Ph I Vorinostat bij de behandeling van gevorderd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd inoperabel of borderline reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx komen in aanmerking voor deelname aan de klinische proef
• Orofaryngeale plaatsen van tumor omvatten amandel, zacht gehemelte, basis van tong, laterale en achterste farynxwand
• Patiënt moet AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III (T3N0, T1-2N1) of stadium IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) zijn en ofwel inoperabel ofwel borderline reseceerbaar zijn
• Geen eerdere therapie voor de tumor, inclusief uitgebreide chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of andere onderzoeksmiddelen; chirurgische biopsie voorafgaand aan het begin van de studie is toegestaan
• Eerdere maligniteiten op andere plaatsen dan het hoofd en de nek zijn toegestaan ​​als er een ziektevrij interval van meer dan of gelijk aan 3 jaar is geweest; basaalcelcarcinoom van de huid en in-situ cervixdysplasieën zijn toegestaan ​​binnen dit interval van 3 jaar indien volledig gereseceerd
• Er moet binnen vier weken na aanvang van de therapie documentatie zijn over een evalueerbare tumor
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus 0-2, (Karnofsky > 60%)
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• De patiënt moet een normale lever- en beenmergfunctie hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Protrombinetijd of INR (international normalized ratio) =< 1,5x bovengrens van normaal (ULN) tenzij therapeutische antistolling
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer de ULN tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt
• K-niveaus gaven de voorkeur aan normale limieten zonder klinische afwijkingen
• Mg-waarden gaven de voorkeur aan normale limieten zonder klinische afwijkingen
• Creatinine =< ULN OF Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 X ULN
• Geen bekend malabsorptiesyndroom
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken; de 2 anticonceptiemethodes kunnen 2 barrièremethodes zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen, gebruikt tijdens het onderzoek vanaf bezoek 1
• De volgende methoden worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium, condoom (door de partner) of spons; andere anticonceptiemethoden zoals een koperspiraaltje of zaaddodend middel kunnen worden gebruikt
• Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen); vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serumzwangerschapstest β-hCG binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis vorinostat
• Mannelijke patiënten stemmen ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• De patiënt moet een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
• Patiënten die met coumadine worden behandeld, komen in aanmerking voor onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen na aanvang van de studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen die qua chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar zijn met Vorinostat of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Aandoening van het maagdarmkanaal of eerdere chirurgische ingrepen die hebben geleid tot het onvermogen om orale of enterale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding
• Zwangere vrouw; borstvoeding moet tijdens de behandeling worden gestaakt
• Actieve maagzweerziekte
• Ongecontroleerde comorbide ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onbehandelde of nieuwe hartritmestoornissen, psychiatrische of sociale toestand die het begrip van en de naleving door de patiënt van het onderzoek zouden beperken
• Gevangenen en andere kwetsbare bevolkingsgroepen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een HDAC-remmer (bijv. romidepsin (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, enz.)
• Patiënten die verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek; patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen
• Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Patiënten met bekende actieve virale hepatitis of bekende HIV-infectie