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Ph I Vorinostat dans le traitement du carcinome épidermoïde oropharyngé de stade avancé

3 juin 2019 mis à jour par: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Un essai de phase I de Vorinostat dans le traitement du carcinome épidermoïde avancé du larynx, de l'hypopharynx, du nasopharynx et de l'oropharynx de la tête et du cou.

JUSTIFICATION : Le vorinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie et d'autres types de rayonnement pour tuer les cellules tumorales. L'administration de vorinostat avec une chimiothérapie et une radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat lorsqu'il est administré avec du cisplatine et une radiothérapie dans le traitement de patients atteints d'un cancer épidermoïde de stade III ou IVa de l'oropharynx qui est soit non résécable, soit à la limite de la résécabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de Vorinostat en association avec une chimioradiothérapie concomitante pour le traitement du stade avancé de l'OPSCC.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

l. Déterminer le taux de réponse complète, la survie globale et la survie sans progression en utilisant la dose maximale tolérée de Vorinostat.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer les toxicités aiguës et tardives liées au traitement lors de la combinaison de Vorinostat avec la chimioradiothérapie et corréler ces toxicités aux marqueurs moléculaires de l'apoptose dans la tumeur et la muqueuse buccale normale.

II. Évaluer l'effet du vorinostat sur la surveillance immunitaire des tumeurs, en particulier chez les patients HPV positifs.

III. Pour illustrer que Vorinostat modifie l'état de méthylation des gènes couramment méthylés dans l'OPSCC.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de vorinostat. Les patients reçoivent du vorinostat par voie orale les jours 0 à 2 et du cisplatine IV les jours 7, 21 et 35. Les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine à partir du jour 7. Les patients reçoivent également du vorinostat oral en même temps que la radiothérapie à administrer 3 jours par semaine (lundi, mardi et mercredi). Le traitement se poursuit pendant 7 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx non résécable ou à la limite de la résécabilité histologiquement confirmé seront éligibles pour l'inscription à l'essai clinique
  • Les sites oropharyngés de la tumeur comprennent les amygdales, le palais mou, la base de la langue, les parois latérale et postérieure du pharynx
  • Le patient doit être AJCC (American Joint Committee on Cancer) Stade III (T3N0, T1-2N1) ou Stade IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) et être non résécable ou à la limite de la résécabilité
  • Aucun traitement antérieur pour la tumeur, y compris une intervention chirurgicale extensive, une radiothérapie, une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie ciblée ou tout autre agent expérimental ; une biopsie chirurgicale avant le début de l'étude est autorisée
  • Les tumeurs malignes antérieures sur des sites autres que la tête et le cou sont admissibles s'il y a eu un intervalle sans maladie supérieur ou égal à 3 ans ; le carcinome basocellulaire de la peau et les dysplasies in situ du col de l'utérus sont admissibles dans cet intervalle de 3 ans s'ils sont complètement réséqués
  • Il doit y avoir une documentation de la tumeur évaluable dans les quatre semaines suivant le début du traitement
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, (Karnofsky > 60 %)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
  • Le patient doit avoir une fonction hépatique et médullaire normale
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Temps de prothrombine ou INR (rapport normalisé international) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à moins de recevoir une anticoagulation thérapeutique
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 fois la LSN sauf si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique
  • Niveaux de K limites normales préférées sans anomalies cliniques
  • Les niveaux de Mg ont préféré les limites normales sans anomalies cliniques
  • Créatinine =< LSN OU Clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min
  • Bilirubine totale sérique =< 1,5 X LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) =< 2,5 X LSN
  • Phosphatase alcaline =< 2,5 X LSN
  • Pas de syndrome de malabsorption connu
  • Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser le contrôle des naissances ; les 2 méthodes de contraception peuvent être soit 2 méthodes barrières, soit une méthode barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse, utilisées tout au long de l'étude à partir de la visite 1
  • Sont considérées comme méthodes de contraception barrière adéquates : diaphragme, préservatif (par le partenaire) ou éponge ; d'autres méthodes de contraception telles qu'un dispositif intra-utérin au cuivre ou un spermicide peuvent être utilisées
  • Les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires) ; patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif β-hCG dans les 7 jours précédant la réception de la première dose de vorinostat
  • Les patients de sexe masculin acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude
  • Le patient doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Les patients sous traitement à la coumadine sont éligibles pour l'étude

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure ou traumatisme survenant dans les 28 jours suivant le début de l'essai
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à Vorinostat ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Maladie du tractus gastro-intestinal ou procédures chirurgicales antérieures entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou entérale ou nécessitant une alimentation IV
  • Femmes enceintes; l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement
  • Ulcère peptique actif
  • Maladie comorbide non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable, une arythmie cardiaque non traitée ou nouvelle, un état psychiatrique ou social qui limiterait la compréhension et la conformité du patient à l'étude
  • Prisonniers et autres populations vulnérables
  • Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'HDAC (par exemple, romidepsine (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.)
  • Les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, comme traitement antitumoral ne doivent pas s'inscrire à cette étude ; les patients qui ont reçu de tels composés pour d'autres indications, par ex. l'acide valproïque pour l'épilepsie, peut s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours
  • Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du ou des médicaments à l'étude
  • Patients atteints d'hépatite virale active connue ou d'infection à VIH connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras je
Les patients reçoivent du vorinostat par voie orale les jours 0 à 2 et du cisplatine IV les jours 7, 21 et 35. Les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine à partir du jour 7. Les patients reçoivent également du vorinostat oral en même temps que la radiothérapie à administrer 3 jours par semaine (lundi, mardi et mercredi). Des biopsies répétées facultatives de la tumeur et de la muqueuse normale seront effectuées et du sang sera prélevé pour des études corrélatives.
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • Néoplatine
  • DDP
  • L'ACCP
  • CPDD
  • PDD
Médicament: vorinostat
Le premier niveau de dose de vorinostat est de 100 mg, et la deuxième dose sera de 200 mg, la troisième dose sera de 300 mg. Si le premier niveau de dose de vorinostat s'avère excessivement toxique, le patient sera réduit au niveau de dose -1 puis s'il est encore trop toxique, il sera à nouveau réduit au niveau de dose -2. L'augmentation de la dose de vorinostat se poursuivra par paliers de 100 mg (c'est-à-dire 200 mg les jours d'administration, 300 mg les jours d'administration). Le vorinostat sera administré 3 jours consécutifs par semaine (par ex. Lundi Mardi Mercredi).
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique
Radiation: radiothérapie
Chimioradiothérapie standard X 7 semaines (jours 7 à 56), en même temps que le vorinostat oral administré trois jours par semaine (lundi, mardi, mercredi)
Autres noms:
  • irradiation
  • radiothérapie
  • thérapie, radiothérapie
Procédure: Études corrélatives
Jour 35, 2 semaines après la fin de la radiothérapie, biopsie optionnelle de la tumeur/muscosité normale et prise de sang pour les études corrélatives. Au jour 153, une biopsie optionnelle de la tumeur/du tissu normal et une prise de sang pour des études corrélatives.
Autres noms:
  • prise de sang
  • biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de vorinostat en association avec une radiochimiothérapie concomitante
Délai: Hebdomadaire pendant le traitement ; Toutes les 2 semaines pendant le premier mois après la fin du traitement ; Puis toutes les 4 semaines jusqu'au jour 153
Hebdomadaire pendant le traitement ; Toutes les 2 semaines pendant le premier mois après la fin du traitement ; Puis toutes les 4 semaines jusqu'au jour 153
Les effets toxiques de la combinaison de vorinostat et de cisplatine en utilisant NCI CTCAE v. 4.0
Délai: Hebdomadaire pendant le traitement ; Toutes les 2 semaines pendant le premier mois après la fin du traitement ; Puis toutes les 4 semaines jusqu'au jour 153
Hebdomadaire pendant le traitement ; Toutes les 2 semaines pendant le premier mois après la fin du traitement ; Puis toutes les 4 semaines jusqu'au jour 153

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponses tumorales au vorinostat ou au vorinostat combiné à la chimioradiothérapie.
Délai: Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Taux de réponse complète
Délai: Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
La survie globale
Délai: Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Survie sans progression
Délai: Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Jours 35, 56 puis après le jour 153 toutes les 12 semaines pendant 24 mois
Relation entre le traitement par Vorinostat et le produit des gènes suppresseurs de tumeurs évaluée par le niveau d'expression des protéines Fas et FasL dans la tumeur et la muqueuse normale
Délai: Avant, après le traitement SAHA et après la chimioradiothérapie/thérapie SAHA concomitante
Avant, après le traitement SAHA et après la chimioradiothérapie/thérapie SAHA concomitante
Cellule T spécifique du VPH chez les patients atteints de tumeurs VPH+
Délai: Après la période de rodage du vorinostat mais avant le début de la RT ; Jour 35 ; 2 semaines après la fin de la RT ; Jour 153
Après la période de rodage du vorinostat mais avant le début de la RT ; Jour 35 ; 2 semaines après la fin de la RT ; Jour 153

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Comprehensive Cancer Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Old Matthew, MD, Ohio State University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 janvier 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

8 novembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2010

Première publication (ESTIMATION)

9 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-09120
  • NCI-2009-01606 (ENREGISTREMENT: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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