Ph I Vorinostat v léčbě pokročilého stadia orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným neresekabilním nebo hraničně resekabilním spinocelulárním karcinomem orofaryngu budou způsobilí k zařazení do klinické studie
• Orofaryngeální místa nádoru zahrnují mandle, měkké patro, základ jazyka, boční a zadní stěnu hltanu
• Pacient musí být AJCC (American Joint Committee on Cancer) ve stadiu III (T3N0, T1-2N1) nebo ve stadiu IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) a musí být buď neresekovatelný, nebo hraničně resekabilní
• Žádná předchozí terapie nádoru, včetně rozsáhlého chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo jakýchkoli jiných zkoumaných látek; chirurgická biopsie před zahájením studie je přípustná
• Předchozí malignity na jiných místech než na hlavě a krku jsou přípustné, pokud byl interval bez onemocnění delší nebo rovný 3 letům; bazocelulární karcinom kůže a in situ dysplazie děložního čípku jsou v tomto 3letém intervalu přípustné, pokud jsou kompletně resekovány
• Do čtyř týdnů od zahájení terapie musí existovat dokumentace hodnotitelného tumoru
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, (Karnofsky > 60 %)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacient musí mít normální funkci jater a kostní dřeně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Protrombinový čas nebo INR (mezinárodní normalizovaný poměr) = < 1,5x horní hranice normálu (ULN), pokud nedostáváte terapeutickou antikoagulaci
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,2násobek ULN, pokud pacient nedostává terapeutickou antikoagulaci
• Hladiny K preferovaly normální limity bez klinických abnormalit
• Hladiny Mg preferovaly normální limity bez klinických abnormalit
• Kreatinin =< ULN NEBO Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 X ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 X ULN
• Žádný známý malabsorpční syndrom
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat antikoncepci; 2 metody antikoncepce mohou být buď 2 bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k zabránění otěhotnění, používané v průběhu studie počínaje návštěvou 1
• Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce jsou považovány: bránice, kondom (partnerem) nebo houba; mohou být použity jiné metody antikoncepce, jako je měděné nitroděložní tělísko nebo spermicid
• Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel); pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test β-hCG v séru během 7 dnů před podáním první dávky vorinostatu
• Pacienti mužského pohlaví souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie
• Pacient musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Pacienti léčení coumadinem jsou způsobilí ke studii

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok nebo trauma, ke kterému dojde do 28 dnů od zahájení studie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobným chemickým nebo biologickým složením Vorinostatu nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Onemocnění gastrointestinálního traktu nebo předchozí chirurgické zákroky vedoucí k neschopnosti užívat perorální nebo enterální léky nebo k požadavku na IV výživu
• Těhotná žena; kojení by mělo být během léčby přerušeno
• Aktivní peptický vřed
• Nekontrolované komorbidní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, neléčenou nebo novou srdeční arytmii, psychiatrický nebo sociální stav, který by omezoval pacientovo porozumění a dodržování studie
• Vězni a další zranitelné skupiny obyvatel
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu inhibitorem HDAC (např. romidepsin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 atd.)
• Pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová terapie, by se do této studie neměli zapisovat; pacientům, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se může zapsat po 30denním vymývacím období
• Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léku (léků)
• Pacienti se známou aktivní virovou hepatitidou nebo známou infekcí HIV