Ph I Vorinostat előrehaladott stádiumú szájgarat laphámsejtes karcinóma kezelésében
2019. június 3. frissítette: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
A Vorinostat I. fázisú vizsgálata az előrehaladott gége, hypopharyngealis, orrgarat és szájgarat laphámsejtes karcinóma kezelésében a fejben és a nyakban.
INDOKOLÁS: A Vorinostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciszplatin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást és más típusú sugárzást használ a daganatsejtek elpusztítására. A vorinosztát kemoterápiával és sugárterápiával együtt történő alkalmazása több daganatsejtet pusztulhat el.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a ciszplatinnal és sugárterápiával együtt adott vorinosztát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan betegek kezelésében, akiknél a szájgarat III. vagy IVa. stádiumú laphámsejtes daganata vagy nem reszekálható, vagy határesetben reszekálható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A Vorinostat maximálisan tolerálható dózisának meghatározása egyidejű kemoradioterápiával kombinálva előrehaladott stádiumú OPSCC kezelésére.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
l. A teljes válaszarány, a teljes túlélés és a progressziómentes túlélés meghatározása a Vorinostat maximálisan tolerálható dózisával.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Felmérni a kezeléssel összefüggő akut és késői toxicitásokat a Vorinostat kemoradiációval történő kombinálásakor, és ezeket a toxicitásokat összefüggésbe hozni az apoptózis molekuláris markereivel a tumorban és a normál szájnyálkahártyában.
II. A Vorinostat daganatos immunrendszerre gyakorolt hatásának értékelése, különösen HPV-pozitív betegeknél.
III. Annak szemléltetésére, hogy a Vorinostat megváltoztatja az OPSCC-ben gyakran metilált gének metilációs állapotát.
VÁZLAT: Ez a vorinosztát dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegek a 0–2. napon orális vorinosztátot, a 7., 21. és 35. napon ciszplatint IV. A betegek a 7. naptól kezdődően heti 5 napon át sugárkezelésben részesülnek. A betegek egyidejűleg orális vorinosztátot is kapnak a heti 3 napon (hétfőn, kedden és szerdán) adandó sugárkezeléssel együtt. A kezelés 7 hétig folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt nem reszekálható vagy határesetben reszekálható szájgarat laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek jogosultak a klinikai vizsgálatra.
- A daganat szájgaratában található mandula, lágy szájpadlás, nyelv alapja, oldalsó és hátsó garatfal
- A betegnek AJCC (Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság) III. stádiumú (T3N0, T1-2N1) vagy IVa. stádiumú (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) stádiumúnak kell lennie, és nem reszekálható, vagy határesetben reszekálható
- Nincs előzetes terápia a daganatra, beleértve a kiterjedt műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, célzott terápiát vagy bármely más vizsgálati szert; sebészeti biopszia a vizsgálat megkezdése előtt megengedett
- Korábbi rosszindulatú daganatok a fejen és a nyakon kívül megengedettek, ha legalább 3 éves betegségmentes időszak volt; Ebben a 3 éves intervallumban megengedett a bőr bazálissejtes karcinóma és az in situ méhnyak diszplázia, ha teljesen kimetszették
- A terápia megkezdését követő négy héten belül dokumentálni kell az értékelhető daganatot
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota 0-2, (Karnofsky > 60%)
- Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására
- A betegnek normális máj- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Protrombin idő vagy INR (nemzetközi normalizált arány) = a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelést kapnak
- Részleges thromboplasztin idő (PTT) = a ULN 1,2-szerese, kivéve, ha a beteg terápiás véralvadásgátlót kap
- A K-szint a normál határértékeket részesítette előnyben, klinikai eltérések nélkül
- A Mg-szint a normál határértékeket részesítette előnyben, klinikai eltérések nélkül
- Kreatinin =< ULN VAGY számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc
- Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN
- AST (SGOT) és ALT (SGPT) = < 2,5 X ULN
- Alkáli foszfatáz = < 2,5 X ULN
- Malabszorpciós szindróma nem ismert
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlás alkalmazására; a 2 fogamzásgátlási módszer lehet 2 barrier módszer vagy barrier módszer, plusz egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére, amelyet az 1. látogatástól kezdődő vizsgálat során alkalmaznak.
- A fogamzásgátlás megfelelő gátlási módszerei a következők: rekeszizom, óvszer (a partner által) vagy szivacs; egyéb fogamzásgátlási módszerek, például réz intrauterin eszköz vagy spermicid alkalmazható
- A megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket); a fogamzóképes nőbeteg β-hCG szérum terhességi tesztje negatív a vorinosztát első adagjának beadása előtt 7 napon belül
- A férfi betegek vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt
- A beteg várható élettartama legalább 12 hét
- A kumadin-terápiában részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra
Kizárási kritériumok:
- Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálat megkezdését követő 28 napon belül
- A Vorinostathoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Gyomor-bélrendszeri betegség vagy olyan korábbi sebészeti beavatkozások, amelyek miatt nem lehet orális vagy enterális gyógyszert szedni, vagy intravénás táplálék szükséges
- Terhes nők; a szoptatást abba kell hagyni a kezelés ideje alatt
- Aktív peptikus fekélybetegség
- Nem kontrollált társbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a kezeletlen vagy új szívritmuszavart, olyan pszichiátriai vagy szociális állapotot, amely korlátozza a beteg megértését és betartását a vizsgálatban
- Foglyok és más veszélyeztetett csoportok
- Olyan betegek, akiket korábban kezeltek HDAC-gátlóval (pl. romidepszin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinosztát (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 stb.
- Azok a betegek, akik tumorellenes terápiaként HDAC-gátló hatású vegyületeket, például valproinsavat kaptak, nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba; olyan betegek, akik más indikációkra kaptak ilyen vegyületeket, pl. valproinsav epilepszia kezelésére, 30 napos kiürülési időszak után jelentkezhet
- A beteg jelenleg egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt a vizsgálati gyógyszer(ek) kezdeti adagolását követő 30 napon belül
- Ismert aktív vírusos hepatitisben vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kar I
A betegek a 0–2. napon orális vorinosztátot, a 7., 21. és 35. napon ciszplatint IV.
A betegek a 7. naptól kezdődően heti 5 napon át sugárkezelésben részesülnek. A betegek egyidejűleg orális vorinosztátot is kapnak a sugárkezeléssel együtt, amelyet heti 3 napon (hétfőn, kedden és szerdán) adnak.
Opcionálisan ismételt tumor- és normál nyálkahártya-biopsziát végeznek, és vért vesznek a korrelatív vizsgálatokhoz.
|
Adott IV
Más nevek:
Az első vorinosztát dózisszint 100 mg, a második adag 200 mg, a harmadik adag 300 mg.
Ha az első vorinosztát dózisszintről kiderül, hogy túlzottan toxikus, a beteget -1 adagolási szintre csökkentik, majd ha még mindig túl mérgező, akkor ismét -2 dózisszintre csökkentik.
A vorinosztát adagjának emelése 100 mg-os lépésekben folytatódik (azaz 200 mg az adagolási napokon, 300 mg az adagolási napokon).
A Vorinostatot heti 3 egymást követő napon kapják (pl.
Hétfő kedd szerda).
Más nevek:
Standard kemosugárterápia X 7 hét (7-56. nap), egyidejűleg orális Vorinostattal, heti három napon (hétfő, kedd, szerda)
Más nevek:
35. nap, 2 héttel a sugárterápia befejezése után opcionális tumor/normál muscosus biopszia és vérvétel a korrelatív vizsgálatokhoz.
A 153. napon opcionális tumor/normál szövet biopszia és vérvétel a korrelatív vizsgálatokhoz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vorinosztát maximális tolerálható dózisa egyidejű kemoradiációs kezeléssel kombinálva
Időkeret: Hetente a kezelés alatt; 2 hetente a kezelés befejezését követő első hónapban; Ezután 4 hetente a 153. napig
|
Hetente a kezelés alatt; 2 hetente a kezelés befejezését követő első hónapban; Ezután 4 hetente a 153. napig
|
|
A vorinosztát és ciszplatin kombinációjának toxikus hatásai az NCI CTCAE v. 4.0 használatával
Időkeret: Hetente a kezelés alatt; 2 hetente a kezelés befejezését követő első hónapban; Ezután 4 hetente a 153. napig
|
Hetente a kezelés alatt; 2 hetente a kezelés befejezését követő első hónapban; Ezután 4 hetente a 153. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Vorinosztátra vagy vorinosztátra adott tumorválaszok kemosugárzással kombinálva.
Időkeret: 35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
35., 56. nap, majd 153. nap után 12 hetente 24 hónapig
|
|
A Vorinostat terápia és a tumor szuppresszor gének terméke közötti kapcsolat a Fas és FasL fehérje expressziós szintjével értékelve a tumorban és a normál nyálkahártyában
Időkeret: A SAHA-kezelést megelőzően és az egyidejű kemoradiációs/SAHA-terápia után
|
A SAHA-kezelést megelőzően és az egyidejű kemoradiációs/SAHA-terápia után
|
|
HPV-specifikus T-sejt HPV+ daganatos betegekben
Időkeret: A vorinosztát bejáratása után, de az RT kezdete előtt; 35. nap; 2 héttel az RT befejezése után; 153. nap
|
A vorinosztát bejáratása után, de az RT kezdete előtt; 35. nap; 2 héttel az RT befejezése után; 153. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Old Matthew, MD, Ohio State University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2010. január 19.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. november 8.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. november 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 8.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 3.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Oropharyngealis neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Ciszplatin
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-09120
- NCI-2009-01606 (IKTATÓ HIVATAL: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .