Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ph I Vorinostat pitkälle edenneen suun ja nielun okasolusyövän hoidossa

maanantai 3. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vorinostaatin vaiheen I koe pitkälle edenneen kurkunpään, hypofaryngeaalisen, nenänielun ja suun ja nielun okasolusyövän hoidossa.

PERUSTELUT: Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä ja muun tyyppistä säteilyä kasvainsolujen tappamiseen. Vorinostaatin antaminen yhdessä kemoterapian ja sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiinin ja sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III tai IVa suunielun levyepiteelisyöpä, joka ei ole leikattavissa tai joka on leikattavissa rajalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vorinostatin maksimaalisen siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä samanaikaisen kemosädehoidon kanssa edistyneen vaiheen OPSCC:n hoitoon.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

l. Täydellisen vastenopeuden, kokonaiseloonjäämisen ja taudin etenemisestä vapaan eloonjäämisen määrittämiseksi käyttämällä Vorinostat-valmisteen maksimaalista siedettyä annosta.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Arvioida hoitoon liittyviä akuutteja ja myöhäisiä toksisuuksia, kun Vorinostatia yhdistetään kemosäteilyyn, ja korreloida nämä toksisuudet apoptoosin molekyylimarkkereihin kasvaimessa ja normaalissa suun limakalvossa.

II. Arvioida Vorinostatin vaikutus kasvaimen immuunivalvontaan, erityisesti HPV-positiivisilla potilailla.

III. Sen havainnollistamiseksi, että Vorinostat muuttaa yleisesti metyloitujen geenien metylaatiotilaa OPSCC:ssä.

YHTEENVETO: Tämä on vorinostaatin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat saavat oraalista vorinostaattia päivinä 0–2 ja sisplatiini IV päivinä 7, 21 ja 35. Potilaat saavat sädehoitoa 5 päivänä viikossa päivästä 7 alkaen. Potilaat saavat myös samanaikaisesti oraalista vorinostaattia sädehoidon kanssa, joka annetaan 3 päivänä viikossa (maanantai, tiistai ja keskiviikko). Hoitoa jatketaan 7 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu ei-leikkattava tai raja-alueella resekoitava suunielun levyepiteelisyöpä, voidaan ilmoittautua kliiniseen tutkimukseen
  • Kasvaimen suun ja nielun alueita ovat nielurisa, pehmeä kitalaki, kielen pohja, nielun sivuseinämä ja takaseinä
  • Potilaan tulee olla AJCC (American Joint Committee on Cancer) Stage III (T3N0, T1-2N1) tai Stage IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) ja hänen on oltava joko ei-leikkauskelpoinen tai resekoitavissa.
  • Ei aikaisempaa hoitoa kasvaimelle, mukaan lukien laaja leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito tai muut tutkittavat aineet; kirurginen biopsia ennen tutkimuksen aloittamista on sallittua
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa kuin pään ja kaulan alueella ovat sallittuja, jos taudista vapaa aika on ollut vähintään 3 vuotta; ihon tyvisolusyöpä ja in situ kohdunkaulan dysplasiat ovat sallittuja tämän 3 vuoden aikana, jos ne leikataan kokonaan
  • Arvioitavissa olevasta kasvaimesta on oltava asiakirjat neljän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2, (Karnofsky > 60 %)
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilaalla tulee olla normaali maksan ja luuytimen toiminta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Protrombiiniaika tai INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) = < 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 kertaa ULN, ellei potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota
  • K-tasot suosivat normaaleja rajoja ilman kliinisiä poikkeavuuksia
  • Mg-tasot suosivat normaaleja rajoja ilman kliinisiä poikkeavuuksia
  • Kreatiniini = < ULN TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = < 2,5 X ULN
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 X ULN
  • Ei tunnettua imeytymishäiriötä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä; kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko 2 estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen raskauden ehkäisymenetelmä, joita käytetään koko tutkimuksen ajan käynnistä 1 alkaen
  • Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea, kondomi (kumppanin toimesta) tai sieni; muita ehkäisymenetelmiä, kuten kuparista kohdunsisäistä laitetta tai siittiöiden torjunta-ainetta, voidaan käyttää
  • Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet); hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti β-hCG 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen vorinostaattiannoksen saamista
  • Miespotilaat suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
  • Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
  • Kumadiinihoitoa saavat potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus tai trauma, joka tapahtuu 28 päivän sisällä kokeen aloittamisesta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, jotka ovat kemialliselta tai biologiselta koostumukseltaan samanlaisia ​​kuin Vorinostat tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Ruoansulatuskanavan sairaus tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka ovat johtaneet kyvyttömyyteen ottaa oraalista tai enteraalista lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta
  • raskaana olevat naiset; imetys tulee lopettaa hoidon ajaksi
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Hallitsematon rinnakkaissairaus mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hoitamaton tai uusi sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka rajoittaisi potilaan ymmärrystä tutkimuksesta ja sen noudattamista
  • Vangit ja muut haavoittuvaiset väestöryhmät
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu HDAC-estäjillä (esim. romidepsiini (Depsipeptidi), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostaatilla (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 jne.)
  • Potilaiden, jotka ovat saaneet kasvaimia estävänä hoitona yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, ei tule ilmoittautua tähän tutkimukseen. potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia ​​yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen
  • Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäisestä annostelusta
  • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen virushepatiitti tai HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi I
Potilaat saavat oraalista vorinostaattia päivinä 0–2 ja sisplatiini IV päivinä 7, 21 ja 35. Potilaat saavat sädehoitoa 5 päivänä viikossa päivästä 7 alkaen. Potilaat saavat myös samanaikaisesti oraalista vorinostaattia sädehoidon kanssa, joka annetaan 3 päivänä viikossa (maanantai, tiistai ja keskiviikko). Valinnainen toistuva kasvain ja normaali limakalvobiopsia tehdään ja verta otetaan korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Lääke: sisplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • CDDP
  • Neoplatiini
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
  • PDD
Lääke: vorinostaatti
Ensimmäinen vorinostaatin annostaso on 100 mg ja toinen annos on 200 mg, kolmas annos on 300 mg. Jos ensimmäinen vorinostaatin annostaso todetaan liian myrkylliseksi, potilas alennetaan -1 annostasolle ja jos se on edelleen liian myrkyllinen, taas annostasolle -2. Vorinostaatin annoksen nostaminen jatkuu 100 mg:n lisäyksin (eli 200 mg annostuspäivinä, 300 mg annostuspäivinä). Vorinostatia annetaan 3 peräkkäisenä päivänä viikossa (esim. Maanantai tiistai keskiviikko).
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo
Säteily: sädehoitoa
Normaali kemosädehoito X 7 viikkoa (päivät 7-56), samanaikaisesti oraalisen Vorinostatin kanssa kolmena päivänä viikossa (ma, ti, ke)
Muut nimet:
  • säteilytys
  • sädehoito
  • hoito, sädehoito
Menettely: Korrelatiiviset tutkimukset
Päivä 35, 2 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen valinnainen kasvain/normaali lihaskudoksen biopsia ja verenotto korrelatiivisia tutkimuksia varten. Päivänä 153 valinnainen kasvain/normaalikudosbiopsia ja verenotto korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Muut nimet:
  • verenotto
  • biopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty vorinostaatin annos yhdessä samanaikaisen kemoterapeuttisen hoidon kanssa
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana; 2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; Sitten 4 viikon välein päivään 153 asti
Viikoittain hoidon aikana; 2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; Sitten 4 viikon välein päivään 153 asti
Vorinostaatin ja sisplatiinin yhdistelmän toksiset vaikutukset käyttämällä NCI CTCAE v. 4.0:aa
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana; 2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; Sitten 4 viikon välein päivään 153 asti
Viikoittain hoidon aikana; 2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; Sitten 4 viikon välein päivään 153 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kasvainvasteet vorinostaatille tai vorinostaatille yhdistettynä kemosäteilyyn.
Aikaikkuna: Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Päivät 35, 56 ja sitten päivän 153 jälkeen 12 viikon välein 24 kuukauden ajan
Vorinostat-hoidon ja kasvainsuppressorigeenituotteen välinen suhde arvioituna Fas- ja FasL-proteiinin ilmentymistasolla kasvaimessa ja normaalissa limakalvossa
Aikaikkuna: Ennen SAHA-hoidon jälkeen ja samanaikaisen kemosäteilyhoidon/SAHA-hoidon jälkeen
Ennen SAHA-hoidon jälkeen ja samanaikaisen kemosäteilyhoidon/SAHA-hoidon jälkeen
HPV-spesifinen T-solu potilailla, joilla on HPV+ kasvaimia
Aikaikkuna: Vorinostaatin sisäänajon jälkeen, mutta ennen RT:n alkua; päivä 35; 2 viikkoa RT:n päättymisen jälkeen; Päivä 153
Vorinostaatin sisäänajon jälkeen, mutta ennen RT:n alkua; päivä 35; 2 viikkoa RT:n päättymisen jälkeen; Päivä 153

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Comprehensive Cancer Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Old Matthew, MD, Ohio State University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 19. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 9. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 4. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-09120
  • NCI-2009-01606 (REKISTERÖINTI: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa