东部合作肿瘤组）表现状态 0-2，（Karnofsky > 60%）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 患者必须具有正常的肝脏和骨髓功能
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 凝血酶原时间或 INR（国际标准化比率）=< 1.5x 正常上限 (ULN)，除非接受抗凝治疗
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< ULN 的 1.2 倍，除非患者正在接受抗凝治疗
- K 水平首选正常范围，无临床异常
- Mg 水平首选正常范围，无临床异常
- 肌酐 =< ULN 或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) =< 2.5 X ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 X ULN
- 没有已知的吸收不良综合征
- 有生育能力的女性患者必须愿意使用节育措施； 2 种避孕方法可以是 2 种屏障方法或一种屏障方法加一种激素方法来预防怀孕，从访问 1 开始在整个研究过程中使用
- 以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜、避孕套（由伴侣使用）或海绵；可以使用其他避孕方法，例如铜制宫内节育器或杀精子剂
- 适当的激素避孕药包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内注射剂）；有生育能力的女性患者在接受第一剂伏立诺他之前 7 天内血清妊娠试验 β-hCG 呈阴性
- 男性患者同意在研究期间使用适当的避孕方法
- 患者的预期寿命必须至少为 12 周
- 接受香豆素治疗的患者有资格参加研究
排除标准：
- 试验开始后 28 天内发生的重大手术或外伤
- 归因于化学或生物成分与伏立诺他或本研究中使用的其他药物相似的化合物的过敏反应史
- 胃肠道疾病或以前的外科手术导致无法服用口服或肠内药物或需要静脉营养
- 孕妇；治疗期间应停止母乳喂养
- 活动性消化性溃疡病
- 不受控制的合并症，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、未经治疗或新发的心律失常、精神或社会状况，这些都会限制患者对研究的理解和依从性
- 囚犯和其他弱势群体
- 先前接受过 HDAC 抑制剂治疗的患者（例如罗米地辛（缩酚肽）、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、belinostat (PXD-101)、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）
- 已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究；因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 用于癫痫的丙戊酸，可在 30 天清除期后注册
- 患者目前正在或已经参加了研究药物初始给药后 30 天内使用研究化合物或设备进行的研究
- 患有已知活动性病毒性肝炎或已知 HIV 感染的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一臂
患者在第 0-2 天接受口服伏立诺他，并在第 7、21 和 35 天接受顺铂静脉注射。
从第 7 天开始，患者每周接受放射治疗 5 天。患者还同时接受口服伏立诺他和每周 3 天（周一、周二和周三）的放射治疗。
将进行可选的重复肿瘤和正常粘膜活检，并抽血进行相关研究。
|
鉴于IV
其他名称：
第一个伏立诺他剂量水平为 100mg，第二个剂量为 200mg，第三个剂量为 300mg。
如果发现第一个伏立诺他剂量水平毒性过大，则将患者降低至-1剂量水平，然后如果毒性仍然太大则再次降低至剂量水平-2。
伏立诺他的剂量递增将以 100 mg 的增量继续（即，给药日 200 mg，给药日 300 mg）。
每周连续 3 天给予伏立诺他（例如
星期一星期二星期三）。
其他名称：
标准放化疗 X 7 周（第 7-56 天），同时每周三天（周一、周二、周三）口服伏立诺他
其他名称：
第 35 天，放射治疗完成后 2 周，可选的肿瘤/正常粘膜活检和抽血以进行相关研究。
在第 153 天，可选的肿瘤/正常组织活检和抽血用于相关研究。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
最大耐受剂量的伏立诺他联合同步放化疗
大体时间：治疗期间每周一次；治疗完成后的第一个月每两周一次；然后每 4 周一次，直到第 153 天
|
治疗期间每周一次；治疗完成后的第一个月每两周一次；然后每 4 周一次，直到第 153 天
|
|
使用 NCI CTCAE v. 4.0 的伏立诺他和顺铂组合的毒性作用
大体时间：治疗期间每周一次；治疗完成后的第一个月每两周一次；然后每 4 周一次，直到第 153 天
|
治疗期间每周一次；治疗完成后的第一个月每两周一次；然后每 4 周一次，直到第 153 天
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
肿瘤对伏立诺他或伏立诺他联合放化疗的反应。
大体时间：第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
|
完全响应率
大体时间：第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
|
总生存期
大体时间：第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
|
无进展生存期
大体时间：第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
第 35、56 天，然后在第 153 天之后，每 12 周一次，持续 24 个月
|
|
通过肿瘤和正常粘膜中 Fas 和 FasL 蛋白表达水平评估的伏立诺他治疗与抑癌基因产物的关系
大体时间：SAHA治疗前后，同步放化疗/SAHA治疗后
|
SAHA治疗前后，同步放化疗/SAHA治疗后
|
|
HPV+ 肿瘤患者的 HPV 特异性 T 细胞
大体时间：在伏立诺他磨合期之后但在 RT 开始之前；第 35 天； RT 完成后 2 周；第153天
|
在伏立诺他磨合期之后但在 RT 开始之前；第 35 天； RT 完成后 2 周；第153天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Old Matthew, MD、Ohio State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月19日
初级完成 (实际的)
2017年11月8日
研究完成 (实际的)
2017年11月8日
研究注册日期
首次提交
2010年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月8日
首次发布 (估计)
2010年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月3日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.